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Previous issue date: 2014 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / O óleo essencial do orégano apresenta entre seus principais constituintes o carvacrol (70%). O extrato de orégano administrado intraperitonealmente em camundongos inibe a recaptação e a degradação de neurotransmissores monoaminérgicos (dopamina, serotonina e noradrenalina) de modo dose dependente, além de aumentar os níveis de serotonina em diversas áreas cerebrais, e esses efeitos foram atribuídos ao carvacrol. O carvacrol administrado por via oral em camundongos demonstrou significativo aumento em todos os parâmetros observados no teste de ansiedade na cruz elevada. O controle central da ingestão de água e do apetite por sódio é feito por uma complexa rede interativa de circuitos inibitórios e estimulatórios. Sabe-se que tanto a noradrenalina quanto a serotonina participam do controle do apetite por sódio e desconhecem-se os efeitos do carvacrol neste comportamento. O presente estudo teve como objetivo investigar o efeito da administração intracerebroventricular de carvacrol no apetite por sódio, na sede, na ansiedade e na atividade locomotora em ratos, bem como detectar a presença de FOS em áreas cerebrais relacionadas com esses comportamentos através de FOS-IR. Ratos Wistar, machos, pesando entre 230-250g, foram anestesiados e submetidos à canulação estereotáxica do ventrículo lateral (VL). No dia anterior aos experimentos, os ratos receberam injeção de furosemida (20mg/kg; s.c.) e dieta hipossódica. Os animais receberam CVC nas concentrações de 25, 50, 75, 150, 300 μg/5μl ou veículo e o consumo de salina hipertônica e água destilada foram medidos durante 1h. Para testar o envolvimento de vias serotoninérgicas e adrenérgicas, animais receberam pCPA (200 μg/2μl) ou PRA (40, 80 ou 160 nmol) no VL antes das microinjeções de CVC. Para o teste de ingestão de água ratos com privação hídrica de 12 horas antes dos experimentos receberam CVC 25, 50, 75, 150, 300 μg/5μl ou veículo. Um segundo grupo de animais foi submetido ao teste da cruz elevada aos 5 e 30 min após injeção de CVC (150, 300 e 600 μg/5 μl) em sala iluminada com lâmpada vermelha de baixa intensidade luminosa (3,2 lux). O teste durou 5 minutos e foi registrado em vídeo os seguintes parâmetros foram avaliados: número de entradas e tempo de permanência nos braços do aparato. Para detectar a presença de FOS, um terceiro grupo de ratos recebeu CVC 300 μg/5μl ou veículo e foram anestesiados 5 ou 30 min após e submetidos à perfusão transcardíaca de salina fosfato (0,01M) e paraformaldeído (4%). Os cérebros foram removidos, e processados para identificação da expressão de FOS o número de núcleos FOS-IR foi contado através do software “Image-Pro Discovery”. Os dados foram submetidos a um modelo misto de ANOVA two way ou ao Teste t de Student. Carvacrol inibiu o apetite por sódio de modo dose dependente e o bloqueio dos receptores alfa-adrenérgicos atenuou a inibição do apetite por sódio induzido pelo CVC.
