Thèse d'exercice : Pharmacie : Université de Nantes : 2005. / Bibliogr. f. 126-141 [176 réf.].

Submitted by Amanda Silva (amanda.osilva2@ufpe.br) on 2015-03-13T11:37:07Z No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO Rafael Jorge Santos Aracati Padilha.pdf: 1727619 bytes, checksum: 91010aceda0b194ab011b7fab29987ab (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-13T11:37:07Z (GMT). No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO Rafael Jorge Santos Aracati Padilha.pdf: 1727619 bytes, checksum: 91010aceda0b194ab011b7fab29987ab (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2014 / CAPES / A resistência antimicrobiana tornou-se, nas últimas décadas, um dos principais problemas de saúde pública no mundo, sendo necessário buscar fontes mais eficazes para combater estes agentes infecciosos. A descoberta de metabólitos secundários no ambiente marinho vem consolidando a importância deste ambiente nos últimos anos. A presença de uma grande diversidade de espécies vegetais e animais, pode fornecer uma enorme variedade de substâncias que podem ser usadas na indústria farmacêutica. Dentre todos os organismos marinhos, as algas representam o primeiro elo da cadeia alimentar e possuem um papel muito importante na manutenção da vida aquática, além de serem igualmente relevantes tanto do ponto de vista econômico quanto social. O presente estudo visa realizar prospecção química e microbiológica a partir de extratos de algas marinhas do gênero Caulerpa Lamouroux (Bryopsidades, Chlorophyta). A coleta do material foi realizada na praia de Maracaípe (município de Ipojuca), litoral de Pernambuco, limita-se ao norte pela praia de Porto de Galinhas e ao sul pela praia de Enseadinha. O objetivo principal deste estudo foi realizar uma prospecção química e a avaliação microbiológica dos metabólitos secundários de Caulerpa racemosa (Forsskal) J. Agardh nas condições bentônicas e arribadas, frente aos micro-organismos com maiores índices de infecção hospitalar. O extrato bruto foi caracterizado quanto a sua ação antioxidante (DPPH), além disso, foi realizada uma análise ficoquímica para detecção de saponinas, alcaloides, fenóis, taninos e antocianinas. Foi realizado o isolamento e purificação da fração mais ativa da alga bentônica, onde foram purificadas 4 substâncias, que foram submetidas à elucidação através de técnicas espectroscópicas convencionais (IV, UV e RMN 1H). Os testes antimicrobianos utilizados seguiram o método de difusão de disco e foi constatado que as frações e os extratos brutos das algas bentônicas apresentaram uma marcante atividade frente ao Enterococcus faecalis e cepas resistentes de Enterococcus. Além disso, foi observado que as frações apresentaram uma ação inibitória mais discreta frente a outros representantes de bactérias Gram-positivas. A triagem fitoquímica mostrou a presença de saponinas e alcaloides nesses dois grupos de algas. Os testes antioxidantes revelaram que as algas bentônicas possuem uma ação antioxidante superior as arribadas. A avaliação espectroscópica também indicou a presença de pigmentos clorofilados, esteróides e foi confirmada a presença da caulerpicina.

Presented as Thesis (Ph. D.)--University of Wisconsin--Madison, 1910. / Cover title. Reprinted from Transactions of the Wisconsin Academy of Sciences, Arts and Letters, vol. XVII, Part I. eContent provider-neutral record in process. Description based on print version record. "Literature cited": p. 647-655.

