Intraperitoneal administration of cyclophosphamide 100 mg/kg and 200 mg/kg significantly lowered plasma sodium and significantly increased plasma potassium but did not result in saline preference in a strain of wild-derived house mice given a choice between water and saline (0.15M) to drink. Deoxycorticosterone acetate treatment in dosages up to 1.5 mg for four days also failed to increase salt intake. The data suggest a possible absence of a sodium appetite mechanism in this species.

Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio (fiscina@bahia.fiocruz.br) on 2014-10-29T18:43:37Z No. of bitstreams: 1 Filip de Souza Polli Efeito antinatriorxigênio....pdf: 3111240 bytes, checksum: 7dfd8e8b2a2f6a9b720b7d572bdba36c (MD5) / Made available in DSpace on 2014-10-29T18:43:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Filip de Souza Polli Efeito antinatriorxigênio....pdf: 3111240 bytes, checksum: 7dfd8e8b2a2f6a9b720b7d572bdba36c (MD5) Previous issue date: 2014 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / O óleo essencial do orégano apresenta entre seus principais constituintes o carvacrol (70%). O extrato de orégano administrado intraperitonealmente em camundongos inibe a recaptação e a degradação de neurotransmissores monoaminérgicos (dopamina, serotonina e noradrenalina) de modo dose dependente, além de aumentar os níveis de serotonina em diversas áreas cerebrais, e esses efeitos foram atribuídos ao carvacrol. O carvacrol administrado por via oral em camundongos demonstrou significativo aumento em todos os parâmetros observados no teste de ansiedade na cruz elevada. O controle central da ingestão de água e do apetite por sódio é feito por uma complexa rede interativa de circuitos inibitórios e estimulatórios. Sabe-se que tanto a noradrenalina quanto a serotonina participam do controle do apetite por sódio e desconhecem-se os efeitos do carvacrol neste comportamento. O presente estudo teve como objetivo investigar o efeito da administração intracerebroventricular de carvacrol no apetite por sódio, na sede, na ansiedade e na atividade locomotora em ratos, bem como detectar a presença de FOS em áreas cerebrais relacionadas com esses comportamentos através de FOS-IR. Ratos Wistar, machos, pesando entre 230-250g, foram anestesiados e submetidos à canulação estereotáxica do ventrículo lateral (VL). No dia anterior aos experimentos, os ratos receberam injeção de furosemida (20mg/kg; s.c.) e dieta hipossódica. Os animais receberam CVC nas concentrações de 25, 50, 75, 150, 300 μg/5μl ou veículo e o consumo de salina hipertônica e água destilada foram medidos durante 1h. Para testar o envolvimento de vias serotoninérgicas e adrenérgicas, animais receberam pCPA (200 μg/2μl) ou PRA (40, 80 ou 160 nmol) no VL antes das microinjeções de CVC. Para o teste de ingestão de água ratos com privação hídrica de 12 horas antes dos experimentos receberam CVC 25, 50, 75, 150, 300 μg/5μl ou veículo. Um segundo grupo de animais foi submetido ao teste da cruz elevada aos 5 e 30 min após injeção de CVC (150, 300 e 600 μg/5 μl) em sala iluminada com lâmpada vermelha de baixa intensidade luminosa (3,2 lux). O teste durou 5 minutos e foi registrado em vídeo os seguintes parâmetros foram avaliados: número de entradas e tempo de permanência nos braços do aparato. Para detectar a presença de FOS, um terceiro grupo de ratos recebeu CVC 300 μg/5μl ou veículo e foram anestesiados 5 ou 30 min após e submetidos à perfusão transcardíaca de salina fosfato (0,01M) e paraformaldeído (4%). Os cérebros foram removidos, e processados para identificação da expressão de FOS o número de núcleos FOS-IR foi contado através do software “Image-Pro Discovery”. Os dados foram submetidos a um modelo misto de ANOVA two way ou ao Teste t de Student. Carvacrol inibiu o apetite por sódio de modo dose dependente e o bloqueio dos receptores alfa-adrenérgicos atenuou a inibição do apetite por sódio induzido pelo CVC. A depleção serotoninérgica central também atenuou o efeito antinatriorexigênico do CVC. A injeção de CVC no VL não modificou a ingestão hídrica em ratos privados de água por 15h. A administração de CVC nas concentrações de 300 e 600 μg resultaram em efeito ansiolítico. Além disso, o CVC promove aumento da espressão de FOS nas seguintes áreas: núcleo supra-óptico, núcleo supra-quiasmático, hipotálamo ventromedial, hipotálamo dorsomedial, hipotálamo lateral anterior, substância cinzenta periaquedutal nas regiões ventrolateral, dorsal e lateral, núcleos da amígdala medial, central e basolateral, núcleo paraventricular talâmico e núcleo acumbens. Os resultados desse estudo indicam que a administração i.c.v. de CVC resulta em efeito ansiolítico e antinatriorexigênico, este último mediado por vias noradrenérgicas e serotoninérgicas. Demonstraram, ainda, que esses efeitos ocorrem através da ativação neuronal de diversas regiões, principalmente hipotalâmicas, que estão envolvidas com os comportamentos estudados. / The essential oil of oregano has among its main constituents carvacrol (70%). The oregano extract administered intraperitoneally in mice inhibits the reuptake of monoamine neurotransmitters degradation (dopamine, serotonin and norepinephrine) in a dose-dependent manner, and increases serotonin levels in several brain areas. The carvacrol administered orally in mice showed a significant increase in all parameters observed in the anxiety test in elevated plus maze. The control of water intake and sodium appetite is done by a complex interactive network of stimulatory and inhibitory circuits. It is known that norepinephrine, as well as serotonin, is involved in the control of sodium appetite and it is unknown the effects of carvacrol in these behaviors. The present study aimed to investigate the effect of intracerebroventricular administration of carvacrol on sodium appetite, in the anxiety and locomotor activity in rats, as well as the FOS expression in brain areas related to these behaviors. Male Wistar rats, weighing between 230-250g were anesthetized