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Previous issue date: 2017-09-12 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Introduction: the high incidence and mortality rate due to fungal infections arouse interest
in the search for more effective and less toxic drugs for the treatment of these infections.
Medicinal plants represent a promising source of discovery of antifungal agents. Among the
medicinal plants, Lafoensia pacari A. St.-Hil (Lythraceae), plant of the cerrado, stands out for
having medicinal properties popularly known in Brazil. Punicalagina, a secondary metabolite
extracted from L. pacari leaf, has proven biological activities. Objective: in this work the
biological activity of punicalagin on yeasts belonging to the Cryptococcus neoformans species
complex and Candida species was evaluated. Methods: the in vitro susceptibility of the yeast
to the compound punicalagin was verified using the broth microdilution method. The possible
mechanism of action was verified by different methods such as: ergosterol assay of the fungal
cell membrane, by morphological and ultrastructural analyzes of the yeasts, by flow
cytometry (cell cycle, cytoplasmic membrane injury, reactive oxygen species production and
loss of the mitochondrial membrane potential). The in vitro cytotoxicity of punicalagin was
verified using Balb/c 3T3 cells, A549 lung carcinoma cells and sheep erythrocytes.
Results: the punicalagin was able to inhibit yeast growth at concentrations ≤4 μg/mL with
minimum fungicidal concentration (CFM) of >256 μg/mL. The punicalagin reduced the
ergosterol synthesis of the fungal cell membrane and promoted alterations in the morphology
and the cellular arrangement of the yeasts. The action mechanism analyzed by flow cytometry
showed alteration of the cell cycle with increase of the G0/G1 phases and reduction of the
G2/M phases, interfering in the cellular division of the DNA of the fungal cells. The compound
showed low toxicity on the Balb/c cells 3T3, A549 and sheep erythrocytes. Conclusion: the
results presented by punicalagin showed that this compound presents low cytotoxicity to the
animal cells, with important antifungal activity against the yeasts of the Cryptococcus
neoformans species complex and Candida species. / Introdução: a elevada incidência e taxa de mortalidade por infecções fúngicas despertam o
interesse pela busca por fármacos mais eficazes e menos tóxicos para o tratamento dessas
infecções. Plantas medicinais representam uma promissora fonte de descoberta de agentes
antifúngicos. Dentre as plantas medicinais, a Lafoensia pacari A. St.-Hil (Lythraceae), planta
do cerrado, destaca-se por apresentar propriedades medicinais conhecidas popularmente no
Brasil. A punicalagina, um metabólito secundário extraído da folha da L. pacari, apresenta
comprovadas atividades biológicas. Objetivo: neste trabalho foi avaliada a atividade biológica
de punicalagina sobre leveduras pertencentes ao complexo Cryptococcus neoformans e
espécies de Candida. Métodos: a suscetibilidade in vitro das leveduras ao composto
punicalagina, foi verificada usando-se o método de microdiluição em caldo. O possível
mecanismo de ação foi verificado por diferentes métodos como: doseamento de ergosterol da
membrana da célula fúngica, por análises morfológicas e ultraestruturais das leveduras, por
citometria de fluxo (ciclo celular, lesão da membrana citoplasmática, produção de espécies
reativas de oxigênio e perda do potencial da membrana mitocondrial). A citotoxicidade in vitro
de punicalagina foi verificada utilizando-se células Balb/c 3T3, células de carcinoma pulmonar
A549 e eritrócitos de carneiro. Resultados: a punicalagina foi capaz de inibir o crescimento
das leveduras em concentrações ≤ 4 µg/mL com concentração fungicida mínima (CFM) de >
256 µg/mL. A punicalagina reduziu a síntese de ergosterol da membrana celular fúngica e
promoveu alterações na morfologia e no arranjo celular das leveduras. O mecanismo de ação
analisado por citometria de fluxo mostrou alteração do ciclo celular com aumento das fases
G0/G1 e redução das fases G2/M, interferindo na divisão celular do DNA das células fúngicas.
O composto mostrou baixa toxicidade sobre as células Balb/c 3T3, A549 e eritrócitos de
carneiro. Conclusão: os resultados apresentados pela ação da punicalagina mostraram que
este composto apresenta baixa citotoxicidade para as células animais, com importante
atividade antifúngica para as leveduras do complexo Cryptococcus neoformans e Candida.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.bc.ufg.br:tede/8293 |
| Date | 12 September 2017 |
| Creators | Silva, Thaísa Cristina |
| Contributors | Silva, Maria do Rosário Rodrigues, Silva, Maria do Rosário Rodrigues, Oliveira, Valéria de, Espíndola, Laila Salmen, Costa, Carolina Rodrigues, Bara, Maria Teresa Freitas |
| Publisher | Universidade Federal de Goiás, Programa de Pós-graduação em Medicina Tropical e Saúde Publica (IPTSP), UFG, Brasil, Instituto de Patologia Tropical e Saúde Pública - IPTSP (RG) |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFG, instname:Universidade Federal de Goiás, instacron:UFG |
| Rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 6085308344741430434, 600, 600, 600, 600, -7769011444564556288, 8648187577661350585, 2075167498588264571 |
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