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Previous issue date: 2017 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior (CAPES) / Na ind?stria farmac?utica, os pol?meros s?o bastante utilizados em sistemas para libera??o
controlada de f?rmacos, por serem capazes de liber?-los efetivamente no local alvo,
aumentando os benef?cios terap?uticos e minimizando os efeitos colaterais. Entre os
pol?meros utilizados para essa finalidade, tem-se o poli(3-hidroxibutirato) (PHB) pertencente
a classe dos poli(hidroxialcanoatos), sendo um pol?mero de origem microbiana, que destacase
por ser biorreabsorv?vel e biocompat?vel. Quando utilizado em misturas f?sicas com outros
pol?meros, as denominadas blendas, modifica-se propriedades f?sicas, mec?nicas e biol?gicas
do PHB para aumentar sua aplicabilidade. Nesse sentido, o propilenoglicol (PPG) foi
utilizado para prepara??o de blendas PHBPPG (90/10). O objetivo do trabalho foi preparar e
estudar filmes polim?ricos constitu?dos por PHB e PHBPPG (90/10) contendo 1% e 5% de Snitrosoglutationa (GSNO), um doador de ?xido n?trico (NO) bem como sintetizar o f?rmaco e
avaliar sua estabilidade ap?s armazenamento a 23?C, 4?C e -18?C durante 90 dias por an?lise
t?rmica e por espectroscopia na regi?o do infravermelho. Os filmes obtidos contendo GSNO
foram caracterizados por an?lise t?rmica, espectroscopia no infravermelho e avaliou-se o
perfil de libera??o in vitro dos mesmos. A citotoxicidade dos extratos das matrizes
constitu?das somente por PHB e PHBPPG (90/10) foi avaliada sobre c?lulas mononucleares
do sangue perif?rico (PBMC) e leuc?citos totais pelo m?todo de exclus?o com azul de Tripan
e sobre hem?cias pela avalia??o da atividade hemol?tica. Os resultados da an?lise t?rmica e
infravermelho mostraram que a melhor forma de armazenamento de GSNO ? em 4?C e -18?C.
As matrizes polim?ricas de PHB e da blenda PHBPPG (90/10) contendo 1% e 5% de GSNO,
avaliadas por an?lise t?rmica foram capazes de liberar NO e apresentaram-se mais est?veis
termicamente quando comparados aos filmes de PHB e da blenda sem o f?rmaco. O perfil de
libera??o dos filmes de PHB e da blenda PHBPPG (90/10) mostrou que h? uma libera??o
r?pida inicial de GSNO nas 24 horas iniciais seguido por um padr?o de libera??o controlada
no per?odo de 1 a 8 dias para os filmes contendo 5% de GSNO, sendo o filme da blenda
PHBPPG (90/10) contendo 5% de f?rmaco, o que apresentou maior porcentagem de libera??o
no per?odo avaliado. Extratos provenientes dos filmes de PHB e da blenda PHBPPG (90/10)
n?o apresentaram car?ter citot?xico por n?o induzirem hem?lise das hem?cias e n?o
reduzirem a viabilidade celular de PBMCs e leuc?citos totais. As blendas desenvolvidas neste
trabalho possuem a capacidade de libera??o controlada e in situ de ?xido n?trico, e possuem
aplica??o potencial, por exemplo, no revestimento de stents coronarianos para preven??o da
restenose p?s-angioplastia. / Disserta??o (Mestrado) ? Programa de P?s-gradua??o em Ci?ncias Farmac?uticas, Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri, 2017. / Polymers are widely used for controlled drug release systems improving the therapeutic
benefits and minimizing side effects by the pharmaceutical industry due their capability of
releasing it effectively at the target site. Among the polymers used for this purpose there is
poly(3-hydroxybutyrate, PHB), a polymer from microbial origin of the
poly(hydroxyalkanoate) class that is both bioresorbable and biocompatible. When used as a
physical blends with other polymers several properties of PHB (physical, mechanical and
biological) could be modified to increase their applicability. To produce blends with PHB the
propyleneglycol (PPG) was used to prepare PHBPPG blends (90/10). The aim of this work
was to prepare and study polymeric films composed by PHB and PHBPPG (90/10) containing
1% and 5% S-nitrosoglutathione (GSNO), a nitric oxide (NO) donor. The GSNO was
synthesized and had its stability evaluated after storage at 23 ? C, 4 ? C and -18 ? C for 90
days by thermal analysis and infrared spectroscopy. The polymer materials containing GSNO
were characterized by thermal analysis, infrared spectroscopy and also their drug release
capability was evaluated. The cytotoxicity of matrices constituted by PHB and PHBPPG
(90/10) was evaluated on peripheral blood mononuclear cells (PBMC) and total leukocytes by
the exclusion method with Tripan blue and on red blood cells by the evaluation of hemolytic
activity. The thermal and infrared analysis showed that the best form of GSNO storage is at 4
? C and -18 ? C. Polymeric matrices of PHB and PHBPPG (90/10) containing 1% and 5% of
GSNO, were able to release NO and were more thermally stable when compared to PHB and
blends without the drug. The release profile of the PHB and PHBPPG blends (90/10) showed
an initial fast release of GSNO at the initial 24 hours followed by a controlled release pattern
in the period of 1 to 8 days for materials containing 5% of GSNO. The PHBPPG (90/10)
blends containing 5% of drug presented the highest percentage of release in the evaluated period. The PHB and PHBPPG (90/10) blends did not present cytotoxic effects. The studied materials did not induced hemolysis of the red blood cells and did not reduced the cellular viability of PBMCs and total leukocytes. The developed blends are capable to exert the in situ controlled-release of nitric oxide and can potentially be used for example to coat coronary stents and thus help to prevent post-angioplasty restenosis.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:acervo.ufvjm.edu.br/jspui:1/1453 |
| Date | 05 July 2017 |
| Creators | Souza, Regina In?z |
| Contributors | Roa, Juan Pedro Bretas, Paula, Everton Luiz de, Oliveira, Eduardo de Jesus, Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri (UFVJM), Roa, Juan Pedro Bretas |
| Publisher | UFVJM |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFVJM, instname:Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri, instacron:UFVJM |
| Rights | A concess?o da licen?a deste item refere-se ao ? termo de autoriza??o impresso assinado pelo autor, assim como na licen?a Creative Commons, com as seguintes condi??es: Na qualidade de titular dos direitos de autor da publica??o, autorizo a Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri e o IBICT a disponibilizar por meio de seus reposit?rios, sem ressarcimento dos direitos autorais, de acordo com a Lei n? 9610/98, o texto integral da obra disponibilizada, conforme permiss?es assinaladas, para fins de leitura, impress?o e/ou download, a t?tulo de divulga??o da produ??o cient?fica brasileira, e preserva??o, a partir desta data., info:eu-repo/semantics/openAccess |
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