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Neuartige Imidazoliumsalze für die Erkennung von Anionen - Synthese, Selbstaggregation und Rezeptoreigenschaften

Brendgen, Thomas, January 2008 (has links)
Ulm, Univ., Diss., 2008.
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Estudos teóricos de pares iônicos a base de imidazol em nível atomístico e coarse-grained em solução e membranas biológicas

Valsecchi, Chiara January 2018 (has links)
Os líquidos iônicos (ILs) são sais orgânicos complexos, líquidos a temperatura ambiente, que apresentam características químicas desejáveis, como baixa volatilidade, alta condutividade e estabilidade. Cátions baseados na estrutura do anel imidazólico (Im.) constituem um dos líquidos iônicos mais utilizados, cuja reatividade e propriedades desejadas dependem das interações e da estrutura tridimensional formada entre cátions e ânions envolvidos, até em condições diluídas (pares iônicos). Num primeiro momento foram analisados os processos de formação e as interações em pares iônicos de cátions imidazólicos com diferentes metilações e o ânion imidazolato, em seis solventes de polaridade variada. Simulações de dinâmica molecular (MD) em nível atomístico, com parametrizações derivadas do campo de força AMBER-Porto Alegre, foram desenvolvidas e analisadas pela plataforma Gromacs. Foi verificada a presença de ligações de hidrogênio e interações do tipo fi ≠ fi entre os anéis aromáticos, proporcionalmente enfraquecidas com o aumento da constante dielétrica do meio A família de ILs baseadas em cátions de imidazol, por outro lado, ganhou também muita atenção devido à possibilidade de efeitos tóxicos para o ambiente; o grupo amônio quaternário contido no anel do imidazol demostrou efeitos antifúngicos e antibacterianos, podendo penetrar a membrana plasmática. Por este motivo, se tornou objetivo deste estudo também compreender como o imidazol interage com a estrutura das membranas eucarióticas. Para poder estudar esses sistemas complexos com escalas temporais apropriadas (ms) foi desenvolvido e apresentado um primeiro modelo coarse-grained (CG) de ILs em membrana POPC (1-palmitoil-2-oleil-fosfatidilcolina) baseado no modelo CG Martini, o mais utilizado para simulações na área biológica. Embora não de forma definitiva, as simulações reproduziram de forma satisfatória os dados atomísticos, demonstrando a viabilidade e as possibilidades do modelo, permitindo verificar a rápida penetração do cátion imidazólico na bicamada fosfolipídica. / Ionic liquids (ILs) are complex organic salts molten at room temperature, presenting desirable characteristics as low volatility, high conductivity and stability. Imidazolium-based (Im.) cations are among the most used in ILs, which reactivity and desired properties depend on the tridimensional structure and interaction between cation and anion, even at extreme diluted conditions (ion pairs). At first, the formation process and the interactions for ionic pairs between di_erent metilated imidazolium-based cations and the imidazolate anion have been analyzed in six di_erent solvents, with varying polarity. Molecular dynamic simulations (MD) at the atomistic level, using the Porto Alegre AMBER-based force field parametrization, have been carried and analyzed by the Gromacs platform. The presence of hydrogen bonding and fi ≠ fi interactions between the aromatic rings were found, proportionally weakened by the increase of the medium dielectric constant. The family of imidazolium-based cations, on the other hand, has gained interest due to the possibility of toxic e_ects on the environment; the quaternary amonium group shows antimicotic and antibacterial activity, being able to penetrate the plasmatic membrane. For this reason, it also became important in this study to understand how the imidazolium cation interacts with the structure of eukaryotic membranes. In order to study such a complex system with elongated time scales (ms) it was developed and presented a first coarse-grained (CG) model for ILs, interacting with a POPC (1-palmitoyl-2-oleyl-phosphatidilcholine) membrane, based on the Martini CG model, the most utilized in the biological field. Even if not definitive, the simulation results reproduced in fair agreement the atomistic data, demonstrating the integrity and the possibilities of the model, allowed to verify the rapid insertion of the imidazolium cation inside the phospholipid bilayer.