and underwent stereotactic cannulation of the lateral ventricle (LV). The day before the experiments, rats received injections of furosemide (20mg/kg, sc) and low sodium diet. The animals received CVC at concentrations of 25, 50, 75, 150, 300 μg/5μl or vehicle and the hypertonic saline and distilled water intake were measured for 1h. To test the involvement of serotonergic and adrenergic pathways, the animals received pCPA (200 μg/2μl) or PRA (40, 80 or 160 nmol) in VL before microinjections of CVC. To test the water intake of rats deprived of water for 12 hours CVC was injected at 25, 50, 75, 150, 300 μg/5μl or vehicle. A second group of animals was subjected to the elevated plus maze test at 5 and 30 min after injection of CVC (150, 300 and 600 μg/5μl) in room illuminated with red light with low light intensity (3.2 lux). The test lasted 5 minutes and was recorded on video. The following parameters were evaluated: number of entries and time spent in the arms of the apparatus. To detect the presence of FOS, a third group of rats received vehicle or CVC 300 μg/5μl and were anesthetized after 5 or 30 min and subjected to transcardiac perfusion of saline (0.01 M) and paraformaldehyde (4%). The brains were removed and processed for identification of the FOS expression of the number of FOS-IR nuclei were counted by "Image-Pro Discovery" software. The data were submitted to a mixed model two-way ANOVA or Student's t test. Carvacrol inhibited sodium appetite in a dose-dependent way and the blockade of alpha-adrenergic receptors attenuated the inhibition of sodium appetite induced by CVC. The central serotonin depletion also impairs the effect antinatriorexigenic of CVC. Regarding water intake, the injection of CVC in VL did not change the water intake in rats deprived of water for 12 hours. The administration of CVC 300 and 600 μg resulted in anxiolytic effect. Furthermore CVC promotes increased FOS expression in the following brain areas: supraoptic nucleus, nucleus supra-chiasmatic, ventromedial hypothalamus, dorsomedial hypothalamus, anterior lateral hypothalamus, the periaqueductal gray in the lateral, dorsal and ventrolateral regions, dorsal and medial nuclei of the amygdala, central and basolateral, paraventricular thalamic nucleus and nucleus accumbens. The results of this study indicate that the central administration CVC results in anxiolytic and antinatriorexigenic effect, the latter mediated by noradrenergic and serotonergic pathways. They also showed that these effects occur through neuronal activation in various regions, mainly hypothalamic who are involved with the behaviors studied

Orientador: Patricia Maria de Paula / Banca: Carina Aparecida Fabrício de Andrade / Banca: Juliana Irani Fratucci de Gobbi / Resumo: Vários estudos demonstraram que o controle da ingestão hidro-mineral envolve diversos mediadores no sistema nervoso central. Entretanto a participação da neurotransmissão purinérgica no controle da ingestão de água e sódio ainda é pouco conhecida. Estudos imunohistoquímicos evidenciam a densa marcação de receptores purinérgicos em várias regiões envolvidas com o controle hidro-mineral, dentre elas o núcleo do trato solitário (NTS). O NTS possui mecanismos inibitórios envolvidos no controle da ingestão de sódio e água. Desta forma, os objetivos deste estudo foram estudar a participação dos receptores purinérgicos do NTS: 1) no controle da ingestão de água e sódio hipertônico (apetite ao sódio) em ratos com depleção de sódio (produzida pelo tratamento com diurético furosemida); 2) no controle da ingestão de água em ratos com privação hídrica de 24 horas (modelo de desidratação extra- e intracelular) e 3) no controle da ingestão de água em ratos com sobrecarga intragástrica de NaCl 12% (modelo de desidratação intracelular). Foram utilizados ratos Holtzman (280-320 g) com cânulas guias bilaterais implantadas no NTS. Injeções bilaterais de alfa-beta-metileno-ATP (α,β-metil ATP, agonista purinérgico P2X, 1,0 nmol/0,1 μl) ou suramin (antagonista purinérgico não seletivo P2, 1,0 nmol/0,1 μl) no NTS não alteraram a ingestão de NaCl 1.8% induzida pela depleção de sódio (15,4 ± 1,7 ml/2 h vs salina 19,7 ± 1,7 ml/2 h e 18,9 ± 2,7 vs. salina 22,7 ± 2,3 ml/2 h, respectivamente,). A ingestão de água induzida pela privação hídrica também não foi alterada pelo agonista purinérgico α,β-metil ATP [1,0 ou 2,0 nmol/0,1 μl (15,0 ± 0,9 vs. salina 14,8 ± 1,0 ml/2 h e 16,8 ± 0,7 vs. salina 17,7 ± 0,9 ml/2 h, respectivamente)] ou pelos antagonistas purinérgicos suramin [1,0 nmol/0,1 μl (15,1 ± 0,9 vs. salina 14,8 ± 1,0 ml/2 h)]... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Several studies have shown that the hydro-mineral intake control involves different mediators in the central nervous systems. However, the involvement of purinergic neurotransmission in the control of water and sodium intake is still unknown. Immunohistochemical studies showed a dense labeling of purinergic receptors in many regions involved in the control of the hydro-mineral balance, among them the nucleus of the solitary tract (NTS). The NTS has inhibitory mechanisms involved in the control of sodium and water intake. Thus, the aims of this study were to investigate the involvement of purinergic receptors of the NTS: 1) in the control of water and hypertonic sodium (sodium appetite) intake in rats with sodium depletion (produced by treatment with diuretic furosemide), 2) in the control of water intake in rats subtracted to 24h water deprivation (a model that mixes extra- and intracellular dehydration) and 3) in the control of water intake in rats treated with intragastric gavage with 2 ml of 12% NaCl (a model of intracellular dehydration). Male Holtzman rats (280-320 g) with bilateral guide cannulas implanted into the NTS were used. Bilateral injections of alpha-beta-methylene ATP (α,β-methyl ATP, P2X purinergic agonist, 1.0 nmol/0.1 μl) or suramin (non-selective P2 purinergic antagonist, 1.0 nmol/0.1 μl) into the NTS did not change the 1.8% NaCl intake induced by sodium depletion (15.4 ± 1.7 ml/2h vs saline 19.7 ± 1.7 ml/2h and 18.9 ± 2.7 vs. saline 22.7 ± 2.3 ml/2h, respectively). Water intake induced by water deprivation was not altered by purinergic agonist α,β-methyl ATP [1.0 or 2.0 nmol/0.1 μl (15.0 ± 0.9 vs. saline 14.8 ± 1.0 ml/2 h and 16.8 ± 0.7 vs. saline 17.7 ± 0.9 ml/2 h, respectively)] or by the purinergic antagonists suramin [1.0 nmol/0.1 μl (15.1 ± 0.9 vs. saline 14.8 ± 1.0 ml/2 h)] or PPADS [ 1, 2, 3 and 4.0 nmol/0.1 ul, purinergic P2X antagonist... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:30:21Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-01-06Bitstream added on 2014-06-13T20:00:26Z : No. of bitstreams: 1 tomeo_ra_me_arafo.pdf: 932626 bytes, checksum: 3355361fef26b03348e905ee0beb1a79 (MD5) / Vários estudos demonstraram que o controle da ingestão hidro-mineral envolve diversos mediadores no sistema nervoso central. Entretanto a participação da neurotransmissão purinérgica no controle da ingestão de água e sódio ainda é pouco conhecida. Estudos imunohistoquímicos evidenciam a densa marcação de receptores purinérgicos em várias regiões envolvidas com o controle hidro-mineral, dentre elas o núcleo do trato solitário (NTS). O NTS possui mecanismos inibitórios envolvidos no controle da ingestão de sódio e água. Desta forma, os objetivos deste estudo foram estudar a participação dos receptores purinérgicos do NTS: 1) no controle da ingestão de água e sódio hipertônico (apetite ao sódio) em ratos com depleção de sódio (produzida pelo tratamento com diurético furosemida); 2) no controle da ingestão de água em ratos com privação hídrica de 24 horas (modelo de desidratação extra- e intracelular) e 3) no controle da ingestão de água em ratos com sobrecarga intragástrica de NaCl 12% (modelo de desidratação intracelular). Foram utilizados ratos Holtzman (280-320 g) com cânulas guias bilaterais implantadas no NTS. Injeções bilaterais de alfa-beta-metileno-ATP (α,β-metil ATP, agonista purinérgico P2X, 1,0 nmol/0,1 μl) ou suramin (antagonista purinérgico não seletivo P2, 1,0 nmol/0,1 μl) no NTS não alteraram a ingestão de NaCl 1.8% induzida pela depleção de sódio (15,4 ± 1,7 ml/2 h vs salina 19,7 ± 1,7 ml/2 h e 18,9 ± 2,7 vs. salina 22,7 ± 2,3 ml/2 h, respectivamente,). A ingestão de água induzida pela privação hídrica também não foi alterada pelo agonista purinérgico α,β-metil ATP [1,0 ou 2,0 nmol/0,1 μl (15,0 ± 0,9 vs. salina 14,8 ± 1,0 ml/2 h e 16,8 ± 0,7 vs. salina 17,7 ± 0,9 ml/2 h, respectivamente)] ou pelos antagonistas purinérgicos suramin [1,0 nmol/0,1 μl (15,1 ± 0,9 vs. salina 14,8 ± 1,0 ml/2 h)]... / Several studies have shown that the hydro-mineral intake control involves different mediators in the central nervous systems. However, the involvement of purinergic neurotransmission in the control of water and sodium intake is still unknown. Immunohistochemical studies showed a dense labeling of purinergic receptors in many regions involved in the control of the hydro-mineral balance, among them the nucleus of the solitary tract (NTS). The NTS has inhibitory mechanisms involved in the control of sodium and water intake. Thus, the aims of this study were to investigate the involvement of purinergic receptors of the NTS: 1) in the control of water and hypertonic sodium (sodium appetite) intake in rats with sodium depletion (produced by treatment with diuretic furosemide), 2) in the control of water intake in rats subtracted to 24h water deprivation (a model that mixes extra- and intracellular dehydration) and 3) in the control of water intake in rats treated with intragastric gavage with 2 ml of 12% NaCl (a model of intracellular dehydration). Male Holtzman rats (280-320 g) with bilateral guide cannulas implanted into the NTS were used. Bilateral injections of alpha-beta-methylene ATP (α,β-methyl ATP, P2X purinergic agonist, 1.0 nmol/0.1 μl) or suramin (non-selective P2 purinergic antagonist, 1.0 nmol/0.1 μl) into the NTS did not change the 1.8% NaCl intake induced by sodium depletion (15.4 ± 1.7 ml/2h vs saline 19.7 ± 1.7 ml/2h and 18.9 ± 2.7 vs. saline 22.7 ± 2.3 ml/2h, respectively). Water intake induced by water deprivation was not altered by purinergic agonist α,β-methyl ATP [1.0 or 2.0 nmol/0.1 μl (15.0 ± 0.9 vs. saline 14.8 ± 1.0 ml/2 h and 16.8 ± 0.7 vs. saline 17.7 ± 0.9 ml/2 h, respectively)] or by the purinergic antagonists suramin [1.0 nmol/0.1 μl (15.1 ± 0.9 vs. saline 14.8 ± 1.0 ml/2 h)] or PPADS [ 1, 2, 3 and 4.0 nmol/0.1 ul, purinergic P2X antagonist... (Complete abstract click electronic access below)

Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio (fiscina@bahia.fiocruz.br) on 2013-04-19T16:45:21Z No. of bitstreams: 1 Diana Rodrigues de Cerqueira. Efeito antidipsogenico...pdf: 2541414 bytes, checksum: 91bafe7330198ea8c8a87c6c5f8f8fd6 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-04-19T16:45:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Diana Rodrigues de Cerqueira. Efeito antidipsogenico...pdf: 2541414 bytes, checksum: 91bafe7330198ea8c8a87c6c5f8f8fd6 (MD5) Previous issue date: 2012 / Universidade Federal da Bahia. Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz / Interleucina-1β (IL-1β) pode modular funções homeostáticas controladas pelo sistema nervoso central, incluindo a atividade do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal, termorregulação, pressão arterial e comportamento ingestivo. Estudos anteriores do Laboratório de Neurociências mostram que IL-1β injetada no terceiro ventrículo cerebral inibe a ingestão de água em animais submetidos a diferentes protocolos e inibe o apetite por sódio em animais depletados deste íon. O núcleo pré-óptico mediano (MnPO) e o órgão subfornical (SFO) são áreas importantes no controle da homeostasia hidrossalina. Assim, a proposta deste estudo foi investigar o efeito de microinjeções de IL-1β no MnPO ou SFO sobre a ingestão de sal em animais depletados de sódio. Ratos Wistar (250-270g) foram anestesiados com cetamina/xilazina (80/7mg/kg) para cirurgia estereotáxica de implante de cânula guia no MnPO ou SFO. Quatro dias após a cirurgia os animais foram submetidos à depleção de sódio por injeções de furosemida (20 mg/kg, s.c) e mantidos com livre acesso a água destilada e dieta hipossódica. 