OLIVEIRA, J. M. Eficácia e segurança do fitomedicamento aplause® (cimicifuga racemosa) em ensaio pré-clínico de periodontite: analise do envolvimento do fator de necrose tumoral-alfa(tnf-α). 2013. 70f. Dissertação (Mestrado em Biotecnologia) - Campus de Sobral, Universidade Federal do Ceará, Sobral, 2013. / Submitted by Djeanne Costa (djeannecosta@gmail.com) on 2016-10-11T14:44:06Z No. of bitstreams: 1 2013_dis_jmoliveira.pdf: 1788221 bytes, checksum: 62d57f7537264e5cc4806427322833ae (MD5) / Approved for entry into archive by Djeanne Costa (djeannecosta@gmail.com) on 2016-10-11T14:46:49Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_dis_jmoliveira.pdf: 1788221 bytes, checksum: 62d57f7537264e5cc4806427322833ae (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-11T14:46:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_dis_jmoliveira.pdf: 1788221 bytes, checksum: 62d57f7537264e5cc4806427322833ae (MD5) Previous issue date: 2013 / Periodontitis is a chronic inflammatory process that affects the supporting tissues of teeth characterized by extensive alveolar bone resorption. Cimicifuga racemosa is a herbaceous plant belonging to the family Ranunculaceae, native to Canada and the Atlantic coast of the United States, and is commonly used in traditional medicine as an analgesic, anti-inflammatory and for the treatment of menopause symptom. This study aimed to evaluate the effectiveness of Cr on alveolar bone loss in rats, investigating the involvement of cytokines (TNF-α), and the safety of this treatment. Periodontitis (PE) was induced by placing a nylon thread (3.0) in the upper molars of Wistar rats (180-200 g). Animals were weighed and treated (per os) daily for 11 days with Cimicifuga racemosa (0.1, 1 or 10 mg / kg). The control group underwent induction of periodontitis and was treated (per os) daily for 11 days with vehicle (saline). We analyzed the following parameters: alveolar bone loss, immunohistochemical analysis for TNF-α, cytokine dosage and safety assessment of Cimicifuga racemosa. Cimicifuga racemosa (0.1, 1 or 10 mg / kg) reduced (p <0.05) bone loss (1.99 ± 0.46, 1.55 ± 0.31 and 1.64 ± 0.57 respectively) compared to the control group (3.60 ± 0.31); Cimicifuga racemosa (1 mg / kg) decreased the marking of the proinflammatory cytokine TNF-α when compared to the group that received only saline. There was no difference (p> 0.05) between serum ALT / AST, creatinine and total alkaline phosphatase between treated and control groups. The animals treated with Cimicifuga racemosa (1mg/kg) had no changes in the gastric mucosa when compared to animals treated with saline. Our results suggest that Cimicifuga racemosa has a protective effect on periodontitis by inhibiting cytokine (TNF-α), and represent a safe therapeutic option in preclinical testing of periodontitis in rats. Considering that Cimicifuga racemosa is a phytomedication already in the market indicated for relief of the signs / symptoms of menopause, the possibility of a new therapeutic indication for phytomedication now available on the shelves may determine a considerable reduction in the time required to develop new drugs. / A periodontite é um processo inflamatório crônico que acomete os tecidos de sustentação dos dentes caracterizados por extensa reabsorção óssea alveolar. Cimicifuga racemosa é uma planta herbácea, pertencente à família Ranunculaceae, originária do Canadá e da costa atlântica dos Estados Unidos, sendo comumente usada na medicina tradicional como agente analgésico, anti-inflamatório e para o tratamento dos sintomas da menopausa. O presente trabalho teve como objetivo avaliar a eficácia de Cr na perda óssea alveolar em ratas, investigando o envolvimento de citocinas (TNF-α), e a segurança desse tratamento. A periodontite (PE) foi induzida através da colocação de um fio de náilon (3.0) nos molares superiores de ratas Wistar (180-200 g). Os animais foram pesados e tratados (per os) diariamente, durante 11 dias, com Cimicifuga racemosa (0,1; 1 ou 10 mg/ kg). O grupo controle foi submetido à indução de periodontite e tratado (per os) diariamente, durante 11 dias, com o veículo (salina). Foram analisados os seguintes parâmetros: perda óssea alveolar, análise imunohistoquímica para TNF-α, dosagem de citocina e avaliação da segurança da Cimicifuga racemosa. Cimicifuga racemosa (0,1; 1 ou 10 mg/kg) reduziu (p< 0,05) a perda óssea alveolar (1,99±0,46, 1,55±0,31 e 1,64±0,57, respectivamente), em relação ao grupo controle (3,60±0,31); Cimicifuga racemosa (1 mg/ kg) diminuiu a marcação da citocina pró- inflamatória TNF-α quando comparados ao grupo que recebeu apenas salina. Não se observou diferença (p> 0,05) entre os níveis séricos de ALT/ AST, creatinina e fosfatase alcalina total entre grupos tratados e controle. Os animais tratados com Cimicifuga racemosa (1mg/kg) não tiveram alterações na mucosa gástrica quando comparados aos animais tratados apenas com salina. Nossos resultados sugerem que Cimicifuga racemosa possui efeito protetor na periodontite através da inibição de citocinas (TNF- α), além de representar uma opção terapêutica segura no ensaio pré-clínico de periodontite em ratas. Considerando que Cimicifuga racemosa é um fitomedicamento que já está no mercado brasileiro com indicação para alívio dos sinais/sintomas da menopausa, a possibilidade de uma nova indicação terapêutica para um fitomedicamento já disponível nas prateleiras poderá determinar uma considerável redução no tempo necessário para o desenvolvimento de novos medicamentos.