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Estudos teóricos de pares iônicos a base de imidazol em nível atomístico e coarse-grained em solução e membranas biológicas

Valsecchi, Chiara January 2018 (has links)
Os líquidos iônicos (ILs) são sais orgânicos complexos, líquidos a temperatura ambiente, que apresentam características químicas desejáveis, como baixa volatilidade, alta condutividade e estabilidade. Cátions baseados na estrutura do anel imidazólico (Im.) constituem um dos líquidos iônicos mais utilizados, cuja reatividade e propriedades desejadas dependem das interações e da estrutura tridimensional formada entre cátions e ânions envolvidos, até em condições diluídas (pares iônicos). Num primeiro momento foram analisados os processos de formação e as interações em pares iônicos de cátions imidazólicos com diferentes metilações e o ânion imidazolato, em seis solventes de polaridade variada. Simulações de dinâmica molecular (MD) em nível atomístico, com parametrizações derivadas do campo de força AMBER-Porto Alegre, foram desenvolvidas e analisadas pela plataforma Gromacs. Foi verificada a presença de ligações de hidrogênio e interações do tipo fi ≠ fi entre os anéis aromáticos, proporcionalmente enfraquecidas com o aumento da constante dielétrica do meio A família de ILs baseadas em cátions de imidazol, por outro lado, ganhou também muita atenção devido à possibilidade de efeitos tóxicos para o ambiente; o grupo amônio quaternário contido no anel do imidazol demostrou efeitos antifúngicos e antibacterianos, podendo penetrar a membrana plasmática. Por este motivo, se tornou objetivo deste estudo também compreender como o imidazol interage com a estrutura das membranas eucarióticas. Para poder estudar esses sistemas complexos com escalas temporais apropriadas (ms) foi desenvolvido e apresentado um primeiro modelo coarse-grained (CG) de ILs em membrana POPC (1-palmitoil-2-oleil-fosfatidilcolina) baseado no modelo CG Martini, o mais utilizado para simulações na área biológica. Embora não de forma definitiva, as simulações reproduziram de forma satisfatória os dados atomísticos, demonstrando a viabilidade e as possibilidades do modelo, permitindo verificar a rápida penetração do cátion imidazólico na bicamada fosfolipídica. / Ionic liquids (ILs) are complex organic salts molten at room temperature, presenting desirable characteristics as low volatility, high conductivity and stability. Imidazolium-based (Im.) cations are among the most used in ILs, which reactivity and desired properties depend on the tridimensional structure and interaction between cation and anion, even at extreme diluted conditions (ion pairs). At first, the formation process and the interactions for ionic pairs between di_erent metilated imidazolium-based cations and the imidazolate anion have been analyzed in six di_erent solvents, with varying polarity. Molecular dynamic simulations (MD) at the atomistic level, using the Porto Alegre AMBER-based force field parametrization, have been carried and analyzed by the Gromacs platform. The presence of hydrogen bonding and fi ≠ fi interactions between the aromatic rings were found, proportionally weakened by the increase of the medium dielectric constant. The family of imidazolium-based cations, on the other hand, has gained interest due to the possibility of toxic e_ects on the environment; the quaternary amonium group shows antimicotic and antibacterial activity, being able to penetrate the plasmatic membrane. For this reason, it also became important in this study to understand how the imidazolium cation interacts with the structure of eukaryotic membranes. In order to study such a complex system with elongated time scales (ms) it was developed and presented a first coarse-grained (CG) model for ILs, interacting with a POPC (1-palmitoyl-2-oleyl-phosphatidilcholine) membrane, based on the Martini CG model, the most utilized in the biological field. Even if not definitive, the simulation results reproduced in fair agreement the atomistic data, demonstrating the integrity and the possibilities of the model, allowed to verify the rapid insertion of the imidazolium cation inside the phospholipid bilayer.