24 horas após os animais receberam microinjeções de IL-1β, nas doses 1,6, 0,8 e 0,4 ng/rato. A ingestão de sal foi monitorada por 120 minutos e ao final das sessões experimentais, os animais foram anestesiados, submetidos à perfusão transcardíaca com salina 0,9% seguido de formol 10% e os encéfalos removidos para processamento histológico. Apenas os dados dos animais cuja cânula estava no MnPO ou SFO foram analisados. IL-1β injetada no MnPO e no SFO inibe a o apetite por sódio, em animais depletados deste íon, sendo o MnPO mais sensível a ação da IL-1β que o SFO. A ação da IL-1β no MnPO e no SFO no apetite por sódio foi específica e não associada a uma deficiência locomotora ou mal estar generalizado que impossibilitasse o animal a buscar da solução sacarina, uma vez que tanto a locomoção quanto a ingestão de sacarina 0,1% dos animais não foi alterada pela IL- 1β. Observou-se também aumento da temperatura corporal após tratamento com IL-1β, sendo a hipertermia mais expressiva após injeção no MnPO do que no SFO. Os resultados obtidos com este trabalho indicam que o MnPO é mais sensível a ação da IL-1β que o SFO e sugerem papel modulatório da IL-1β sobre a homeostasia hidrossalinana, mais especificamente, no apetite por sódio. / Interleukin-1β (IL-1β) may acts on the central nervous system integrating and modulating homeostatic functions including the activity of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis, control of blood pressure and body temperature and ingestive behavior. Previous data from our laboratory showed that intracerebroventricular injection of IL-1β inhibits sodium appetite. However, the action of IL-1β in specific brain areas controlling this behavior is unknown. It is well documented that MnPO and SFO is an important brain sites involved in the control of water and salt intake. Therefore, the purpose of this study was to investigate the effect of IL- 1β microinjections into MnPO or SFO on salt intake in sodium-depleted rats. Wistar male rats (240-270g) were implanted with guide cannula in the MnPO or SFO under anesthesia with ketamine/xylazine (80/7 mg/kg i.p). The animals were submitted to sodium depletion by injection of furosemide (20 mg/kg, sc) and maintained with free access to distilled water and low sodium diet. Salt intake was monitored for 120 minutes after microinjection and at the end of the experiments the animals were anesthetized, submitted to a transcardiac perfusions with saline followed by 10% formalin and have their brain removed for histological procedure. Only data from animals whose guide cannulas were in the MnPO or SFO were considered. The results show that microinjection of IL-1β into MnPO and SFO inhibits the hypertonic saline intake throughout the experimental session. The inhibitory effect of IL-1β in MnPO on salt intake was more intense than SFO. Furthermore, the inhibition of sodium appetite seems not to be due to inhibition of locomotor activity or to any change in palatability, since microinjections of IL-1β in MnPO or SFO failed to modify the intake of a 0.1% saccharin solution when the animals were submitted to a "dessert test" or to induce any significant locomotor deficit in the open-field test. It was also observed a rise in body temperature after treatment with IL-1β and this hyperthermia was more significant after injection into MnPO than SFO. The results of this study indicate that the MnPO is more sensitive to IL-1β in MnPO than SFO and suggest modulatory role of IL-1β in this site on hydrosaline homeostasis especially in sodium appetite.

Submitted by Aelson Maciera (aelsoncm@terra.com.br) on 2018-01-30T17:09:56Z No. of bitstreams: 1 DissAA.pdf: 1196078 bytes, checksum: c96629c7fdc72285ebf9260f9394bbae (MD5) / Approved for entry into archive by Ronildo Prado (bco.producao.intelectual@gmail.com) on 2018-02-01T17:39:56Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DissAA.pdf: 1196078 bytes, checksum: c96629c7fdc72285ebf9260f9394bbae (MD5) / Approved for entry into archive by Ronildo Prado (bco.producao.intelectual@gmail.com) on 2018-02-01T17:40:05Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DissAA.pdf: 1196078 bytes, checksum: c96629c7fdc72285ebf9260f9394bbae (MD5) / Made available in DSpace on 2018-02-01T17:44:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DissAA.pdf: 1196078 bytes, checksum: c96629c7fdc72285ebf9260f9394bbae (MD5) Previous issue date: 2017-07-10 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Water and sodium intake are fundamental behaviors for body fluid homeostasis. These behaviors are controlled by a neural circuitry involving facilitatory and inhibitory mechanisms, which are modulated by signals activated by changes in body fluid volume and composition. Important inhibitory mechanisms for water intake and particularly for sodium intake are located in the lateral parabrachial nucleus (LPBN), a pontine structure. It is known that LPBN inhibitory mechanisms are controlled by several neurotransmitters, some increasing, others reducing the action of this nucleus on sodium intake... / A ingestão de água e a ingestão de sódio são comportamentos fundamentais para a homeostase dos líquidos corporais. A manifestação destes comportamentos é controlada por um circuito neural constituído por mecanismos facilitatórios e inibitórios os quais são constantemente modulados por informações relativas aos líquidos corporais. Importantes mecanismos inibitórios para a ingestão de água e especialmente para a ingestão de sódio localizam-se no núcleo parabraquial lateral (NPBL), uma estrutura pontina. Sabe-se que os mecanismos inibitórios do NPBL são controlados por diversos neurotransmissores, alguns aumentando e outros diminuindo a ação deste núcleo sobre a ingestão de sódio .....