Made available in DSpace on 2014-06-12T15:06:18Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo4802_1.pdf: 1602327 bytes, checksum: 59cbce5da7030ac8bd890e73514bc2a3 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2006 / A Competição interespecifica, dentre as interações entre espécies, é considerada uma das principais reguladora de populações, merecendo atenção em estudos de ecologia das populações e comunidades de herbívoros. Um exemplo que tem sido negligenciada é a competição entre indutores de galha. Estas se caracterizam por serem uma transformação atípica de tecido e/ou órgão vegetal, podendo ser causada por ácaros, insetos, etc. Para melhor entendermos a interação entre um ácaro indutor de galha foliar e insetos mastigadores em Laguncularia racemosa (L.) Gaerten, caracterizamos a galha observando se havia influência de sazonalidade na sua demografia e examinamos se folhas infestadas sofre menos ataque de herbívoro mastigador e, ainda se ocorre defesa induzida na planta. Foram realizadas excursões mensais ao manguezal de Maracaípe, Ipojuca, PE (Novembro/2004 a Outubro/2005), para coletar folhas adultas de 60 indivíduos de L. racemosa: 40 folhas apenas herbivoradas por mastigadores (FH), 40 folhas herbivoradas e com galhas (FHG) e, 40 folhas apenas galhadas (FG). As áreas foliares destas foi obtida pelo programa ImageTool 3.0. Em agosto além destas descritas acima foram coletadas para análise quantitativa de fenóis (método Folin-Ciocalteau, Teste de Tukey) 40 folhas sadias de indivíduos com pouca infestação pela galha (FS1) e 40 folhas sadias de indivíduos com alta infestação (FS2). Para a caracterização da galha dividiu-se o manguezal em seis parcelas (30 x 30m). Coletaram-se mensalmente no mesmo período 40 folhas galhadas (2°- 3° par de folhas expostas ao sol) por parcela. Foram ainda coletadas 40 folhas sadias/parcela no mês de Janeiro (época seca) e em Julho (época chuvosa) para comparar as áreas foliares (Teste de Mann-Wthiney) entre estas e a folha galhada. Para analisar a distribuição espacial da galha na folha e para o nível de infestação ao longo dos meses utilizou-se Teste de Kruskal-Wallis. A galha foliar induzida pelo ácaro (Acari: Eriophyidae, Tribo: Eriophyini, Nalepa) atravessa ambas as faces foliares, tem coloração esverdeada, formato arredondado e tamanho médio de comprimento e altura de 1,5 x 1,0 mm, respectivamente. Foi encontrada uma média 35 indivíduos adultos e juvenis por galha. Foi observado uma tendência preferencial do ácaro em induzir galha próxima ao ápice foliar (p < 0,01). Os ácaros tendem a se deslocar em grupos em direção ao ápice do ramo em que se encontram, para induzirem novas galhas em folhas jovens, por estas serem mais tenra. A comparação da área foliar entre as folhas galhada e sadia só apresentou diferença estatística para a estação chuvosa (Z = 39,4; p = < 0,05; N = 240), estando à folha galhada com menor área. Neste mesmo período o número de galhas encontrado é significativamente menor, talvez como uma conseqüência da locomoção dos ácaros (geralmente através do vento) ficarem comprometida por causa das chuvas. Possivelmente a galha está influenciando o desempenho alimentar de insetos mastigadores, uma vez que folhas de L. racemosa com ausência da mesma sofre uma maior perda de área foliar através desse herbívoro. Foi registrada uma quantidade maior de fenóis em FS2 (35,63) e FG (32,7). Uma alta concentração de fenóis provavelmente está repelindo os fitófagos mastigadores. Sabe-se que herbívoros tendem a evitar folhas previamente herbivoradas por estas geralmente conter grandes concentrações de defesas químicas. A quantificação de fenóis não demonstrou ser um bom indicativo de defesa induzida em L. racemosa, pois grandes concentrações foram obtidas na folha sadia