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Estudos teóricos de pares iônicos a base de imidazol em nível atomístico e coarse-grained em solução e membranas biológicas

Valsecchi, Chiara January 2018 (has links)
Os líquidos iônicos (ILs) são sais orgânicos complexos, líquidos a temperatura ambiente, que apresentam características químicas desejáveis, como baixa volatilidade, alta condutividade e estabilidade. Cátions baseados na estrutura do anel imidazólico (Im.) constituem um dos líquidos iônicos mais utilizados, cuja reatividade e propriedades desejadas dependem das interações e da estrutura tridimensional formada entre cátions e ânions envolvidos, até em condições diluídas (pares iônicos). Num primeiro momento foram analisados os processos de formação e as interações em pares iônicos de cátions imidazólicos com diferentes metilações e o ânion imidazolato, em seis solventes de polaridade variada. Simulações de dinâmica molecular (MD) em nível atomístico, com parametrizações derivadas do campo de força AMBER-Porto Alegre, foram desenvolvidas e analisadas pela plataforma Gromacs. Foi verificada a presença de ligações de hidrogênio e interações do tipo fi ≠ fi entre os anéis aromáticos, proporcionalmente enfraquecidas com o aumento da constante dielétrica do meio A família de ILs baseadas em cátions de imidazol, por outro lado, ganhou também muita atenção devido à possibilidade de efeitos tóxicos para o ambiente; o grupo amônio quaternário contido no anel do imidazol demostrou efeitos antifúngicos e antibacterianos, podendo penetrar a membrana plasmática. Por este motivo, se tornou objetivo deste estudo também compreender como o imidazol interage com a estrutura das membranas eucarióticas. Para poder estudar esses sistemas complexos com escalas temporais apropriadas (ms) foi desenvolvido e apresentado um primeiro modelo coarse-grained (CG) de ILs em membrana POPC (1-palmitoil-2-oleil-fosfatidilcolina) baseado no modelo CG Martini, o mais utilizado para simulações na área biológica. Embora não de forma definitiva, as simulações reproduziram de forma satisfatória os dados atomísticos, demonstrando a viabilidade e as possibilidades do modelo, permitindo verificar a rápida penetração do cátion imidazólico na bicamada fosfolipídica. / Ionic liquids (ILs) are complex organic salts molten at room temperature, presenting desirable characteristics as low volatility, high conductivity and stability. Imidazolium-based (Im.) cations are among the most used in ILs, which reactivity and desired properties depend on the tridimensional structure and interaction between cation and anion, even at extreme diluted conditions (ion pairs). At first, the formation process and the interactions for ionic pairs between di_erent metilated imidazolium-based cations and the imidazolate anion have been analyzed in six di_erent solvents, with varying polarity. Molecular dynamic simulations (MD) at the atomistic level, using the Porto Alegre AMBER-based force field parametrization, have been carried and analyzed by the Gromacs platform. The presence of hydrogen bonding and fi ≠ fi interactions between the aromatic rings were found, proportionally weakened by the increase of the medium dielectric constant. The family of imidazolium-based cations, on the other hand, has gained interest due to the possibility of toxic e_ects on the environment; the quaternary amonium group shows antimicotic and antibacterial activity, being able to penetrate the plasmatic membrane. For this reason, it also became important in this study to understand how the imidazolium cation interacts with the structure of eukaryotic membranes. In order to study such a complex system with elongated time scales (ms) it was developed and presented a first coarse-grained (CG) model for ILs, interacting with a POPC (1-palmitoyl-2-oleyl-phosphatidilcholine) membrane, based on the Martini CG model, the most utilized in the biological field. Even if not definitive, the simulation results reproduced in fair agreement the atomistic data, demonstrating the integrity and the possibilities of the model, allowed to verify the rapid insertion of the imidazolium cation inside the phospholipid bilayer.
