Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / A Periodontite à uma doenÃa que envolve a presenÃa de bactÃrias e se caracteriza principalmente por eventos inflamatÃrios que levam à perda dos tecidos periodontais como cemento radicular ligamento periodontal e osso alveolar O Ranelato de estrÃncio (RS) à um fÃrmaco recÃm desenvolvido para tratamento da osteoporose que diferente de outros agentes anti-osteoporÃticos possui duplo efeito no metabolismo Ãsseo: diminui a reabsorÃÃo e estimula a formaÃÃo Ãssea O objetivo desse estudo foi avaliar o efeito antirreabsortivo do RS na periodontite experimental considerando aspectos locais e sistÃmicos e a resposta inflamatÃria atravÃs de modelos experimentais clÃssicos de inflamaÃÃo em animais A periodontite foi induzida pela colocaÃÃo de um fio de sutura (nÃilon 3) ao redor dos 2o molares superiores esquerdos de ratos (Â200 g) utilizando a prÃpria hemiarcada contralateral para controle Os animais foram divididos em 4 grupos (n=6/cada) que receberam por via oral RS (70, 210 e 630 mg/kg) ou soluÃÃo Salina (SAL) durante 11 dias Foram acrescidos 2 grupos (RS e SAL) para anÃlise histolÃgica A perda Ãssea alveolar (POA) foi avaliada atravÃs de anÃlises macroscÃpica (mm2) histolÃgica e imunohistoquÃmica e por dosagens sÃricas de Fosfatase Alcalina Ãssea (FAO) Para verificar possÃveis repercussÃes sistÃmicas avaliou-se Leucograma, VariaÃÃo de massa corpÃrea (g) e os nÃveis sÃricos de Transaminases (AST e ALT) UrÃia e Creatinina Para investigaÃÃo da resposta inflamatÃria utilizaram-se os modelos de peritonite e de edema de pata ambos induzidos por Carragenina (Cg 700 Âg) por via intraperitoneal e intraplantar, respectivamente. Os animais foram divididos em grupos (Â200 g; n=6/cada) que receberam, previamente à injeÃÃo de Cg, RS 630 mg/kg-vo, Dexametasona 1 mg/kg-sc (DEX) e soluÃÃo Salina-vo (SAL) No modelo de peritonite 1 grupo de animais nÃo manipulados (Normal) foi acrescido ApÃs a 4 h da peritonite os ratos foram sacrificados para coleta do lÃquido peritoneal e avaliaÃÃo da migraÃÃo neutrofÃlica No modelo de edema de pata o volume de lÃquido deslocado pelas patas dos ratos, considerado o edema foi mensurado por hidropletismÃmetro antes e 1, 2, 3 e 4 h apÃs injeÃÃo de Cg Observou-se que o RS (70, 210 e 630 mg/kg) reduziu (p<0,05) a POA em 16,9%, 39,4% e 37,5% respectivamente à anÃlise imunohistoquÃmica e histolÃgica, RS diminuiu a expressÃo de TNF-a porÃm nÃo reduziu expressÃo de IL-1b e promoveu importante (p<0,05) reduÃÃo do infiltrado leucocitÃrio e osteoclastos, assim como preservaÃÃo do osso alveolar, ligamento periodontal e cemento [RS630= 1,5 (1-3); SAL= 2,5 (2-3)] Tais anÃlises foram corroboradas pelo aumento (p<0,05) dos nÃveis sÃricos de FAO (RS70= 94Â4,6; RS210= 90,9Â6; RS630= 107,5Â14,2; SAL= 57,9Â6,9 U/l) Inicialmente os animais apresentaram perda de peso, seguido de tendÃncia a normalidade mas tal como no leucograma ou nas demais dosagens sÃricas bioquÃmicas nÃo foram observadas alteraÃÃes significante (p>0,05) entre os grupos Quanto a resposta inflamatÃria RS 630 mg/kg foi capaz de reduzir a migraÃÃo neutrofÃlica induzida por Cg [RS=5,7Â0,6; Sal=8,3Â0,6 (x103/mm3); p<0,05] alÃm de reduzir edema de pata na 3 e 4 h apÃs administraÃÃo da Cg Em conclusÃo, o RS foi capaz de reduzir a POA confirmando seu potencial antirreabsortivo alÃm de exibir atividade anti-inflamatÃria podendo portanto vir a ser uma ferramenta importante no tratamento adjuvante da periodontite / Periodontitis is a disease which involves the presence of bacteria and it is characterized by inflammatory events that lead to loss of periodontal tissues such as root cementum periodontal ligament and alveolar bone Strontium Ranelate (RS) is a recent developed drug used for osteoporosis treatment that different from other