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Previous issue date: 2016-08-29 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / The Caulerpa genus was recognized by Lamouroux as the Caulerpaceae family,
belonging to the order of Bryopsidales. Species and subspecies of this genus are
distributed mainly in tropical and subtropical seas. The major substance of this
genus is the caulerpina, bis-indolealkaloid, firstisolated in 1970 from the species
Caulerpa racemosa. Several studies using caulerpina showed various biological
activities such as antioxidant, antifungal, acetylcholinesterase inhibitor, antinociceptive
and anti-inflammatory, as well as antiviral and anti tumor effect.
According to the pharmacological potential of this molecule, further studies were
performed to develop analogues by introducing new substituents can result in
significant chemical differences and different pharmacokinetic properties. This
study aims to isolate caulerpine; make structural modifications to obtain novel
analogues of caulerpine; and assess the potential cytotoxic and leishmanicide of
caulerpine and derivatives. From the ethanol extracto the Caulerpa racemosa was
possible to isolate the caulerpines ubstance and from performed semi-synthesis
was obtained the following derivatives, (6E, 13E)-5,12-dihydrocycloocta [1,2-b: 5,
6-B']diindole-6,13-dicarboxylic acid, as described in the literature and other novel
derivatives in the literature: (6E, 13E)-dibutyl 5, 12 dihydrocycloocta[1,2-b: 5,6-b']
diindole-6,13-dicarboxylate; (6E, 13E)-diisobutyl 5, 12dihydrocycloocta[1,2-b: 5,6-
b']diindole-6,13-dicarboxylate;(6E, 13E)-dipropyl 5, 12 dihydrocycloocta[1,2-b: 5,6-
b']diindole-6,13-dicarboxylate; (6E, 13E)-diethyl 5, 12 dihydrocycloocta[1,2-b: 5,6-
b']diindole-6,13-dicarboxylate; (6E, 13E)-dipentyl5, 12 dihydrocycloocta[1,2-b: 5,6-
b']diindole-6,13-dicarboxylate; (6E, 13E)-diisopentyl 5, 12 dihydrocycloocta[1,2-b:
5,6-b']diindole-6,13-dicarboxylate; (6E, 13E)-diallyl 5, 12 dihydrocycloocta[1,2-b:
5,6-b']diindole-6,13-dicarboxylate; (6E,13E)-dimethyl5,12-diacetyl 5, 12
dihydrocycloocta[1,2-b: 5,6-b']diindole-6,13-dicarboxylate. All chemical constituents
were identified by infrared spectroscopic techniques and 1H and 13C NMR. The
CLP and caulerpinic acid study demonstrated significant activities against
promastigtes of Amazon Leishimania. / Espécies do gênero Caulerpa (família Caulerpaceae, ordem das Bryopsidales)
ocorrem em mares tropicais e subtropicais. A caulerpina (CLP), substância
majoritária desse gênero, isolada de várias espécies Caulerpa, apresenta várias
atividades biológicas, como antioxidantes, antifúngica, inibidor da
acetilcolinesterase, antinociceptiva, anti-inflamatória, além de efeitos antiviral e
antitumoral. De acordo com o potencial farmacológico dessa molécula, novos
estudos foram realizados para o desenvolvimento de derivados pela introdução
de novos substituintes nas posições N-indol e do grupo ésteres da CLP, podendo
resultar em diferenças químicas significativas e diferentes propriedades
farmacológicas. Nesse contexto, o presente trabalho tem como objetivos isolar a
substância CLP da espécie Caulerpa racemosa e realizar modificações
estruturais para a obtenção de novos derivados bem como avaliar a atividade
leishmanicida da CLP e do ácido caulerpínico. A partir do extrato etanólico da
Caulerpa racemosa foi isolado a CLP que foi utilizada como protótipo na semisínteses
realizadas. Obteve-se 9 (nove) derivados, (6E, 13E)-5,12
dihidrocicloocta[1,2-b:5,6-b´]diindol-6,13- ácido dicarboxilico, já descrito na
literatura e os demais derivados inéditos na literatura: (6E,13E)-dibutil5,12-
dihidrocicloocta[1,2-b:5,6-b´]diindol-6,13-dicarboxilato; (6E,13E)-diisobutil 5,12-
dihidrocicloocta[1,2-b:5,6-b´]diindol-6,13-dicarboxilato; (6E,13E)-dipropill5,12-
dihidrocicloocta[1,2-b:5,6-b´]diindol-6,13-dicarboxilato; (6E,13E)-dietill 5,12-
dihidrocicloocta[1,2-b:5,6-b´]diindol-6,13-dicarboxilato; (6E,13E)-dipentil 5,12-
dihidrocicloocta[1,2-b:5,6-b´]diindol-6,13-dicarboxilato; (6E,13E)-diisopentil 5,12-
dihidrocicloocta[1,2-b:5,6-b´]diindol-6,13-dicarboxilato; (6E,13E)-dialil 5,12-
dihidrocicloocta[1,2-b:5,6-b´]diindol-6,13-dicarboxilato; (6E,13E)-dimetil 5,12-
diacetil-5,12-dihiidrocicloocta[1,2-b:5,6-b´]diindol-6,13-dicarboxilato. Todos os
constituintes químicos foram identificados por meio de técnicas espectroscópicas
de infravermelho e RMN de 1H e 13C. Estudo realizado com a CLP e o ácido
caulerpinico mostrou que esse exibiu atividade significante contra promastigotas
de Leishimania amazonenses.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:tede.biblioteca.ufpb.br:tede/9513 |
| Date | 29 August 2016 |
| Creators | Sousa, Jéssica Celestino Ferreira |
| Contributors | Santos, Bárbara Viviane de Oliveira |
| Publisher | Universidade Federal da Paraíba, Programa de Pós-Graduação em Produtos Naturais e Sintéticos Bioativos, UFPB, Brasil, Farmacologia |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Unknown |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFPB, instname:Universidade Federal da Paraíba, instacron:UFPB |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | -3526991091727869, 600, 600, 600, 600, 1949513326075358303, 700814650651154363, 2075167498588264571 |
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