Tese de Doutorado apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde para obtenção do título de Doutor em Ciências da Saúde. / The worldwide incidence of obesity has increased dramatically. In order to examine the role ofoxidativestressinpathophysiology of obesity and considering the pharmaceutical track record of acerola and its high contents of vitamin C and flavonols, the antioxidant and antigenotoxic effects of acerola juice (unripe, ripe and industrial), as well as its main pharmacologically active components vitamin C and rutin were investigated, when used as food supplements for obese mice. Phytochemical analyses revealed that all the acerola juice types contained high levels of vitamin C and rutin. Subsequent,observed significant antioxidant potential of acerola juices relative to the isolated individual components. Evaluation of genotoxic and oxidative effects, Swiss mice were fed for 13 weeks either on a standard (STA) or cafeteria diet (CAF), of which the latter contained high-energy supermarket products. The CAF diet induced glucose intolerance, increased feed efficiency, and induced DNA damage, as evident from Comet assay and Micronucleus test. Oxidative damage to proteins and lipids was examined by measuring total contents of sulfhydryl and levels of thiobarbituric acid reactive substances (TBA-RS).In addition, elemental analisys on tissue samples of CAF mice exhibited higher concentrations of elements potentially pro-oxidant, like aluminium, silicon and iron. After 13 weeks on the CAF diet, mice were given additional diet nutraceuticals (acerola juice, vitamin C or rutin) for one month and the impact on biochemical and DNA damage in the bone marrow, peripheral blood, kidney, liver and brain were examined. Our results indicated that a supplementation with ripe or industrial acerola juice led to a partial reversal of the DNA damage induced by the CAF diet in blood, kidney, liver and bone marrow. Unripe juice supplements resulted in a corrective effect exclusive inblood, kidney and bone marrow. Vitamin C supplements led to reduced DNA damage in kidney and liver, whereas rutin supplements led to a damage reduction in all tissue samples. An antioxidant impact of these supplements on proteins and lipids could be observed in kidney, liver and brain. Industrial acerola juice and vitamin C prevented thiol oxidation in all examined tissue samples. Unripe acerola juice increased the total content of thiols in the kidney and liver, whereas ripe acerola juice caused the same effect in the kidney. Was also observed a decrease in the TBA-RS levels caused by CAF in all cell types for unripe acerola juice and rutin supplements were indicative of decreased levels of lipoperoxidation. Vitamin C supplements reduced lipoperoxidation, as was evident from decreased malondialdehyde levels in liver and brain. The same effect was observed in the liver for ripe and industrial acerola juice. Elemental analyses of tissue samples showed that the supplementation with acerola juices modulated different elements in kidney and liver. Acerola juices might accordingly be helpful to reduce oxidative damage and the genotoxicity under obesogenic conditions. / A incidência mundial de obesidade tem aumentado drasticamente. A fim de verificar o papel do estresse oxidativo na fisiopatologia da obesidade e considerando o histórico farmacêutico da acerola e seu alto teor de vitamina C e flavonóides, os efeitos antioxidantes e antigenotóxicos dos sucos de acerola (verde, maduro e industrial), vitamina C e rutina, foram investigados, quando usados como suplementos alimentares em camundongos obesos. As análisesfitoquimicas revelaram que todos os tipos de suco de acerola continham altos níveis de vitamina C e rutina. Posteriormente, observou-se significativo potencial antioxidante dos sucos em relação aos componentes individuais isolados. Para avaliação do efeito genotóxico e oxidativo camundongos Swiss foram alimentados durante 13 semanas, com dieta padrão (DP) ou dieta cafeteria (CAF), essa última contendo produtos comerciais com alto teor energético. A dieta CAF induziu intolerância à glicose, aumentou a eficiência energética, e induziu danos ao DNA, evidenciados pelo ensaio cometa e teste de micronúcleos. O dano oxidativo a proteínas e lipídeos foi examinado pela mensuração do conteúdo de sulfidrilas totais e os níveis de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBA-RS). Além disso, análises elementares em amostras teciduais de camundongos da dieta CAF demonstraram maiores concentrações de elementos potencialmente pró-oxidantes, como alumínio,silício e ferro. Após 13 semanas de dieta CAF, estes animais receberam nutracêuticos dietéticos adicionais (suco de acerola, vitamina C ou rutina) durante um mês e o impacto sobre danos bioquímicos e no DNA em medula óssea, sangue periférico, rim, fígado e cérebro foram examinados. Nossos resultados indicaram que o suco de acerola madura e o industrial levaram a uma diminuição do dano ao DNA induzido pela dieta CAF no sangue, rim, fígado e na medula óssea. A suplementação com o suco verde resultou em um efeito protetor exclusivo em sangue, rim e medula óssea. A suplementação de vitamina C acarretou na redução de danos ao DNA no rim e no fígado, enquanto que o suplemento rutina levou a uma redução de danos em todas as amostras teciduais. Um impacto antioxidante destes suplementos nas proteínas e lipídeos pôde ser observado em rim, fígado e cérebro. O suco de acerola industrial e vitamina C prevenirama oxidação tiólica em todos os tecidos examinados. Adicionalmente, a suplementação com suco de acerola verde aumentou o conteúdo total de tióis no rim e no fígado, enquanto que o suco de acerola madura causou o mesmo efeito no rim. Também foi observada uma diminuição dos níveis de TBA-RS causada pela CAF em todos os tipos de células para o suco de acerola verde e rutina. A vitamina C reduziu a lipoperoxidação, como foi evidenciado a partir da diminuição dos níveis de malondialdeído no fígado e no cérebro. O mesmo efeito foi observado no fígado para o suco de acerola madura e industrial. As análises elementares de amostras teciduais demonstraram que a suplementação com os sucos de acerola modularam diferentes elementos nos rins e no fígado. Sucos de acerola podem, portanto, ser úteis para reduzir os danos oxidativos e a genotoxicidade em condições obesogênicas.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.unesc.net:1/2404 |
| Date | 10 June 2014 |
| Creators | Leffa, Daniela Dimer |
| Contributors | Silva, Juliana da, Andrade, Vanessa Moraes de |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UNESC, instname:UNESC, instacron:UNESC |
| Coverage | Universidade do Extremo Sul Catarinense |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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