anti-osteoporotic drugs it possess a dual effect on bone metabolism: it decreases bone resorption by the time it stimulates bone formation The aim of this study was to evaluate the RS anti-resorptive effect in experimental periodontitis considering local and systemic aspects and the inflammatory response through classical inflammation experimental models in animals Periodontitis was induced by placing a suture (nylon 3.0) around the left 2nd upper left molars of rats ( 200g) using their contralateral hemimaxillae for control. The animals were divided into 4 groups (n = 6/each) which received RS (70, 210 and 630 mg/kg) or saline 0.9% (SAL) orally during 11 days Two more groups were added (RS and SAL) for histological analysis Alveolar bone loss (ABL) was evaluated by macroscopic mm2) histologic and immunohistochemistry analysis and by serum bone alkaline phosphatase (BALP) levels In order to evaluate possible systemic repercussions body weight variation (g) leukocyte count and serum levels of: transaminases (AST and ALT) urea and creatinine were assessed In order to investigate inflammatory response peritonitis model and paw edema we used both of them induced by carrageenan (Cg 700 g) a potent anti-inflammatory agent by intraperitoneal and in rat hind paw, respectively Animals were divided in groups ( 200 g; n = 6/each) which received 0.9% saline-vo (SAL); Dexamethasone 1 m/kg-sc (DEX) and RS 630 mg/kg-vo before Cg injection. On peritonitis model a group of non-handled (Normal) animals was added After the 4th hour of peritonitis animals were sacrificed in order to collect peritoneal fluid and to evaluate neutrophil migration On paw edema model the dislocated liquid volume by rats paw (edema) was measured by a hydropletismometer before (0h) and 1 2 3 and 4 h after Cg injection It was observed that RS (70, 210 and 630 mg/kg) prevented ABL (p<0.05) by 16.9% 39.4% and 37.5% respectively On immunohistochemical and histologic analysis RS reduced TNF-a but not reduced IL-1b expression and additionally promoted important (p<0.05) decrease on leukocyte infiltrate and osteoclast number as well as alveolar bone periodontal ligament and root cementum preservation [RS 630 = 1.5 (1-3); SAL=2.5 (2-3)] These analyses were corroborated by the increase (p<0.05) of BALP serum levels (RS70= 94Â4.6; RS210= 90.9Â6; RS630= 107.5Â14.2; SAL= 57.9Â6.9 U/l) Initially animals presented loss of weight followed by a normal tendency but as well as in leukogram or in the other serum biochemical dosage it was not observed any significant alteration (p>0.05) between groups About inflammatory response RS 630 mg/kg was able to reduce neutrophil migration induced by Cg [RS=5.7Â0.6; Sal=8.3Â0.6 (x103/mm3); p<0.05] besides paw edema decreased on the 3rd and 4th hour after Cg administration In summary RS was able to prevent ABL confirming its anti-resorptive potential and also exhibit anti-inflammatory activity which can be an important tool as adjuvant to periodontitis treatment

A periodontite à um processo inflamatÃrio crÃnico que acomete os tecidos de sustentaÃÃo dos dentes caracterizados por extensa reabsorÃÃo Ãssea alveolar. Cimicifuga racemosa à uma planta herbÃcea, pertencente à famÃlia Ranunculaceae, originÃria do Canadà e da costa atlÃntica dos Estados Unidos, sendo comumente usada na medicina tradicional como agente analgÃsico, anti-inflamatÃrio e para o tratamento dos sintomas da menopausa. O presente trabalho teve como objetivo avaliar a eficÃcia de Cr na perda Ãssea alveolar em ratas, investigando o envolvimento de citocinas (TNF-&#945;), e a seguranÃa desse tratamento. A periodontite (PE) foi induzida atravÃs da colocaÃÃo de um fio de nÃilon (3.0) nos molares superiores de ratas Wistar (180-200 g). Os animais foram pesados e tratados (per os) diariamente, durante 