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Study of Bis-Imidazol-2-Ylidines as Ligands for Transition Metal Catalyzed Coupling Reactions

Turnbull, Stanhope 17 December 2004 (has links)
Two bis-imidazol-2-ylidine N-heterocyclic carbenes have been employed as ancillary ligands in an attempt to illustrate their utility in the palladium-mediated preparation of aryl ethers from aryl halides. Ullman-type homo-coupling of the aryl halides persistently occurred instead of ether formation. One of the well known N-heterocyclic carbenes, IPr, was employed with the same results. A variety of reaction conditions and reagents were investigated including solvents, N-heterocyclic carbene species, palladium source, alkoxide base, palladium to ligand ratio and reaction time. Reactivity of the individual N-heterocyclic carbenes as ancillary ligands in the palladium-catalyzed amination reaction of aryl halides was investigated to determine functionality of the carbenes. Alternative procedures to prepare the key intermediates in the synthesis of the bisimidazol- 2-ylidines were developed. In this study the aryl imidazoles were prepared from the corresponding phenol and carbonyldiimidazole. Subsequent N-alkylation then furnished the Nheterocyclic carbenes in high yield. Novel unsymmetrical N-heterocyclic carbenes with aryl and benzylic side groups have been synthesized as models for the subsequent synthesis of unsymmetrical polymer-bound Nheterocyclic carbenes. The unsymmetrical ligands were employed in the palladium-catalyzed amination of aryl halides and in the Suzuki-Miyaura Reaction. Two Merrifield resin polymerbound N-heterocyclic carbene ligands were then synthesized and employed in the aryl amination and Suzuki-Miyaura Reactions. Both reactions were greatly accelerated by the implementation of microwave heating. The Merrifield resin polymer-bound palladium-ligand complexes have been recycled through several reactions without loss of activity.
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Cetoconazol sobre o efeito glicocorticoide em tilápias do nilo durante aerocistite aguda / Ketoconazole on glucocorticoid effect on nilo tilaps during acute aerocystitis

Ferreira, Guadalupe [UNESP] 10 February 2017 (has links)
Submitted by GUADALUPE SAMPAIO FERREIRA null (guadasampaio@gmail.com) on 2017-03-15T19:22:17Z No. of bitstreams: 1 Tese_Guadalupe_Sampaio_Ferreira.pdf: 2230762 bytes, checksum: 8f45e525792b3bc473f7830fae3daa07 (MD5) / Approved for entry into archive by Juliano Benedito Ferreira (julianoferreira@reitoria.unesp.br) on 2017-03-15T19:37:07Z (GMT) No. of bitstreams: 1 ferreira_g_dr_jabo.pdf: 2230762 bytes, checksum: 8f45e525792b3bc473f7830fae3daa07 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-15T19:37:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ferreira_g_dr_jabo.pdf: 2230762 bytes, checksum: 8f45e525792b3bc473f7830fae3daa07 (MD5) Previous issue date: 2017-02-10 / Com o objetivo de estudar a fisiopatologia da reação inflamatória em tilápias, este estudo avaliou a participação do tratamento exógeno com cetoconazol sobre o efeito glicocorticoide de tilápias do Nilo, Oreochromis niloticus, durante aerocistite aguda induzida por Aeromonas hydrophila. Para tanto, foram utilizadas 91 tilápias, constituindo cinco tratamentos: Não tratado e não inoculado (Padrão fisiológico); Não tratado e inoculado (controle infectado); Tratado com dexametasona (DEXA) e inoculado; Tratado com cetoconazol (CETO) e inoculado; Tratado com DEXA + CETO e inoculado. Após anestesia profunda nos períodos experimentais de 6, 24 e 48 horas pós-inoculação (HPI) coletou-se o exsudato para contagem celular e sangue para determinação do hemograma completo, proteinograma, bioquímico sérico. Na fase inicial da infecção (6HPI), o tratamento subcutâneo das tilápias com 200 UI-kg-1 de cetoconazol resultou em atividade pró-inflamatória caracterizada pelo aumento do acúmulo de granulócitos e diminuição de trombócitos no exsudato, associado à neutrofilia e aumento dos níveis séricos de haptoglobina e ceruloplasmina. No quadro eritrocitário inicial de tilápias tratadas com cetoconazol, observou-se diminuição do número de hemácias com diminuição do hematócrito e do volume corpuscular médio, caracterizando alterações microcíticas comuns em deficiências por ferro, corroborando os aumentos observados nos níveis séricos das proteínas de fase aguda haptoglobina e ceruloplasmina. No pico de exsudação celular para o foco inflamado 24 HPI, tilápias tratadas com cetoconazol apresentaram aumento do acúmulo de trombócitos associado à trombocitopenia e aumento dos níveis séricos de transferrina. Na fase tardia da infecção (48 HPI), o tratamento subcutâneo das tilápias com 200 UI-kg-1 de cetoconazol resultou em atividade pró-inflamatória caracterizada pelo aumento do acúmulo de macrófagos no exsudato associado ao quadro de monocitose e diminuição da produção de espécies reativas de oxigênio na atividade respiratória leucocitária. Contudo, os resultados da participação do cetoconazol no efeito glicocorticoide demonstraram atividade pró-inflamatória por favorecer a cinética de acúmulo de granulócitos na fase inicial e de macrófagos em fase mais tardia com aumento de atividade de proteínas de fase aguda, entretanto, efeitos deletérios transitórios foram evidentes no quadro hematológico associados à patogenia da aeromonose em animais tratados com este derivado do imidazol.
