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Previous issue date: 2016-01-13 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / A infecção pelo herpes é causada pelo HSV-1, o qual representa o agente etiológico de uma das infecções mais prevalentes na população mundial. Indíviduos imunodeprimidos, como aqueles infectados pelo HIV-1, possuem maior susceptibilidade de contrair infecções oportunistas, como aquelas causadas por herpesvírus, enfatizando a necessidade de estudos mais profundos à cerca da co-infecção HIV-1/HSV-1. Estudos in vitro mostram que a infecção pelo HSV-1 pode modular a replicação do HIV-1 através de ativação transcricional. A partir do ano 2000, diversos estudos sobre fatores de restrição (FRs) à replicação do HIV-1 tem surgido. No entanto, o impacto do HSV-1 sobre os FR\2019s é desconhecido. Observamos um aumento na produção de HIV-1 na co-infecção com HSV-1. Este último vírus levou a redução nos níveis do FR IFITM3. Baseado nesse resultado, nós analisamos as mudanças na expressão de IFITM3 durante as primeiras 24 h de infecção por HSV-1. Durante as primeiras horas, os níveis de IFITM3 encontraram-se ligeiramente aumentados; no entanto, em fases tardias da infecção, seus níveis reduziram significativamente
Em seguida, macrófagos infectados com HSV-1 foram tratados com Acyclovir ou IFN-2\03B1, a fim de monitorarmos o conteúdo de IFITM3. Nós observamos que a capacidade do HSV-1 de modular negativamente os níveis de IFITM3 foi prevenida em ambos os tratamentos, indicando que a replicação viral e a capacidade de induzir sinalização por IFN é crítica para produzir esse fenômeno. Diversas proteínas de fase tardia do HSV-1 prejudicam a sinalização por IFN, como a ICP34.5, Us3, Us11 e VHS. Realizamos então o knockdown desses transcritos e observamos que os dois últimos foram capazes de previnir a redução do conteúdo de IFITM3 induzida por HSV-1. Além disso, o aumentos da replicação do HIV-1 na co-infecção foi previnida pelos siRNAs para Us11 e VHS. Uma vez que a co-infecção HIV-1/HSV-1 é bastante comum e a presença desse tipo de co-infecção pode definer a progressão clínica para a AIDS, nosso trabalho fornece evidências adicionais relacionadas à imunopatogênese desses virus em co-infecções / Herpes infection is caused by HSV
-
1 virus, which
is
one of
the most prevalent infection
worldwide
.
Immunocompromised individuals, such as those infected with HIV
-
1
,
have an
increased susceptibility to
contract
opportunistic
infection
s
, such
as those caused by
herpesvirus
h
ighlighting the necessity of more in
-
depth investigations on HIV
-
1/HSV
-
1 co
-
infections.
In vitro
studies have shown that HSV
-
1 can mod
ulate the replication of HIV
-
1,
mainly by means of transcriptional activation. S
ince
the
2000
’s
, several studies on
restriction factors (RFs) to HIV
-
1 replication have emerged
. The impact of HSV
-
1 on such
RF is unknown
.
We observed
an increase
d
HIV
-
1
production
during
co
-
infection
with
HSV
-
1. This last virus led to
a reduction in
the levels of
the RF
IFITM
3
.
Based on that,
we
analyzed
the changes in
IFITM
3
levels
over time,
during the first 24 h
of
HSV
-
1 infection.
During the first hours
,
IFITM
3
levels were found slightly increased
;
however, at late phase
of infection,
IFITM3 content
decline
d s
ignificantly
.
Next
,
HSV
-
1
-
infected macrophages
were treated
with
Acyclovir
or IFN
-
2α
to monitor IFITM3 content. We
observed that
the
ability of HSV
-
1 to downregulate
IFITM
3
was prevented by both treatments, meaning that
viral replication and ability to overcome IFN signaling are critical to produce the observed
phenomena. Several HSV
-
1 late proteins impair IFN signaling, such as
ICP34.5, Us3,
US11, and VHS
. W
e
performed
knock
down
of th
ese t
ranscripts
and
observed
that
the
last
two prevented HSV
-
1
-
induced
IFITM
3 reduction
.
Consistently,
HSV
-
1
-
induced
enhancement of HIV
-
1 replication was prevented by the siRNA against
US11 and VHS.
Since HIV
-
1/HSV
-
1 co
-
infection is very common a
nd the presence of co
-
infections such as
this may dictate the clinical progression to AIDS, our
work provides
additional evidence on
the
immunopathogenesis of
these viruses
on
co
-
infection
s
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/13346 |
| Date | January 2014 |
| Creators | Andrade, Viviane Machado de Mello |
| Contributors | Bou-Habib, Dumith Chequer, Bozza, Fernando, Santana, Renato, Arruda, Luciana, Caetano, Bráulia Costa, Souza, Thiago Moreno Lopes e |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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