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Desenvolvimento e caracterização de sistema fitoterápico nanoestruturado de Cecropia glaziovii Snethl para o tratamento do herpes labial

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2017-04-18T04:09:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2016 / Estudos utilizando folhas de Cecropia glaziovii Snethl evidenciaram grande potencial anti-herpético relacionado, principalmente, aos compostos fenólicos presentes nesta espécie. Sendo assim, o objetivo do trabalho foi aliar o potencial terapêutico desta planta associado a novas estratégicas tecnológicas, tal qual desenvolvimento de nanopartículas (NPs) a serem empregadas na elaboração de um medicamento fitoterápico. Neste trabalho, o preparo de fração enriquecida em flavonoides (FEF-Cg) a partir desta planta foi padronizado. A avaliação da atividade antiviral contra o vírus HSV-1 da FEF-Cg evidenciou um índice de seletividade > 106,33. NPs de PLGA contendo a FEF-Cg, preparadas por dupla emulsão seguida da evaporação do solvente, apresentaram diâmetro médio de 205,2 ± 1,2 nm, PDI 0,15 ± 5,44, potencial zeta de -35,59 ± 5,33 mV e valores de EE de 64,65 ± 3,09%, com um teor de 0,65 ± 3,14% em fração. Um estudo de estabilidade, realizado em temperatura ambiente (25oC) por 60 dias, demonstrou maior estabilidade para o sistema contendo os surfactantes monooleato de sorbitano e poloxamer 188 nas fases orgânica e aquosa, respectivamente. Estudos do perfil de liberação e da degradação do polímero demonstraram uma liberação controlada da FEF-Cg através da matriz polimérica e uma redução significante na massa molar do polímero durante 21 dias. Estas NPs não exibiram citotoxicidade em células Vero nas concentrações testadas e apresentaram um potencial efeito anti-herpético contra o vírus HSV-1. Filmes e hidrogéis termossensíveis de quitosana foram preparados com quatro concentrações de NPs de PLGA (1, 3, 5 e 10%, m/m) e caracterizados quanto a sua morfologia, propriedades químicas e mecânicas e citotoxicidade. Diferentes concentrações de NaHCO3 foram utilizadas na preparação de hidrogel de quitosana visando obter um hidrogel termossensível homogêneo. A caracterização das formulações mostrou que todos os hidrogéis exibiram propriedades termossensíveis alterando de um comportamento líquido à 25oC para um comportamento de gel à 37oC. Em resumo, os filmes e hidrogéis nanocompósitos demonstraram ser promissores como sistemas de liberação no tratamento de infecções por herpes.<br> / Abstract : Studies employing Cecropia glaziovii Snethl leaves have shown great potential regarding its antiherpes activity, mainly related to the phenolic compounds present in this species. Thus, the main goal of this work was to combine the therapeutic potential of this species to new technological strategies targeting at the development of an herbal nanoparticulate system (NPs) to be used in the preparation of a phytotherapeutic formulation. In this work the preparation procedures for the EFF-Cg were standardized. The antiviral activity was tested against HSV-1, the results for selectivity index values was > 106.33. PLGA NPs containing the EFF-Cg were prepared using the double-emulsion evaporation method and it presented a mean diameter of 205.2 ± 1.2 nm, PDI of 0.15 ± 5.44, zeta potential of -35.59 ± 5.33 mV, EE value of 64.65 ± 3.09% and EFF-Cg load of 0.65 ± 3.14%. A stability study of the formulations performed in room temperature (25oC) for 60 days, demonstrated highest colloidal stability using the sorbitan monooleate and the poloxamer 188 surfactant in the organic and aqueous phases, respectively. Drug delivery study and polymer degradation demonstrated a controlled release of the drug through the polymer matrix and a significant reduction of molecular weight of the polymer at 21-day period. These NPs not exhibit cytotoxicity over Vero cells and presented a potential antiherpes effect against HSV-1 virus. The chitosan films and chitosan thermosensitive hydrogels were prepared with four different concentrations of PLGA NPs (1, 3, 5 and 10%, w/w) and were characterized in term of morphology, chemical, mechanical properties and cytotoxicity. Chitosan thermosensitive hydrogel was prepared with different NaHCO3 concentrations to choice the optimal condition to obtain homogeneous thermosensitive hydrogel. The formulations were characterized and the results showed that all hydrogels exhibited thermosensitive property, changing from liquid-like behavior at 25°C to gel-like behavior at 37°C. In summary, films and hydrogels nanocomposites demonstrated a promising system for the effective drug delivery in the treatment of herpes infections.

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufsc.br:123456789/174877
Date January 2016
CreatorsSantos, Talitha Caldas dos
ContributorsUniversidade Federal de Santa Catarina, Campos, Angela Machado de, Simões, Cláudia Maria Oliveira
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguagePortuguese
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
Format228 p.| il., grafs., tabs.
Sourcereponame:Repositório Institucional da UFSC, instname:Universidade Federal de Santa Catarina, instacron:UFSC
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess

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