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Efeitos de estado sólido e ligações de hidrogênio sobre o gradiente de campo elétrico no núcleo no imidazol / Solid state effects and hydrogen bonding on the electric field gradient at the nucleus in the imidazole

Gonçalves, Marcos Brown 17 October 2006 (has links)
Estudamos as propriedades eletrônicas, estruturais e hiperfinas, nos sítios de nitrogênio, para o composto imidazol nas fases gasosa e sólida. Utilizamos o método PAW que é um método ab initio all-electron, dentro da Teoria do Funcional da Densidade, através do código computacional CP-PAW. Nossos valores, tanto para a fase gasosa quanto para a fase cristalina do gradiente de campo elétrico no núcleo, de freqüência de acoplamento quadrupolar (ν) e parâmetro de assimetria (η) estão em ótima concordância com os resultados experimentais da literatura e são os primeiros resultados obtidos, por método ab initio no espaço recíproco, para os átomos de nitrogênio no imidazol cristalino. Utilizamos resultados da literatura e também aqui calculados para estudar a tendência de comportamento tanto de ν quanto de η para diferentes meros (um, dois, três, cadeia infinita) e cristal investigando, assim, a estreita influência das ligações de hidrogênio sobre os valores do Gradiente de Campo Elétrico nos núcleos de nitrogênio. / Here we study structural, electronic and hyperfine properties at the Nitrogen sites in imidazole in the gas and the crystal phases. We use the PAW method which is an ab initio all electron method in the framework of the Density Functional Theory, as embodied in the computer code CP-PAW. The results for quadrupole coupling (ν) and asymmetry parameter (η) at the gas and at the crystal phases are in excellent agreement with the experimental values in the literature. This is the first time that such calculations are performed for the crystalline imidazole through a reciprocal space approach. We also study the behavior of both ν and η trends studing diferent meres (one, two, three and infinite chain) and cristal to investigate the influence of hydrogen bonding on the Electric Field Gradient at the nucleus.
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Cetoconazol sobre o efeito glicocorticoide em tilápias do nilo durante aerocistite aguda /

Ferreira, Guadalupe January 2017 (has links)
Orientador: Marco Antonio Belo / Banca: Annelise Carla Camplesi dos Santos / Banca: Wilson Gomez Manrique / Banca: Luciano Melo souza / Banca: Silvia Patrícia Carraschi de Oliveira / Resumo: Com o objetivo de estudar a fisiopatologia da reação inflamatória em tilápias, este estudo avaliou a participação do tratamento exógeno com cetoconazol sobre o efeito glicocorticoide de tilápias do Nilo, Oreochromis niloticus, durante aerocistite aguda induzida por Aeromonas hydrophila. Para tanto, foram utilizadas 91 tilápias, constituindo cinco tratamentos: Não tratado e não inoculado (Padrão fisiológico); Não tratado e inoculado (controle infectado); Tratado com dexametasona (DEXA) e inoculado; Tratado com cetoconazol (CETO) e inoculado; Tratado com DEXA + CETO e inoculado. Após anestesia profunda nos períodos experimentais de 6, 24 e 48 horas pós-inoculação (HPI) coletou-se o exsudato para contagem celular e sangue para determinação do hemograma completo, proteinograma, bioquímico sérico. Na fase inicial da infecção (6HPI), o tratamento subcutâneo das tilápias com 200 UI-kg-1 de cetoconazol resultou em atividade pró-inflamatória caracterizada pelo aumento do acúmulo de granulócitos e diminuição de trombócitos no exsudato, associado à neutrofilia e aumento dos níveis séricos de haptoglobina e ceruloplasmina. No quadro eritrocitário inicial de tilápias tratadas com cetoconazol, observou-se diminuição do número de hemácias com diminuição do hematócrito e do volume corpuscular médio, caracterizando alterações microcíticas comuns em deficiências por ferro, corroborando os aumentos observados nos níveis séricos das proteínas de fase aguda haptoglobina e ceruloplasmina. No pico ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: In