Submitted by Franciele Moreira (francielemoreyra@gmail.com) on 2017-11-30T11:54:27Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Ludmila Corrêa Guimarães de Oliveira - 2017.pdf: 1800128 bytes, checksum: 54cb8a55b9534c5187510046f3a4c8b4 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-11-30T12:52:29Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Ludmila Corrêa Guimarães de Oliveira - 2017.pdf: 1800128 bytes, checksum: 54cb8a55b9534c5187510046f3a4c8b4 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-11-30T12:52:29Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Ludmila Corrêa Guimarães de Oliveira - 2017.pdf: 1800128 bytes, checksum: 54cb8a55b9534c5187510046f3a4c8b4 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2017-10-27 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / The central nervous system (CNS) plays an important role in maintaining the regulation of homeostatic mechanisms that control the osmolarity and volume of body fluids. The amygdala is a limbic structure of the brain circuit involved in the sodium and water intake control. Its structure is composed of several subnuclei: the basal , the medial , the lateral and the central . The importance of angiotensin receptors in the central nucleus of the amygdala (CeA) in regulating thirst and sodium appetite is poorly understood. Here we have evaluated the participation of angiotensina II (ANGII) receptors AT1 and AT2 in the CeA on water and sodium intake induced by sodium depletion. Wistar male rats (250-280g) were submitted to extracellular dehydration by subcutaneous injections of furosemide (10 mg/kg) and captopril (5mg/kg) (FURO+CAP). In rats treated with FURO+CAP, central microinjections (0,1 μl ) of either ANGII (48 pM), Compound 21 (AT2 receptor selective agonist - C21; 0.1 μM) or PD123319 (AT2 receptor antagonist, 40 mM) forty-five minutes after FURO+CAP treatment did not significantly change water intake (ANGII:3.3±1.2 vs. Control:2.5±0.9 ml/120 min; C21:4.7±1.3 vs. Control:4.6±0.9 ml/120 min; PD123319:6.1±1.7 vs. Control:6.2±1.3 ml/120 min). However, losartan (AT1 receptor antagonist, 217 mM) to potentiate water intake (losartan: 4.8±0.6 vs. Control:3.1±1.1 ml/120 min, p<0.05 between treatments). Sodium intake was not different following ANGII (48 pM), losartan (217 mM), C21 (0,1 μM) or PD123319 (40 mM) treatments. We also tested AT2 receptors activation or blockade in the CeA before the establishment of ANGII mechanisms caused by extracellular dehydration. Right after FURO+CAP treatment, we microinjected C21 or PD123319 and saw an impaired in sodium intake caused by selective activation of AT2 receptors (C21:3.5±0.9 vs Control:5.8±2.0 ml/120 min, p<0.05 between treatments) and a reduction on water intake after AT2 receptors blockade (PD123319:3.5±1.0 vs Control:5.6±1.5 ml/120 min, p<0.05 between treatments). Thus, our results suggest that the AT1 and AT2 receptor in CeA could be part of a integrate circuitry to regulate water and sodium intake caused by extracellular dehydration. / O sistema nervoso central (SNC) desempenha um papel importante na manutenção da regulação dos mecanismos homeostáticos que controlam a osmolaridade e o volume dos líquidos corporais. A amígdala é uma estrutura límbica do circuito cerebral envolvida no controle da ingestão de sódio e água. Sua estrutura é composta por diversos subnúcleos: o basal, o medial, o lateral e o central. A importância dos receptores de angiotensina no núcleo central da amígdala (CeA) na regulação da sede e do apetite de sódio é pouco conhecida. Neste trabalho, avaliamos a participação dos receptores de angiotensina II (ANGII) AT1 e AT2 no CeA na ingestão de água e sódio induzida pela depleção de sódio. Ratos Wistar (250-280g) foram submetidos à desidratação extracelular por injeções subcutâneas de furosemida (10 mg / kg) e captopril (5 mg / kg) (FURO + CAP). Em ratos tratados com FURO + CAP, as microinjeções centrais (0,1 μl)? de ANGII (48 pM), Composto 21 (agonista de receptores AT2 - C21; 0,1 μM) ou PD123319 (antagonista dos receptores AT2, 40 mM) quarenta e cinco minutos após o tratamento com FURO + CAP não alteraram significativamente a ingestão de água (ANGII: 3,3 ± 1,2 vs. Controle: 2,5 ± 0,9 ml / 120 min; C21: 4,7 ± 1,3 vs. Controle: 4,6 ± 0,9 ml / 120 min; PD123319: 6,1 ± 1,7 vs. Controle: 6,2 ± 1,3 ml / 120 min). No entanto, o losartan (antagonista de receptores AT1, 217 mM) potencializou a ingestão de água quando comparado com o controle (losartan: 4,8 ± 0,6 vs. Controle: 3,1 ± 1,1 ml / 120 min, p <0,05 entre os tratamentos). A ingestão de NaCl 0,3 M não foi diferente após os tratamentos com ANGII (48 pM), losartan (217 mM), C21 (0,1 μM) ou PD123319 (40 mM). Também testamos a ativação ou o bloqueio dos receptores AT2 no CeA antes que os mecanismos dependentes da ANGII causados pela desidratação estivessem estabelecidos. Logo após o tratamento com FURO + CAP, microinjetamos C21 ou PD123319 e vimos uma diminuição na ingestão de NaCl 0,3 M causada pela ativação seletiva de receptores AT2 (C21: 3,5 ± 0,9 vs Controle: 5,8 ± 2,0 ml / 120 min, p <0,05 entre tratamentos) e uma diminuição na ingestão de água após o bloqueio dos receptores AT2 (PD123319: 3,5 ± 1,0 vs. Controle: 5,6 ± 1,5 ml / 120 min, p <0,05 entre os tratamentos). Assim, nossos resultados sugerem que os receptores AT1 e AT2 no CeA fazem parte de um circuito integrador que regula a ingestão de água e sódio causados por desidratação extracelular.

