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Previous issue date: 2015-08-26 / The aim of pharmacogenetics is to understand the hereditary basis of
therapeutic response and side effects of pharmacological agents for each individual.
Antipsychotics and antidepressants are effective drugs for schizophrenia and major
depressive disorder (MDD) treatment, respectively. Although a number of patients
respond satisfactorily to antipsychotics and antidepressants, 20-40% of them present
inadequate response, and the treatment with ineffective medication may take weeks
of unremitted illness, potential adverse drug reactions and nonadherence to
treatment. This study aims to identify polymorphisms in genes that potentially
influence the treatment response to clozapine in schizophrenic patients and the
treatment with escitalopram in MDD patients. This approach involved the study of
CYP1A2 and CYP2C19 genes related to the metabolism of these drugs and which
may to affect the efficacy of treatment. It was studied 54 schizophrenic patients
taking clozapine and 31 patients with MDD treated with escitalopram, both for long
term. The investigated polymorphisms, CYP1A2*1F in schizophrenic patients and
CYP2C19*2 and CYP2C19*17 in depressive patients, were analyzed by polymerase
chain reaction (PCR), followed by sequencing (CYP1A2*1F) or by restriction
fragment length polymorphism (RFLP) (CYP2C19*2 and *17) techniques. The results
pointed for the association between CYP1A2*1F polymorphism and super-refractory
clozapine treatment and for the association between CYP2C19*17 polymorphism
and the decreased response to escitalopram treatment. No association was
observed between CYP2C19*2 and the response to escitalopram treatment. These
findings suggest that these genetic variants have an important influence on the
treatment effectiveness of antipsychotics and antidepressants in psychiatric
disorders, as schizophrenia and MDD. The pharmacogenetics may be useful to the
psychiatrists helping in the choice of drugs and doses more efficient for each patient,
reducing suffering and costs and contributing to improve the quality of life for patients
and families. / A farmacogenética busca compreender a base hereditária da variabilidade da
resposta e dos efeitos adversos dos agentes farmacológicos entre os indivíduos. Os
medicamentos antipsicóticos e antidepressivos são utilizados em tratamentos
bastante efetivos para a esquizofrenia e transtorno depressivo maior (TDM),
respectivamente. Embora boa parte dos pacientes responda às terapias com
antipsicóticos e antidepressivos, 20-40% mostram resposta inadequada, e o custo
de cada tentativa de medicação não-efetiva para os pacientes pode levar a semanas
de permanência da doença, ocorrência de efeitos adversos potenciais e nãoaderência
ao tratamento. Este estudo teve como objetivo identificar polimorfismos
genéticos que podem potencialmente influenciar a resposta ao tratamento à
clozapina em pacientes esquizofrênicos e ao escitalopram em pacientes com TDM.
Essa abordagem envolveu o estudo de genes das enzimas metabolizadoras de
fármacos CYP1A2 e CYP2C19, potencialmente envolvidas no metabolismo desses
fármacos e que podem afetar a eficácia do tratamento. Foram estudados 54
pacientes esquizofrênicos em uso de clozapina e 31 pacientes com TDM em
tratamento com escitalopram, ambos por longo prazo. Os polimorfismos
investigados, CYP1A2*1F em pacientes esquizofrênicos e CYP2C19*2 e
CYP2C19*17 em pacientes depressivos, foram estudados por métodos baseados na
reação em cadeia da polimerase (PCR) seguido por sequenciamento (CYP1A2*1F)
ou pela técnica de polimorfismo no comprimento de fragmentos de restrição (RFLP)
(CYP2C19*2 e *17). Os resultados encontrados apontam a associação do
polimorfismo CYP1A2*1F com a super-refratariedade ao tratamento à clozapina e a
associação do polimorfismo CYP2C19*17 com resposta diminuída ao tratamento
com escitalopram. Não foi encontrada associação entre o polimorfismo CYP2C19*2
e a resposta ao tratamento ao escitalopram. Os resultados obtidos sugerem que as
variantes genéticas CYP1A2*1F e CYP2C19*17 podem desempenhar um papel
importante na efetividade do tratamento com antipsicóticos e antidepressivos em
transtornos psiquiátricos incapacitantes como a esquizofrenia e o TDM. A
farmacogenética pode auxiliar na psiquiatria como ferramenta para a escolha de
medicamentos e doses mais adequadas para cada paciente, diminuindo o
sofrimento, reduzindo custos e trazendo qualidade de vida a pacientes e familiares.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.bc.ufg.br:tede/5265 |
| Date | 26 August 2015 |
| Creators | Brito, Rodrigo Bernini de |
| Contributors | Ghedini, Paulo César, Cruz, Aline Helena da Silva, Ghedini, Paulo César, Cruz, Aline Helena da Silva, Diniz, Denise Sisterolli, Mendonça, Helena Rezende Silva, Bicudo, Lucilene Arilho Ribeiro |
| Publisher | Universidade Federal de Goiás, Programa de Pós-graduação em Biologia (ICB), UFG, Brasil, Instituto de Ciências Biológicas - ICB (RG) |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFG, instname:Universidade Federal de Goiás, instacron:UFG |
| Rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 6883982777473437920, 600, 600, 600, -3872772117827373404, -3439178843068202161 |
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