order to study the pathophysiology of the inflammatory reaction in tilapias, this study evaluated the participation of the exogenous treatment with ketoconazole on the glucocorticoid effect of Nile tilapia, Oreochromis niloticus, during acute aerocysteine induced by Aeromonas hydrophila. For this, 91 tilapias were used, constituting five treatments: Untreated and uninoculated (Physiological pattern); Untreated and inoculated (infected control); Treated with dexamethasone (DEXA) and inoculated; Treated with ketoconazole (CETO) and inoculated; Treated with DEXA + CETO and inoculated. After deep anesthesia in the experimental periods of 6, 24 and 48 hours post-inoculation (HPI), the exudate was collected for cell count and blood for determination of the complete blood count, proteinogram, serum biochemistry. In the initial phase of infection (6HPI), the subcutaneous treatment of tilapia with 200 IU kg -1 of ketoconazole resulted in proinflammatory activity characterized by increased granulocyte accumulation and decreased thrombocytes in the exudate associated with neutrophilia and increased levels of serum levels of haptoglobin and ceruloplasmin. In the initial erythrocyte framework of ketoconazole-treated tilapia, a decrease in the number of red cells with decreased hematocrit and mean corpuscular volume was observed, characterizing common microcytic changes in iron deficiencies, corroborating the observed increases in serum levels of acute phase proteins haptoglobin and ceruloplasmin. At the peak of cellular exudation to the inflamed focus 24 HPI, tilapia treated with ketoconazole showed increased thrombocyte accumulation associated with thrombocytopenia and increased serum levels of transferrin. In the late phase of infection (48 HPI), subcutaneous treatment of tilapia with 200 IU kg-1 of ketoconazole resulted in proinflammatory activity characterized... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor
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Efeitos de estado sólido e ligações de hidrogênio sobre o gradiente de campo elétrico no núcleo no imidazol / Solid state effects and hydrogen bonding on the electric field gradient at the nucleus in the imidazole

Marcos Brown Gonçalves 17 October 2006 (has links)
Estudamos as propriedades eletrônicas, estruturais e hiperfinas, nos sítios de nitrogênio, para o composto imidazol nas fases gasosa e sólida. Utilizamos o método PAW que é um método ab initio all-electron, dentro da Teoria do Funcional da Densidade, através do código computacional CP-PAW. Nossos valores, tanto para a fase gasosa quanto para a fase cristalina do gradiente de campo elétrico no núcleo, de freqüência de acoplamento quadrupolar (ν) e parâmetro de assimetria (η) estão em ótima concordância com os resultados experimentais da literatura e são os primeiros resultados obtidos, por método ab initio no espaço recíproco, para os átomos de nitrogênio no imidazol cristalino. Utilizamos resultados da literatura e também aqui calculados para estudar a tendência de comportamento tanto de ν quanto de η para diferentes meros (um, dois, três, cadeia infinita) e cristal investigando, assim, a estreita influência das ligações de hidrogênio sobre os valores do Gradiente de Campo Elétrico nos núcleos de nitrogênio. / Here we study structural, electronic and hyperfine properties at the Nitrogen sites in imidazole in the gas and the crystal phases. We use the PAW method which is an ab initio all electron method in the framework of the Density Functional Theory, as embodied in the computer code CP-PAW. The results for quadrupole coupling (ν) and asymmetry parameter (η) at the gas and at the crystal phases are in excellent agreement with the experimental values in the literature. This is the first time that such calculations are performed for the crystalline imidazole through a reciprocal space approach. We also study the behavior of both ν and η trends studing diferent meres (one, two, three and infinite chain) and cristal to investigate the influence of hydrogen bonding on the Electric Field Gradient at the nucleus.