Made available in DSpace on 2016-08-29T15:33:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_2663_ANTELMO.pdf: 580010 bytes, checksum: f939c09de4b8819fb2df34a81c77d875 (MD5) Previous issue date: 2005-02-17 / PIGMENTOS FOTOSSINTÉTICOS EM Rhizophora mangle L. E Laguncularia racemosa GAERTH. COMO INDICADORES DAS CONDIÇÕES AMBIENTAIS NO MANGUEZAL DA ILHA DE VITÓRIA-ES RESUMO Este trabalho foi realizado com o objetivo de avaliar os efeitos das alterações ambientais sobre o conteúdo de pigmentos fotossintéticos em plantas jovens de Rhizophora mangle L. e Laguncularia racemosa Gaerth. Os dados foram coletados durante o período de chuva e de seca, em quatro pontos do manguezal de Vitória, ES. Os resultados mostraram maior concentração de clorofila a e de clorofila b nos pontos de maior concentração de poluentes, tanto em R. mangle quanto em L. racemosa. Nenhuma diferença significativa na razão clorofila a/b foi observada entre os pontos e períodos analisados. Entretanto, essa razão mostrou-se fortemente reduzida. A concentração de pigmentos carotenóides foi elevada em R. mangle no ponto 2 nos dois períodos analisados, enquanto em L. racemosa houve variação na concentração desse pigmento nos pontos 2 e 4 somente no período de chuvas. Quando se comparou o conteúdo de pigmentos carotenóides entre o período chuvoso e o período seco, observou-se aumento na síntese desse pigmento acessório em ambas as espécies no período seco. Aumento nas concentrações de clorofila a e b e de pigmentos carotenóides, bem como decréscimos na razão clorofila a/b, representam respostas fisiológicas das plantas a fatores abióticos de estresse, sugerindo o uso potencial dessas características fisiológicas como indicadoras de mudanças ambientais. Palavras-chave: Indicadores; Laguncularia racemosa Gaerth.; Manguezal; Pigmentos fotossintéticos; Rhizophora mangle L.

Submitted by Maike Costa (maiksebas@gmail.com) on 2017-09-12T14:47:50Z No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 3511090 bytes, checksum: da60c88ead5cba05127ea8dd979d1929 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-12T14:47:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 3511090 bytes, checksum: da60c88ead5cba05127ea8dd979d1929 (MD5) Previous issue date: 2016-08-29 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / The Caulerpa genus was recognized by Lamouroux as the Caulerpaceae family, belonging to the order of Bryopsidales. Species and subspecies of this genus are distributed mainly in tropical and subtropical seas. The major substance of this genus is the caulerpina, bis-indolealkaloid, firstisolated in 1970 from the species Caulerpa racemosa. Several studies using caulerpina showed various biological activities such as antioxidant, antifungal, acetylcholinesterase inhibitor, antinociceptive and anti-inflammatory, as well as antiviral and anti tumor effect. According to the pharmacological potential of this molecule, further studies were performed to develop analogues by introducing new substituents can result in significant chemical differences and different pharmacokinetic properties. This study aims to isolate caulerpine; make structural modifications to obtain novel analogues of caulerpine; and assess the potential