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Previous issue date: 2007 / Doenças parasitárias, como a toxoplasmose, afetam milhões de pessoas
no mundo inteiro e são amplamente pesquisadas. Este fato deve-se, em parte,
à elevada disseminação dessas doenças em pacientes imunocomprometidos,
principalmente naqueles que apresentam a síndrome da imunodeficiência
adquirida (AIDS). A toxoplasmose é uma infecção causada por Toxoplasma
gondii, parasita com biologia bastante complexa e de caráter cosmopolita,
estando largamente distribuído nas diversas áreas geográficas do globo
terrestre. Em trabalho publicado recentemente por nosso grupo de pesquisa, foi
observado que tiossemicarbazonas e aril-hidrazono-4-tiazolidinonas,
substituídas na porção aril com grupo nitro, possuem notória atividade anti-T.
gondii. Nos últimos anos, várias publicações têm abordado compostos
contendo o núcleo imidazol como potenciais agentes antiprotozoários.
Principalmente para análogos do megazol (2-amino-5-(1-metil-5-nitro-2-
imidazolil)-1,3,4-tiadiazol) atuando como agentes antichagásicos. Com o
objetivo de produzir novas moléculas ativas contra T. gondii desenvolvemos a
síntese e avaliação in vitro para aciltiossemicarbazidas (e seus derivados: 4-
tiazolidinonas e 1,3,4-tiadiazóis) obtidas a partir do éster etil(5-metil-1-Himidazol-
4-carboxilato). Aciltiossemicarbazidas foram sintetizadas através da
reação de adição entre 5-metil-1H-imidazol-4-carboidrazida e isotiocianatos
substituídos. A partir destas, foram obtidas duas novas séries: 4-tiazolidinonas,
através de uma reação tia-Michael envolvendo anidrido maléico como aceptor
de Michael; e 1,3,4-tiadiazóis por uma ciclodesidratação com ácido sulfúrico.
Os produtos finais foram purificados por recristalizações (tiossemicarbazidas) e
cromatografia em coluna (4-tiazolidinonas) em solventes apropriados, obtendose
rendimentos entre 10% e 94%, e caracterizados estruturalmente por
métodos espectroscópicos convencionais (RMN 1H, RMN 13C, IV) e
espectrometria de massas de alta resolução (MS-HR). A formação de
aciltiossemicarbazidas foi confirmada principalmente em RMN 13C, onde sinais
em 181,1-181,0 ppm e 163,1-162,5 ppm evidenciaram os grupos C=S e C=O,
respectivamente. Para 4-tiazolidinonas, bandas de absorção encontradas entre
1397-1378 cm-1, referentes à deformação angular do grupo NCS, confirmaram
o fechamento do anel. Os derivados 1,3,4-tiadiazóis foram caracterizados
observando-se a ausência de sinais entre 181,1-181,0 ppm e 163,1-162,5 ppm
em espectros de RMN 13C referentes aos grupos C=S e C=O. A existência de
troca química em aciltiossemicarbazidas, envolvendo átomos de H lábeis, foi
confirmada através da análise espectroscópica de troca química (EXSY). Os
resultados de atividade anti-T. gondii indicaram as aciltiossemicarbazidas e os
derivados contendo o núcleo 1,3,4-tiadiazol como os compostos de maior ação
inibitória frente à células vero infectadas e ao parasita intracelular, evidenciado
uma futura aplicação desses derivados como agentes anti-T. gondii. Por fim,
foram realizados testes antimicrobianos, os quais revelaram fracas atividades
dos compostos sintetizados frente a fungos e bactérias. A descrição de
atividades antimicrobianas na literatura, para compostos contendo os
heterociclos imidazol, 1,3,4-tiadiazol e 4-tiazolidinona, justificou a realização
dos testes para as moléculas obtidas
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/3514 |
| Date | January 2007 |
| Creators | NASCIMENTO, André Augusto Pimentel Liesen |
| Contributors | GOÉS, Alexandre José da Silva |
| Publisher | Universidade Federal de Pernambuco |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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