Der Schlaganfall gehört weltweit zu den häufigsten Todesursachen und ist die Hauptursache von Langzeitbehinderungen im Erwachsenenalter. Die derzeitige Behandlung des Apoplex besteht aus der Lysetherapie mit Alteplase. Diese ist jedoch nur zeitlich beschränkt einsetzbar und birgt Risiken. Neue Behandlungsansätze zur Heilung des Schlaganfalles, wie zum Bespiel medikamentöse Neuroprotektiva oder Zelltherapien, zeigten vielversprechende Ergebnisse in diversen, präklinischen Studien. Dennoch konnte sich bisher keines dieser Therapieverfahren in der Klinik durchsetzen. Die vorliegende Studie überprüft die Wirksamkeit einer heterogenen Zellpopulation aus dem Fettgewebe spontanhypertensiver Ratten nach syngener Transplantation. Aufgrund der einfachen Zellgewinnung stellt das Fettgewebe eine neue, vielsprechende Alternative für die Schlaganfalltherapie dar. In der aktuellen Studie wurden 64 spontanhypertensive Ratten in den Versuch eingeschlossen, von denen 32 Tiere einem experimentell ausgelösten Schlaganfall durch Okklusion der mittleren Zerebralarterie unterzogen worden sind. Zur funktionellen Überwachung neurologischer Defizite wurden verschiedene Verhaltenstests durchgeführt und die Tiere in einem Zeitraum von 86 Tagen beobachtet. Als bildgebende Diagnostik wurde die Magnetresonanztomographie eingesetzt. Sowohl in den Verhaltenstests als auch im MRT zeigte die heterogene Fettgewebspopulation keinen therapeutischen Effekt. Die Arbeit diskutiert mögliche Ursachen dieses Ergebnisses und geht dabei auf wesentliche pathophysiologische Aspekte des Schlaganfalls, auf die angewandte Methodik, sowie die Zellpopulation an sich detailliert ein.:Inhaltsverzeichnis
BIBLIOGRAFISCHE BESCHREIBUNG I
ABBILDUNGSVERZEICHNIS II
TABELLENVERZEICHNIS III
ABKÜRZUNGSVERZEICHNIS IV
1. EINLEITUNG 1
1.1. DER SCHLAGANFALL 1
1.2. STAMMZELLEN 9
1.3. ADIPOSE TISSUE DERIVED CELLS (ADC) 13
1.4. STAIR-KRITERIEN 14
1.5. FRAGESTELLUNG DER DISSERTATION 15
2. MATERIAL UND METHODEN 17
2.1. MATERIALLISTE 17
2.2. STUDIENDESIGN 20
2.3. EIN- UND AUSSCHLUSSKRITERIEN 21
2.4. VERSUCHSABLAUF 22
2.5. VERSUCHSTIERE 22
2.6. FETTGEWEBSENTNAHME 23
2.7. ISOLATION 23
2.8. SCHLAGANFALL 27
2.9. TRANSPLANTATION 29
2.10.VERHALTENSTESTS 30
2.11. MAGNETRESONANZTOMOGRAPHIE 33
2.12. TÖTUNG UND PERFUSION 36
2.13. STATISTIK 36
3. ERGEBNISSE 37
3.1. PILOTVERSUCH DER ZELLISOLIERUNG 37
3.2. AUSSCHLUSSKRITERIEN UND AUSWIRKUNGEN AUF DIE VERSUCHSTIERZAHL 39
3.3. ERGEBNISSE DES EXPERIMENTELLEN SCHLAGANFALLES 40
3.4. ZELLISOLIERUNG 41
3.5. ERGEBNIS DER TRANSPLANTATION 42
3.6. ERGEBNISSE DER VERHALTENSTESTS 43
3.7. ERGEBNISSE DER MRT-MESSUNGEN 46
4. DISKUSSION 49
4.1. METHODENDISKUSSION 49
4.2. THERAPEUTISCHE WIRKSAMKEIT VON ADC 53
4.3. STUDIENQUALITÄT 57
4.4. BEANTWORTUNG DER FRAGEN AN DIE ARBEIT 58
4.5. AUSBLICK 59
ZUSAMMENFASSUNG VI
LITERATURVERZEICHNIS VIII
ERKLÄRUNG AUF DIE EIGENSTÄNDIGE ABFASSUNG DER ARBEIT XIII
LEBENSLAUF XIV
DANKSAGUNGEN XVI
| Identifer | oai:union.ndltd.org:DRESDEN/oai:qucosa:de:qucosa:12947 |
| Date | 16 October 2014 |
| Creators | Safdari, Sapida |
| Contributors | Emmrich, Frank, Huster, Daniel, Reiser, Georg, Universität Leipzig |
| Source Sets | Hochschulschriftenserver (HSSS) der SLUB Dresden |
| Language | German |
| Detected Language | German |
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| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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