cytotoxic and leishmanicide of caulerpine and derivatives. From the ethanol extracto the Caulerpa racemosa was possible to isolate the caulerpines ubstance and from performed semi-synthesis was obtained the following derivatives, (6E, 13E)-5,12-dihydrocycloocta [1,2-b: 5, 6-B']diindole-6,13-dicarboxylic acid, as described in the literature and other novel derivatives in the literature: (6E, 13E)-dibutyl 5, 12 dihydrocycloocta[1,2-b: 5,6-b'] diindole-6,13-dicarboxylate; (6E, 13E)-diisobutyl 5, 12dihydrocycloocta[1,2-b: 5,6- b']diindole-6,13-dicarboxylate;(6E, 13E)-dipropyl 5, 12 dihydrocycloocta[1,2-b: 5,6- b']diindole-6,13-dicarboxylate; (6E, 13E)-diethyl 5, 12 dihydrocycloocta[1,2-b: 5,6- b']diindole-6,13-dicarboxylate; (6E, 13E)-dipentyl5, 12 dihydrocycloocta[1,2-b: 5,6- b']diindole-6,13-dicarboxylate; (6E, 13E)-diisopentyl 5, 12 dihydrocycloocta[1,2-b: 5,6-b']diindole-6,13-dicarboxylate; (6E, 13E)-diallyl 5, 12 dihydrocycloocta[1,2-b: 5,6-b']diindole-6,13-dicarboxylate; (6E,13E)-dimethyl5,12-diacetyl 5, 12 dihydrocycloocta[1,2-b: 5,6-b']diindole-6,13-dicarboxylate. All chemical constituents were identified by infrared spectroscopic techniques and 1H and 13C NMR. The CLP and caulerpinic acid study demonstrated significant activities against promastigtes of Amazon Leishimania. / Espécies do gênero Caulerpa (família Caulerpaceae, ordem das Bryopsidales) ocorrem em mares tropicais e subtropicais. A caulerpina (CLP), substância majoritária desse gênero, isolada de várias espécies Caulerpa, apresenta várias atividades biológicas, como antioxidantes, antifúngica, inibidor da acetilcolinesterase, antinociceptiva, anti-inflamatória, além de efeitos antiviral e antitumoral. De acordo com o potencial farmacológico dessa molécula, novos estudos foram realizados para o desenvolvimento de derivados pela introdução de novos substituintes nas posições N-indol e do grupo ésteres da CLP, podendo resultar em diferenças químicas significativas e diferentes propriedades farmacológicas. Nesse contexto, o presente trabalho tem como objetivos isolar a substância CLP da espécie Caulerpa racemosa e realizar modificações estruturais para a obtenção de novos derivados bem como avaliar a atividade leishmanicida da CLP e do ácido caulerpínico. A partir do extrato etanólico da Caulerpa racemosa foi isolado a CLP que foi utilizada como protótipo na semisínteses realizadas. Obteve-se 9 (nove) derivados, (6E, 13E)-5,12 dihidrocicloocta[1,2-b:5,6-b´]diindol-6,13- ácido dicarboxilico, já descrito na literatura e os demais derivados inéditos na literatura: (6E,13E)-dibutil5,12- dihidrocicloocta[1,2-b:5,6-b´]diindol-6,13-dicarboxilato; (6E,13E)-diisobutil 5,12- dihidrocicloocta[1,2-b:5,6-b´]diindol-6,13-dicarboxilato; (6E,13E)-dipropill5,12- dihidrocicloocta[1,2-b:5,6-b´]diindol-6,13-dicarboxilato; (6E,13E)-dietill 5,12- dihidrocicloocta[1,2-b:5,6-b´]diindol-6,13-dicarboxilato; (6E,13E)-dipentil 5,12- dihidrocicloocta[1,2-b:5,6-b´]diindol-6,13-dicarboxilato; (6E,13E)-diisopentil 5,12- dihidrocicloocta[1,2-b:5,6-b´]diindol-6,13-dicarboxilato; (6E,13E)-dialil 5,12- dihidrocicloocta[1,2-b:5,6-b´]diindol-6,13-dicarboxilato; (6E,13E)-dimetil 5,12- diacetil-5,12-dihiidrocicloocta[1,2-b:5,6-b´]diindol-6,13-dicarboxilato. Todos os constituintes químicos foram identificados por meio de técnicas espectroscópicas de infravermelho e RMN de 1H e 13C. Estudo realizado com a CLP e o ácido caulerpinico mostrou que esse exibiu atividade significante contra promastigotas de Leishimania amazonenses.