A depleção serotoninérgica central também atenuou o efeito antinatriorexigênico do CVC. A injeção de CVC no VL não modificou a ingestão hídrica em ratos privados de água por 15h. A administração de CVC nas concentrações de 300 e 600 μg resultaram em efeito ansiolítico. Além disso, o CVC promove aumento da espressão de FOS nas seguintes áreas: núcleo supra-óptico, núcleo supra-quiasmático, hipotálamo ventromedial, hipotálamo dorsomedial, hipotálamo lateral anterior, substância cinzenta periaquedutal nas regiões ventrolateral, dorsal e lateral, núcleos da amígdala medial, central e basolateral, núcleo paraventricular talâmico e núcleo acumbens. Os resultados desse estudo indicam que a administração i.c.v. de CVC resulta em efeito ansiolítico e antinatriorexigênico, este último mediado por vias noradrenérgicas e serotoninérgicas. Demonstraram, ainda, que esses efeitos ocorrem através da ativação neuronal de diversas regiões, principalmente hipotalâmicas, que estão envolvidas com os comportamentos estudados. / The essential oil of oregano has among its main constituents carvacrol (70%). The oregano extract administered intraperitoneally in mice inhibits the reuptake of monoamine neurotransmitters degradation (dopamine, serotonin and norepinephrine) in a dose-dependent manner, and increases serotonin levels in several brain areas. The carvacrol administered orally in mice showed a significant increase in all parameters observed in the anxiety test in elevated plus maze. The control of water intake and sodium appetite is done by a complex interactive network of stimulatory and inhibitory circuits. It is known that norepinephrine, as well as serotonin, is involved in the control of sodium appetite and it is unknown the effects of carvacrol in these behaviors. The present study aimed to investigate the effect of intracerebroventricular administration of carvacrol on sodium appetite, in the anxiety and locomotor activity in rats, as well as the FOS expression in brain areas related to these behaviors. Male Wistar rats, weighing between 230-250g were anesthetized and underwent stereotactic cannulation of the lateral ventricle (LV). The day before the experiments, rats received injections of furosemide (20mg/kg, sc) and low sodium diet. The animals received CVC at concentrations of 25, 50, 75, 150, 300 μg/5μl or vehicle and the hypertonic saline and distilled water intake were measured for 1h. To test the involvement of serotonergic and adrenergic pathways, the animals received pCPA (200 μg/2μl) or PRA (40, 80 or 160 nmol) in VL before microinjections of CVC. To test the water intake of rats deprived of water for 12 hours CVC was injected at 25, 50, 75, 150, 300 μg/5μl or vehicle. A second group of animals was subjected to the elevated plus maze test at 5 and 30 min after injection of CVC (150, 300 and 600 μg/5μl) in room illuminated with red light with low light intensity (3.2 lux). The test lasted 5 minutes and was recorded on video. The following parameters were evaluated: number of entries and time spent in the arms of the apparatus. To detect the presence of FOS, a third group of rats received vehicle or CVC 300 μg/5μl and were anesthetized after 5 or 30 min and subjected to transcardiac perfusion of saline (0.01 M) and paraformaldehyde (4%). The brains were removed and processed for identification of the FOS expression of the number of FOS-IR nuclei were counted by "Image-Pro Discovery" software. The data were submitted to a mixed model two-way ANOVA or Student's t test. Carvacrol inhibited sodium appetite in a dose-dependent way and the blockade of alpha-adrenergic receptors attenuated the inhibition of sodium appetite induced by CVC. The central serotonin depletion also impairs the effect antinatriorexigenic of CVC. Regarding water intake, the injection of CVC in VL did not change the water intake in rats deprived of water for 12 hours. The administration of CVC 300 and 600 μg resulted in anxiolytic
effect. Furthermore CVC promotes increased FOS expression in the following brain areas: supraoptic nucleus, nucleus supra-chiasmatic, ventromedial hypothalamus, dorsomedial hypothalamus, anterior lateral hypothalamus, the periaqueductal gray in the lateral, dorsal and ventrolateral regions, dorsal and medial nuclei of the amygdala, central and basolateral, paraventricular thalamic nucleus and nucleus accumbens. The results of this study indicate that the central administration CVC results in anxiolytic and antinatriorexigenic effect, the latter mediated by noradrenergic and serotonergic pathways. They also showed that these effects occur through neuronal activation in various regions, mainly hypothalamic who are involved with the behaviors studied
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/8695 |
| Date | January 2014 |
| Creators | Polli, Filip de Souza |
| Contributors | Zangrossi Junior, Helio, Villareal, Cristiane Flora, Fragoneze, Josmara Bartolomei, Fragoneze, Josmara Bartolomei |
| Publisher | Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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