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Síntese e avaliação de atividades Anti-Toxoplama gondii e antimicrobiana de Tiossemicarbazidas, 4- Tiazolidinonas e 1,3,4-Tiadiazóis obidos a partir do Éster 5-Metil-1H-Imidazol-4-Carboxilato de Etila

NASCIMENTO, André Augusto Pimentel Liesen January 2007 (has links)
Made available in DSpace on 2014-06-12T16:31:38Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo6183_1.pdf: 1683765 bytes, checksum: b5847d9d54b73793b7e809056f871fd5 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2007 / Doenças parasitárias, como a toxoplasmose, afetam milhões de pessoas no mundo inteiro e são amplamente pesquisadas. Este fato deve-se, em parte, à elevada disseminação dessas doenças em pacientes imunocomprometidos, principalmente naqueles que apresentam a síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS). A toxoplasmose é uma infecção causada por Toxoplasma gondii, parasita com biologia bastante complexa e de caráter cosmopolita, estando largamente distribuído nas diversas áreas geográficas do globo terrestre. Em trabalho publicado recentemente por nosso grupo de pesquisa, foi observado que tiossemicarbazonas e aril-hidrazono-4-tiazolidinonas, substituídas na porção aril com grupo nitro, possuem notória atividade anti-T. gondii. Nos últimos anos, várias publicações têm abordado compostos contendo o núcleo imidazol como potenciais agentes antiprotozoários. Principalmente para análogos do megazol (2-amino-5-(1-metil-5-nitro-2- imidazolil)-1,3,4-tiadiazol) atuando como agentes antichagásicos. Com o objetivo de produzir novas moléculas ativas contra T. gondii desenvolvemos a síntese e avaliação in vitro para aciltiossemicarbazidas (e seus derivados: 4- tiazolidinonas e 1,3,4-tiadiazóis) obtidas a partir do éster etil(5-metil-1-Himidazol- 4-carboxilato). Aciltiossemicarbazidas foram sintetizadas através da reação de adição entre 5-metil-1H-imidazol-4-carboidrazida e isotiocianatos substituídos. A partir destas, foram obtidas duas novas séries: 4-tiazolidinonas, através de uma reação tia-Michael envolvendo anidrido maléico como aceptor de Michael; e 1,3,4-tiadiazóis por uma ciclodesidratação com ácido sulfúrico. Os produtos finais foram purificados por recristalizações (tiossemicarbazidas) e cromatografia em coluna (4-tiazolidinonas) em solventes apropriados, obtendose rendimentos entre 10% e 94%, e caracterizados estruturalmente por métodos espectroscópicos convencionais (RMN 1H, RMN 13C, IV) e espectrometria de massas de alta resolução (MS-HR). A formação de aciltiossemicarbazidas foi confirmada principalmente em RMN 13C, onde sinais em 181,1-181,0 ppm e 163,1-162,5 ppm evidenciaram os grupos C=S e C=O, respectivamente. Para 4-tiazolidinonas, bandas de absorção encontradas entre 1397-1378 cm-1, referentes à deformação angular do grupo NCS, confirmaram o fechamento do anel. Os derivados 1,3,4-tiadiazóis foram caracterizados observando-se a ausência de sinais entre 181,1-181,0 ppm e 163,1-162,5 ppm em espectros de RMN 13C referentes aos grupos C=S e C=O. A existência de troca química em aciltiossemicarbazidas, envolvendo átomos de H lábeis, foi confirmada através da análise espectroscópica de troca química (EXSY). Os resultados de atividade anti-T. gondii indicaram as aciltiossemicarbazidas e os derivados contendo o núcleo 1,3,4-tiadiazol como os compostos de maior ação inibitória frente à células vero infectadas e ao parasita intracelular, evidenciado uma futura aplicação desses derivados como agentes anti-T. gondii. Por fim, foram realizados testes antimicrobianos, os quais revelaram fracas atividades dos compostos sintetizados frente a fungos e bactérias. A descrição de atividades antimicrobianas na literatura, para compostos contendo os heterociclos imidazol, 1,3,4-tiadiazol e 4-tiazolidinona, justificou a realização dos testes para as moléculas obtidas

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