Made available in DSpace on 2015-05-14T13:00:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 parte1.pdf: 1959084 bytes, checksum: 09bdc51e6cb1ba4478edcdbe3b1780ea (MD5) Previous issue date: 2010-08-27 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Caulerpa racemosa (Forssk.) J.Agardh is a green seaweed widely distributed in Brazil northeast, living on rocks or in association with other seaweeds. Pharmacoligacal studies related the antimicrobial and repellent activities of the extract. The literature related the presence of alkaloids, terpenoids, steroids and some others class of metabolites. The purpose of this work is expand the phytochemical and pharmacoligacal, performing tests that related significant antiinflammatory and antinociceptive action. The fresh sample was exhaustively extracted with hexane, chloroform, ethyl acetate and methanol in a crescent gradient of polarity. The chloroform extract was cromatographed by usual techniques leading to the isolament of four compounds, being three related at the first time in the family Caulerpaceae. The isolated constituent from methanolic extract were identified by spectroscopy analysis such as Infra Red, 1H and 13C NMR spectroscopy, two dimension techniques (COSY, NOESY, HSQC, HMBC) and comparison with literature data. / Caulerpa racemosa (Forssk.) J.Agardh é uma alga verde amplamente distribuída pelo nordeste brasileiro, crescendo sobre a rocha ou associadas a outras algas. Estudos farmacológicos relataram que os seus extratos atuam com atividade antimicobiana e repelente. Levantamento bibliográfico relatou a presença de alcalóides, terpenóides, esteróides entre outras classes de metabólitos. Este estudo teve como objetivo contribuir com o conhecimento fitoquímico e farmacológico, realizando teste que demonstraram significativa atividade antinociceptiva e antiinflamatória. O material fresco foi extraído por maceração, conforme gradiente crescente de polaridade utilizando os solventes hexano, clorofórmio, acatato e metanol. O extrato clorofórmico foi cromatografado por técnicas convencionais de cromatrografia em coluna e camada delgada levando ao isolamento de quatro substâncias, sendo três relatados pela primeira vez na família Caulerpaceae. Os constituintes químicos isolados foram identificados através da análise de dados obtidos por métodos espectroscópicos como Infravermelho e Ressonância Magnética Nuclear de 1H, 13C unidimensionais e técnicas bidimensionais (COSY, NOESY, HMQC e HMBC), além de comparação com dados descritos na literatura.

A periodontite à um processo inflamatÃrio crÃnico que acomete os tecidos de sustentaÃÃo dos dentes caracterizados por extensa reabsorÃÃo Ãssea alveolar. Cimicifuga racemosa à uma planta herbÃcea, pertencente à famÃlia Ranunculaceae, originÃria do Canadà e da costa atlÃntica dos Estados Unidos, sendo comumente usada na medicina tradicional como agente analgÃsico, anti-inflamatÃrio e para o tratamento dos sintomas da menopausa. O presente trabalho teve como objetivo avaliar a eficÃcia de Cr na perda Ãssea alveolar em ratas, investigando o envolvimento de citocinas (TNF-&#945;), e a seguranÃa desse tratamento. A periodontite (PE) foi induzida atravÃs da colocaÃÃo de um fio de nÃilon (3.0) nos molares superiores de ratas Wistar (180-200 g). Os animais foram pesados e tratados (per os) diariamente, durante 11 dias, com Cimicifuga racemosa (0,1; 1 ou 10 mg/ kg). O grupo controle foi submetido à induÃÃo de periodontite e tratado (per os) diariamente, durante 11 dias, com o veÃculo (salina). Foram analisados os seguintes