11 dias, com Cimicifuga racemosa (0,1; 1 ou 10 mg/ kg). O grupo controle foi submetido à induÃÃo de periodontite e tratado (per os) diariamente, durante 11 dias, com o veÃculo (salina). Foram analisados os seguintes parÃmetros: perda Ãssea alveolar, anÃlise imunohistoquÃmica para TNF-&#945;, dosagem de citocina e avaliaÃÃo da seguranÃa da Cimicifuga racemosa. Cimicifuga racemosa (0,1; 1 ou 10 mg/kg) reduziu (p< 0,05) a perda Ãssea alveolar (1,99Â0,46, 1,55Â0,31 e 1,64Â0,57, respectivamente), em relaÃÃo ao grupo controle (3,60Â0,31); Cimicifuga racemosa (1 mg/ kg) diminuiu a marcaÃÃo da citocina prÃ- inflamatÃria TNF-&#945; quando comparados ao grupo que recebeu apenas salina. NÃo se observou diferenÃa (p> 0,05) entre os nÃveis sÃricos de ALT/ AST, creatinina e fosfatase alcalina total entre grupos tratados e controle. Os animais tratados com Cimicifuga racemosa (1mg/kg) nÃo tiveram alteraÃÃes na mucosa gÃstrica quando comparados aos animais tratados apenas com salina. Nossos resultados sugerem que Cimicifuga racemosa possui efeito protetor na periodontite atravÃs da inibiÃÃo de citocinas (TNF- &#945;), alÃm de representar uma opÃÃo terapÃutica segura no ensaio prÃ-clÃnico de periodontite em ratas. Considerando que Cimicifuga racemosa à um fitomedicamento que jà està no mercado brasileiro com indicaÃÃo para alÃvio dos sinais/sintomas da menopausa, a possibilidade de uma nova indicaÃÃo terapÃutica para um fitomedicamento jà disponÃvel nas prateleiras poderà determinar uma considerÃvel reduÃÃo no tempo necessÃrio para o desenvolvimento de novos medicamentos. / Periodontitis is a chronic inflammatory process that affects the supporting tissues of teeth characterized by extensive alveolar bone resorption. Cimicifuga racemosa is a herbaceous plant belonging to the family Ranunculaceae, native to Canada and the Atlantic coast of the United States, and is commonly used in traditional medicine as an analgesic, anti-inflammatory and for the treatment of menopause symptom. This study aimed to evaluate the effectiveness of Cr on alveolar bone loss in rats, investigating the involvement of cytokines (TNF-&#945;), and the safety of this treatment. Periodontitis (PE) was induced by placing a nylon thread (3.0) in the upper molars of Wistar rats (180-200 g). Animals were weighed and treated (per os) daily for 11 days with Cimicifuga racemosa (0.1, 1 or 10 mg / kg). The control group underwent induction of periodontitis and was treated (per os) daily for 11 days with vehicle (saline). We analyzed the following parameters: alveolar bone loss, immunohistochemical analysis for TNF-&#945;, cytokine dosage and safety assessment of Cimicifuga racemosa. Cimicifuga racemosa (0.1, 1 or 10 mg / kg) reduced (p <0.05) bone loss (1.99  0.46, 1.55  0.31 and 1.64  0.57 respectively) compared to the control group (3.60  0.31); Cimicifuga racemosa (1 mg / kg) decreased the marking of the proinflammatory cytokine TNF-&#945; when compared to the group that received only saline. There was no difference (p> 0.05) between serum ALT / AST, creatinine and total alkaline phosphatase between treated and control groups. The animals treated with Cimicifuga racemosa (1mg/kg) had no changes in the gastric mucosa when compared to animals treated with saline. Our results suggest that Cimicifuga racemosa has a protective effect on periodontitis by inhibiting cytokine (TNF-&#945;), and represent a safe therapeutic option in preclinical testing of periodontitis in rats. Considering that Cimicifuga racemosa is a phytomedication already in the market indicated for relief of the signs / symptoms of menopause, the possibility of a new therapeutic indication for phytomedication now available on the shelves may determine a considerable reduction in the time required to develop new drugs.