Made available in DSpace on 2016-04-28T20:18:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009 - Ana Paula de Magalhaes Nunes.pdf: 2100747 bytes, checksum: 71718bf8a01eaa5a22f6b041a009a396 (MD5) Previous issue date: 2009-03-13 / Funda??o Carlos Chagas Filho de Amparo a Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro / In order to investigate the hypothesis of the influence of serotonergic system on the control of dipsogenic and sodium appetite, we examined the effects of chronicallytreated rats with the brain serotonin releaser, fenfluramine, the 5-HT1A agonist, 8-OHDPAT and the selective serotonin re-uptake inhibitor, sertraline. Animals treated with 5- HT1A agonist and brain serotonin releaser were sodium depleted and then their fluids intake analyzed. The first group decreased significantly the salt intake response while the second group intensified the sodium appetite 2 weeks after the first administration of fenfluramine. The water consumption was not altered in none of the groups when compared to their respective controls. Sodium-depleted animals that were treated with sertraline showed a more intense natriorexigenic response. On the other hand, water deprivation induced a lower water intake in SERT-treated rats than the controls. Osmotic simulation evoked a dipsogenic response significantly lower in SERT group. Fluids and food deprivation induced a weak dipsogenic response in SERT treated-rats compared to controls but without difference on saline intake. An increased urinary density and decreased plasma sodium levels in SERT-treated rats correlated with the highest plasma vasopressin and oxytocin levels at the 3rd week post-treatment. The obtained results in chronically-treated rats with the 5-HT1A agonist and the brain serotonin releaser, suggest that the alteration on the brain serotoninergic activity influences the sodium appetite expression, possibly after 5-HT1A autoreceptor desensitization produced by 8-OH-DPAT or brain serotonin depletion achieved with fenfluramine treatment. The results of chronically-treated rats with sertraline, constitute the first evidence of alterations on the threshold for thirst and sodium appetite response in SERT-chronically-treated rats. These alterations possibly are consequence of the hyponatremia provided by inappropriate secretion of AVP and OT. / Para investigar a hip?tese da influ?ncia do status do sistema seroton?rgico no controle da resposta dipsog?nica e do apetite ao s?dio, analisamos os efeitos de ratos tratados cronicamente com um liberador cerebral de serotonina, fenfluramina, um agonista 5-HT1A, 8-OH-DPAT e um inibidor da recapta??o pr?-sin?ptica de serotonina, sertralina (SERT). Animais tratados com agonista 5-HT1A e com liberador cerebral de serotonina, foram submetidos a deple??o de s?dio e, posteriormente, a ingest?o de fluidos foi aferida. O primeiro grupo diminuiu significativamente a ingest?o de salina hipert?nica, enquanto o segundo grupo intensificou o apetite ao s?dio 2 semanas ap?s o ?n?cio do tratamento com fenfluramina. O consumo de ?gua n?o foi alterado em nenhum dos grupos, quando comparados aos seus respectivos grupo controle. Os animais tratados cronicamente com SERT que sofreram deple??o de s?dio, obtiveram uma intensa resposta natriorexig?nica. Por outro lado, a priva??o de ?gua induziu uma menor ingest?o de ?gua em ratos tratados cronicamente com SERT quando comparado-os aos do grupo controle. O est?mulo osm?tico evocou uma resposta dipsog?nica significativamente menor no grupo SERT. A priva??o de fluidos e de alimentos induziu uma baixa resposta dipsog?nica em ratos tratados com SERT quando comparados aos controles, mas sem diferen?a significativa na ingest?o de salina hipert?nica. O aumento da densidade urin?ria em ratos tratados com SERT correlaciona-se com os maiores n?veis plasm?ticos do horm?nio anti-diur?tico e ocitocina na 4? semana p?s-tratamento. Os resultados obtidos em ratos tratados cronicamente, com o agonista 5-HT1A e com o liberador cerebral de serotonina, sugerem uma poss?vel altera??o da atividade cerebral serotonin?rgica, influenciando assim a express?o do apetite ao s?dio, pois possivelmente ocorreu uma dessensibiliza??o de autoreceptores 5-HT1A com o tratamento com 8-OH-DPAT, e deple??o cerebral de serotonina, obtida com o tratamento com fenfluramina. Os resultados relativos aos animais tratados cronicamente com sertralina, constituem as primeiras evid?ncias de altera??o no limiar de sede e de apetite ao s?dio. Essas altera??es s?o possivelmente conseq??ncia da hiponatremia gerada pela secre??o inapropriada de ADH e OT.