parÃmetros: perda Ãssea alveolar, anÃlise imunohistoquÃmica para TNF-&#945;, dosagem de citocina e avaliaÃÃo da seguranÃa da Cimicifuga racemosa. Cimicifuga racemosa (0,1; 1 ou 10 mg/kg) reduziu (p< 0,05) a perda Ãssea alveolar (1,99Â0,46, 1,55Â0,31 e 1,64Â0,57, respectivamente), em relaÃÃo ao grupo controle (3,60Â0,31); Cimicifuga racemosa (1 mg/ kg) diminuiu a marcaÃÃo da citocina prÃ- inflamatÃria TNF-&#945; quando comparados ao grupo que recebeu apenas salina. NÃo se observou diferenÃa (p> 0,05) entre os nÃveis sÃricos de ALT/ AST, creatinina e fosfatase alcalina total entre grupos tratados e controle. Os animais tratados com Cimicifuga racemosa (1mg/kg) nÃo tiveram alteraÃÃes na mucosa gÃstrica quando comparados aos animais tratados apenas com salina. Nossos resultados sugerem que Cimicifuga racemosa possui efeito protetor na periodontite atravÃs da inibiÃÃo de citocinas (TNF- &#945;), alÃm de representar uma opÃÃo terapÃutica segura no ensaio prÃ-clÃnico de periodontite em ratas. Considerando que Cimicifuga racemosa à um fitomedicamento que jà està no mercado brasileiro com indicaÃÃo para alÃvio dos sinais/sintomas da menopausa, a possibilidade de uma nova indicaÃÃo terapÃutica para um fitomedicamento jà disponÃvel nas prateleiras poderà determinar uma considerÃvel reduÃÃo no tempo necessÃrio para o desenvolvimento de novos medicamentos. / Periodontitis is a chronic inflammatory process that affects the supporting tissues of teeth characterized by extensive alveolar bone resorption. Cimicifuga racemosa is a herbaceous plant belonging to the family Ranunculaceae, native to Canada and the Atlantic coast of the United States, and is commonly used in traditional medicine as an analgesic, anti-inflammatory and for the treatment of menopause symptom. This study aimed to evaluate the effectiveness of Cr on alveolar bone loss in rats, investigating the involvement of cytokines (TNF-&#945;), and the safety of this treatment. Periodontitis (PE) was induced by placing a nylon thread (3.0) in the upper molars of Wistar rats (180-200 g). Animals were weighed and treated (per os) daily for 11 days with Cimicifuga racemosa (0.1, 1 or 10 mg / kg). The control group underwent induction of periodontitis and was treated (per os) daily for 11 days with vehicle (saline). We analyzed the following parameters: alveolar bone loss, immunohistochemical analysis for TNF-&#945;, cytokine dosage and safety assessment of Cimicifuga racemosa. Cimicifuga racemosa (0.1, 1 or 10 mg / kg) reduced (p <0.05) bone loss (1.99  0.46, 1.55  0.31 and 1.64  0.57 respectively) compared to the control group (3.60  0.31); Cimicifuga racemosa (1 mg / kg) decreased the marking of the proinflammatory cytokine TNF-&#945; when compared to the group that received only saline. There was no difference (p> 0.05) between serum ALT / AST, creatinine and total alkaline phosphatase between treated and control groups. The animals treated with Cimicifuga racemosa (1mg/kg) had no changes in the gastric mucosa when compared to animals treated with saline. Our results suggest that Cimicifuga racemosa has a protective effect on periodontitis by inhibiting cytokine (TNF-&#945;), and represent a safe therapeutic option in preclinical testing of periodontitis in rats. Considering that Cimicifuga racemosa is a phytomedication already in the market indicated for relief of the signs / symptoms of menopause, the possibility of a new therapeutic indication for phytomedication now available on the shelves may determine a considerable reduction in the time required to develop new drugs.