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / A periodontite à um processo inflamatÃrio crÃnico que acomete os tecidos de sustentaÃÃo dos dentes caracterizados por extensa reabsorÃÃo Ãssea alveolar. A Tocoyena sellowiana (Ts) à uma Ãrvore de pequeno porte, pertencente à famÃlia Rubiaceae, conhecida popularmente como genipapo bravo, tÃpica do Cerrado, cuja casca do caule à utilizada na medicina popular como agente anti-inflamatÃrio. O presente trabalho teve como objetivo avaliar a eficÃcia e seguranÃa do extrato etanÃlico da casca do caule de Tocoyena sellowiana em um ensaio prÃ-clÃnico de periodontite. A periodontite (PE) foi induzida atravÃs da colocaÃÃo de um fio de nÃilon (3.0) nos molares superiores de ratas Wistar (200-220 g). Os animais foram pesados e tratados (per os) diariamente, durante 11 dias, com Ts (0,1; 1 ou 10 mg/kg). O grupo nÃo tratado foi submetido à induÃÃo de periodontite e tratado (per os) diariamente, durante 11 dias, com o veÃculo (salina). Foram analisados os seguintes parÃmetros: perda Ãssea alveolar, dosagem de fosfatase alcalina Ãssea (FAO), PGE2, IL-1&#946;, mieloperoxidase (MPO), anÃlise imunohistoquÃmica para COX-2, e avaliaÃÃo da seguranÃa da Ts. A Ts (0,1; 1 ou 10 mg/kg) reduziu (p<0,05) a perda Ãssea alveolar (4,96  0,39, 3,89  0,13 e 1,74  0,15, respectivamente), em relaÃÃo ao grupo controle (7,09  0,43); os animais tratados com Ts (10 mg/kg), tiveram um aumento significativo (p< 0,05) da variaÃÃo da FAO (6,99  65,3) em relaÃÃo ao grupo e nÃo tratado (6,91  33,6). Ts (10 mg/kg) diminuiu (p<0,05) os nÃveis de PGE2 em amostras gengivais (212,3  2,26), em comparaÃÃo com o grupo nÃo tratado (355,7  4,33). Ts (10 mg/kg) diminuiu (p<0,05) os nÃveis de IL-1&#946; em amostras gengivais (237,4  0,86), em comparaÃÃo com o grupo nÃo tratado (868,1  1,99). Ts (10 mg/kg) diminuiu a marcaÃÃo de COX-2 quando comparados ao grupo nÃo tratado. Ts (10 mg/kg) diminuiu (p<0,05) os nÃveis de MPO na 6 hora em amostras gengivais (0,77  7,38), em comparaÃÃo com o grupo nÃo tratado (1,54  21,1). NÃo se observou diferenÃa (p>0,05) entre os nÃveis sÃricos de ALT/ AST, creatinina e fosfatase alcalina total entre grupos tratados com Ts e nÃo tratado. Os animais tratados com Ts (10 mg/kg) nÃo tiveram alteraÃÃes no parÃnquima hepÃtico, renal, no tecido cardÃaco e na mucosa gÃstrica quando comparados aos animais do grupo nÃo tratado. Nossos resultados sugerem que Ts possui efeito protetor na periodontite atravÃs da inibiÃÃo PGE2, IL-1&#946;, MPO e aumento de FAO, alÃm de representar uma opÃÃo terapÃutica segura no ensaio prÃ-clÃnico de periodontite em ratas. / Periodontitis is a chronic inflammatory process that affects the supporting tissues of the teeth characterized by extensive alveolar bone resorption. The Tocoyena sellowiana (Ts) is a small tree belonging to Rubiaceae family, popularly known as typical angry genipapo, Cerrado, whose stem bark is used in folk medicine as anti - inflammatory agent. This study aimed to evaluate the efficacy and safety of the ethanol extract of the stem bark of Tocoyena sellowiana in a pre-clinical trial of periodontitis. Periodontitis (PE) was induced by placing a nylon thread (3.0) on the upper molars of Wistar rats (200-220 g). Animals were weighed and treated (per os) daily for 11 days, with Ts (0.1, 1 or 10 mg/kg). The untreated group underwent induction of periodontitis and treated (per os) daily for 11 days with vehicle (saline). Alveolar bone loss, serum bone alkaline phosphatase (FAO), PGE2, IL-1&#946;, myeloperoxidase (MPO), immunohistochemical analysis for COX-2, and safety assessment of Ts: the following parameters were analyzed. The Ts (0.1, 1 or 10 mg / kg ) reduced (p< 0.05) bone loss (4.96  0.39, 3.89  0.13 and 1.74  0.15 respectively) , compared to the control group (7.09  0.43), animals treated with Ts (10 mg/kg) had a significant increase (p< 0.05) of the variation of the FAO (6.99  65.3) compared to the untreated group and (33.6  6.91) . Ts (10 mg/kg) decreased (p<0.05) levels in gingival samples of PGE2 (212.3  2.26), compared with the untreated group (355.7  4.33). Ts (10 mg/kg) decreased (p <0.05) levels of IL-1&#946; in gingival samples (237.4  0.86), compared with the untreated group (868.1  1.99). Ts (10 mg/kg) decreased marking COX-2 when compared with the untreated group. Ts (10 mg/kg) decreased (p<0.05) levels of MPO in the gingival 6 hour samples (0.77  7.38) compared with the untreated group (1.54  21.1). No difference (p>0.05) between the serum levels of ALT/AST, creatinine and total alkaline phosphatase between treated groups and untreated Ts was observed. The animals treated with ST (10 mg/kg) had no change in hepatic, renal tissue, cardiac tissue and gastric mucosa as compared with animals in the untreated group. Our results suggest that Tocoyena sellowiana has protective effect on periodontitis by inhibiting PGE2, IL-1&#946;, and MPO increased FAO, and represents a safe therapeutic option in the pre-clinical trial of periodontitis in rats.