Submitted by Sandra Pereira (srpereira@ufrrj.br) on 2017-01-24T15:47:47Z No. of bitstreams: 1 2016 - L?via da Rocha Natalino Monteiro.pdf: 1451629 bytes, checksum: c984d90970fa9192a11dedd19eb857df (MD5) / Made available in DSpace on 2017-01-24T15:47:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016 - L?via da Rocha Natalino Monteiro.pdf: 1451629 bytes, checksum: c984d90970fa9192a11dedd19eb857df (MD5) Previous issue date: 2016-02-17 / Funda??o Carlos Chagas Filho de Amparo ? Pesquisa do Estado do RJ - FAPERJ / The constant regulation of sodium and water balance is essential for the maintenance of life. From the simplest to the most complex organisms, conservation of such elements at appropriate levels is a vital issue for the homeostasis of the individual. In order to maintain this balance, organisms resort a set of neurohumoral mechanisms that constantly regulate the content of bodily water and sodium. In recent decades, studies of neural mechanisms involved in the regulation of sodium appetite have gained ground since the excessive intake of sodium chloride has been directly related to functional changes which can lead to diseases such as hypertension. Besides the high daily consumption of sodium chloride by occidental societies, there is also a growing number cases of hypertension, particularly the so-called ?salt-sensitive?. Therefore, it is necessary that the mechanisms involved in these changes are intensively studied in scientific models. Thus, through the use of an animal model, we investigated the functional changes arising from the modification of sodium content in the diet of animals. Wistar male rats were randomly divided into 4 groups: i) control (CTRL); ii) low-sodium diet (LSD); iii) furosemide (FURO); iv) saline overload (SO). From this division, we draw the hydroelectrolytic, cardiovascular and molecular profiles of these paradigms four days after the protocols beginning. We found that low-sodium diet and furosemide were able to induce a sustained sodium appetite 4 hours after reintroduction of fluids when compared to control group (LSD: 4.1 ? 0.8 and FURO: 8.5 ? 1.0 vs. CTRL 0.15 ? 0.08 mL/100g body weight, p<0.05, respectively). Besides we have confirmed the occurrence of hypernatremia in SO group (163.7 ? 1.6 vs. 143.2 ? 0.7 mEq/L, p<0.05) we surprisingly have found higher plasma sodium levels in LSD (148.7 ? 1.0 vs. 143.2 ? 0.7 mEq/L, p<0.05) when compared to control group. During the assessment of cardiac parameters, only the FURO group showed smaller mean arterial pressure than control after administration of phenylephrine at both 10 and 50 ?g/mL concentrations (Phe10: 142.6 ? 19.1 vs. 222.4 ? 14 bpm, p<0.05; Phe50: 261.0 ? 74.8 vs. 190.9 ? 19.6 mmHg, p<0.05, respectively), probably due to hypovolemia, a factor which could also explain the absence of hyponatremia in these animals. Concerning the molecular parameters within the PVN, SO group showed an increased mRNA expression of AVP (2.61 ? 0.16 vs. 1.04 ? 0.04 a.u., p<0.05) and OT (1.52 ? 0.12 vs. 1.01 ? 0.05 a.u., p<0.05), while in the LSD group, these parameters are reduced (AVP: 0.65 ? 0.07 vs. 1.04 ? 0.04 a.u., p<0.05; OT: 0.65 ? 0.06 vs. 1.01 ? 0.05 a.u., p<0.05), when compared to control group, respectively. Finally, we found increased levels of AT1 receptor mRNA in SO group (2.94 ? 0.26 vs. 1.14 ? 0.25 a.u, p<0.05) and FURO (3.08 ? 0.51 vs. 1.14 ? 0.25 a.u, p<0.05) compared to control, respectively. Thus, these results underscore the central role of neuroendocrine systems in the modulation of electrolyte and cardiovascular homeostasis / A regula??o constante do balan?o de ?gua e s?dio ? essencial para a manuten??o da vida. Desde os organismos mais simples at? os mais complexos, a conserva??o de tais elementos em n?veis adequados constitui ponto crucial para a homeostase do indiv?duo. Para tanto, os organismos lan?am m?o de uma s?rie de mecanismos neuro-humorais que regulam a todo momento o conte?do de ?gua e s?dio corporal. Nas ?ltimas d?cadas, estudos sobre mecanismos neurais envolvidos na regula??o do apetite ao s?dio t?m ganhado destaque, uma vez que o consumo exagerado de cloreto de s?dio est? diretamente relacionado a altera??es funcionais que podem gerar doen?as como a hipertens?o arterial. Al?m do alto consumo di?rio de s?dio pelas sociedades ocidentais, h? tamb?m um crescente n?mero de casos de hipertens?o arterial, particularmente do tipo denominado sal-sens?vel. Assim, ? necess?rio que os mecanismos envolvidos nessas altera??es sejam intensamente estudados em modelos cient?ficos. Desta forma, atrav?s do uso de modelo animal, investigamos neste trabalho as altera??es funcionais advindas da modifica??o do conte?do de s?dio presente na dieta dos animais. Para tanto, ratos Wistar machos foram randomicamente divididos em 4 grupos experimentais: i) controle (CTRL); ii) dieta pobre em s?dio (DP); iii) furosemida (FURO); iv) sobrecarga salina (SS). A partir desta divis?o, tra?amos os perfis hidroeletrol?tico, cardiovascular e molecular desses paradigmas de desafio ao balan?o hidroeletrol?tico. Verificamos que a dieta hiposs?dica e a furosemida foram capazes de induzir o apetite ao s?dio de forma sustentada at? 4 horas ap?s reapresenta??o de fluidos (DP 4,1 ? 0,8 de peso corporal; FURO 8,5 ? 1,0 vs. CTRL 0,15 ? 0,08 mL/100g; p<0,05). Confirmamos a ocorr?ncia de hipernatremia a partir da sobrecarga salina (SS 163,7 ? 1,6 vs. CTRL 143,2 ? 0,7 mEq/L; p<0,05) e, surpreendentemente, encontramos n?veis natr?micos maiores que o controle no grupo DP (DP 148,7 ? 1,8 vs. Ctrl 143,2 ? 0,7 mEq/L; p<0,05). Quanto ? avalia??o dos par?metros card?acos, somente o grupo furosemida apresentou PAM menor que o controle ap?s a administra??o de fenilefrina nas concentra??es de 10 e 50 ?g/mL ( Phe10 = Furo 142,6 ? 19,1 vs. Ctrl 222,4 ? 14,2 ; Phe50 = Furo 261,0 ? 74,8 vs. Ctrl 190,9 ? 19,6 mmHg; p<0,05), provavelmente devido ? hipovolemia nestes animais. Verificamos ainda que no grupo submetido ? sobrecarga salina ocorre aumento da express?o de mRNA para AVP (SS 2,61 ? 0,16 vs. CTRL 1,04 ? 0,04 a.u - unidades arbitr?rias; p<0,05) e OT (SS 1,52 ? 0,12 vs. CTRL 1,01 ? 0,05 a.u; p<0,05), enquanto que no grupo dieta pobre estes par?metros s?o reduzidos (AVP - DP 0,65 ? 0,07vs. CTRL 1,04 ? 0,04; OT - DP 0,65 ? 0,06vs. CTRL 1,01 ? 0,05 a.u; p<0,05). Por fim, encontramos n?veis aumentados de mRNA do receptor AT1 nos grupos sobrecarga salina (SS 2,94 ? 0,26 vs. CTRL 1,14 ? 0,25 a.u; p<0,05) e furosemida (Furo 3,08 ? 0,51 vs. CTRL 1,14 ? 0,25 a.u; p<0,05). Deste modo, estes resultados refor?am o importante papel dos sistemas neuroend?crinos centrais na modula??o da homeostase hidroeletrol?tica e cardiovascular