Orientador: Marcos Hikari Toyama / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-26T01:19:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pinho_MarcusViniciusTerashimade_M.pdf: 9363412 bytes, checksum: 14079c533c76669b29e6d22cf8fc1171 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: A Laguncularia racemosa, popularmente conhecida como mangue branco é uma das três principais arvores encontradas nos manguezais brasileiros. Esta espécie também está presente em outros países além do Brasil e na medicina popular é usado como tônico, adstringente e outras doenças. No Brasil é uma planta relativamente bem estudada, existem poucos estudos fitoquímicos. As Fosfolipases A2 são enzimas responsáveis pela hidrolise dos fosfolipídeos de membrana gerando o ácido araquidônico, que é o principal metabólito da cascata da inflamação. Nesta pesquisa apresentamos os resultados do estudo fitoquímico de L. racemosa a partir do particionamento dos seus extratos metanólico e hidroalcoólico, utilizando as técnicas de CLAE, EM e RMN. Além disso, mostramos o efeito dos extratos sobre a atividade enzimatica e farmacológica da sPLA2 de Bothrops jararacussu medindo a atividade antinflamatória e miotóxica. Foram selecionadas as fases em AcOEt e BuOH do extrato metanólico para investigação química e farmacológica. A fase em AcOEt foi submetida a EM que permitiram a identificação de 10 novos flavonóides glicosilados sendo que alguns raros e derivados da quercetina e miricetina. A fase em n-BuOH após fracionamento em cromatografia em coluna permitiu o isolamento de 12 grupos (L1-L12), sendo que L4 quando submetidos a CLAE EM/EM mostrou a presença de 8 flavonoides parecidos com os presentes na fase em AcOEt. As fases em AcOEt e n-BuOH nas doses de 5, 10 e 20mg/Kg inibiram de forma significativa a atividade edematogênica da sPLA2, sendo que a máxima inibição foi de 88% e 94%, respectivamente para as fases testadas. As fases não inibiram de forma significativa a atividade miotóxica da sPLA2. A atividade enzimática das sPLA2 tiveram valores reduzidos para 58% e 64% em presença das fases AcOEt e BuOH do extrato metanólico. Os resultados mostram que o manguezal tem um grande potencial para o estudo de novas moleculas antinflamatórias mediadas pela PLA2 e que o efeito antiedematogênico induzido pelas fases testadas decorre da diminuição da atividade enzimática da sPLA2, corroborado pelo fato de que a atividade miotóxica não foi inibida pelas fases e somente a atividade edematogenica / Abstract: Laguncularia racemosa, popularly known as white mangrove is one of the three main trees found in Brazilian mangroves. This species is also present in other countries besides Brazil and is used in folk medicine as a tonic, astringent, and other diseases. This plant in Brazil is relatively well studied, there are few phytochemical studies. Phospholipases A2 are the enzymes responsible for the hydrolysis of membrane phospholipids producing arachidonic acid, which is the principal metabolite of the inflammation cascade. In this study we present the results of L. racemosa phytochemical study from its partitioning of methanol and hydroalcoholic extracts, using the techniques of HPLC, NMR and MS. Furthermore, we show the effect of the extracts on the enzymatic and pharmacological activity of Bothrops jararacussu sPLA2 measuring the anti-inflammatory activity and myotoxic. The phases selected were EtOAc and BuOH of methanol extract for chemical and pharmacological research. The EtOAc phase was subjected to MS which allowed the identification of 10 new flavonoid glycosides and some rare and derivatives of quercetin and myricetin. The n-BuOH phase after fractionation on chromatography column allowed the isolation of 12 groups (L1-L12), wherein L4 when subjected to HPLC MS / MS showed the presence of 8 with similar flavonoids present in the EtOAc phase. The phases in EtOAc and n- BuOH at doses of 5, 10 and 20 mg / kg significantly inhibited the edema activity of sPLA2, and maximal inhibition was 88% and 94% respectively for the tested phases. The phases did not inhibit significantly the activity of sPLA2 myotoxicity. The enzymatic activity of sPLA2 had lower values for 58% and 64% in the presence of EtOAc and BuOH phases of the methanol extract. The results show that the mangrove has great potential for the study of new anti-inflammatory molecules mediated by PLA2 and the antiedematogenic effect induced by the tested phases from the inhibitions of enzymatic activity of sPLA2, corroborated by the fact that the myotoxic activity was not inhibited by phases and only edematous activity / Mestrado / Farmacologia / Mestre em Farmacologia