Submitted by Jorge Silva (jorgelmsilva@ufrrj.br) on 2018-10-16T18:19:32Z No. of bitstreams: 1 2013 - Gabriela Ferreira de Oliveira.pdf: 1149006 bytes, checksum: e5df0fd5e246ea685fd7bb50c7ab42d5 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-10-16T18:19:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013 - Gabriela Ferreira de Oliveira.pdf: 1149006 bytes, checksum: e5df0fd5e246ea685fd7bb50c7ab42d5 (MD5) Previous issue date: 2013-08-12 / Sodium is the major electrolyte of the extra cellular space, essential for the control of plasma osmolality and blood pressure. In addition, sodium is the only mineral for which there is a defined appetite. For sodium homeostasis and for the regulation of extra cellular fluid, the reported physiological systems include the renin angiotensin aldosterone system, atrial natriuretic peptide and oxytocin. In mice the feeding behavior of sodium is well established and the central inhibition of sodium appetite has been demonstrated. However, in some domestic species, especially in horses, subject of this study, this behavior has not yet been clarified. This study aimed to evaluate the clinical and hematological effects, beyond the assessment of fluid and electrolyte balance and feeding behavior of fluids after the central administration of enalaprilat in horses experimentally dehydrated. Six adult, gelding horses, were used. The animals were subjected to water and food restriction for 72 hours prior the study, associated with the administration of three doses of furosemide in the first 24 hours. After the 72 hours fasting, the animals were divided into two experimental groups. The first group was called Control Group (CG) and the second, Treaty Group (TG). The animals of TG received 2.75 mg/animal of enalaprilat by intracarotideal route. After administration of enalaprilat, the animals had free access to water and hypertonic saline solution (1.8% of NaCl), with ingested volumes monitored. All animals were submitted to a regular and periodical physical examination, measured blood pressure and collected blood samples every 12 hours until the administration of enalaprilat, to evaluate the effects of dehydration; and 30, 60, 120, 180 minutes and 24 hours after administration, to evaluate the drug effects. Weight loss was the parameter that best reflected dehydration, which was estimated at 10.5% at the end of 72 hours of food and water restriction. When the animals had free access to water and saline, we observed a higher total water consumption in TG (13.7 ? 12 L) than in the CG (9.1 ? 7.9 L), with no significant difference between groups (p = 0.3522). There was no significant difference between GC and GT in clinical and hematological parameters, in all moments evaluated. Evaluating the sodium appetite, as evidenced by the ratio between salt intake and the amount of fluid consumed, it was observed that the TG showed lower sodium appetite than the CG (p = 0 0396), observed 120 minutes after the central administration of enalaprilat, demonstrating the centrally action of ACE inhibitor (enalaprilat) in inhibition of sodium appetite in horses. / O s?dio ? o principal eletr?lito do espa?o extracelular, fundamental para o controle da osmolaridade plasm?tica e press?o arterial, al?m de ser o ?nico mineral para qual existe um apetite claramente definido. Para a homeostase do s?dio e do fluido extracelular, os sistemas fisiol?gicos relatados incluem o sistema renina angiotensina aldosterona (SRAA), pept?deo natriur?tico atrial (ANP) e ocitocina (OT). O comportamento ingestivo de s?dio em ratos j? est? bem estabelecido e a inibi??o central do apetite por s?dio j? foi demonstrada. Por?m, em algumas esp?cies dom?sticas, especialmente nos equinos, tema deste trabalho, este comportamento ainda n?o foi esclarecido. O objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos cl?nicos e hematol?gicos, al?m da avalia??o do equil?brio hidroeletrol?tico e do comportamento ingestivo de l?quidos ap?s a administra??o central de enalaprilato em equinos experimentalmente desidratados. Foram utilizados seis equinos adultos, machos, castrados, que permaneceram em jejum h?drico e alimentar por 72 horas, associado ? administra??o de furosemida. Ap?s 72 horas de jejum, os animais foram divididos em dois grupos experimentais, o Grupo Controle (GC) e o Grupo Tratado (GT), que recebeu 2,75 mg/animal de enalaprilato por via intracarot?dea. Ap?s, os animais tiveram livre acesso a ?gua e a solu??o salina hipert?nica (1,8% de NaCl). Os animais foram avaliados atrav?s de exame cl?nico, a cada 12 horas durante as 72 horas de jejum e 30, 60, 120, 180 minutos e 24 horas ap?s o Enalaprilato. Foram avaliados o peso corporal, a quantidade de l?quidos ingeridos, a press?o arterial m?dia, par?metros bioqu?micos e eletrol?ticos sangu?neos. A perda de peso corporal foi o par?metro que melhor refletiu a desidrata??o, estimada em 10,5% ao final de 72 horas de jejum. Com o restabelecimento do acesso ? ?gua e solu??o salina, observou-se maior consumo total de ?gua no GT (13,7 ? 12 L) que no GC (9,1 ? 7,9 L), sem diferen?a significativa entre os grupos (p = 0,3522). N?o houve diferen?a significativa nos par?metros cl?nicos e hematol?gicos avaliados entre o GC e o GT. O apetite por s?dio foi reduzido significativamente (p = 0, 0396) no GT comparado ao GC, evidenciado 120 minutos ap?s a administra??o do enalaprilato, demonstrando a a??o central do inibidor de ECA (Enalaprilato) na inibi??o do apetite por s?dio em equinos.