Nenhuma / A identificação de novos agentes terapêuticos e diagnósticos capazes de inibir o crescimento tumoral é essencial
para melhoria no prognóstico de pacientes acometidos por tumores malignos (glioma, mama dentre outros).
Nesse contexto, produtos naturais (vegetais e animais) constituem-se numa rica fonte de substâncias com
potencial antitumoral. Polipeptídeos isolados dos venenos da serpente Crotalus durissus terrificus (Crtx) e do
peixe Scorpaena plumieri (SPGP), apresentam atividade antitumoral contra tumores. Foi demonstrado que os
análogos radioiodados de Crtx e SPGP, 125I-Crtx e 125I-SPGP, podem interagir especificamente com tumores
malignos e induzir morte celular. Protótipos de radiofármacos baseados em Crtx e SPGP contendo radioiodo 131I
foram capazes de produzir imagens de qualidade diagnóstica ao se acumular especificamente no sítio tumoral.
Nesse trabalho, dados biocinéticos de 131I-Crtx e 131I-SPGP, avaliados em camundongos portadores do tumor de
Ehrlich, foram tratados pelo formalismo MIRD com a finalidade de se avaliar a segurança radiológica e o
potencial radiodiagnóstico/terapêutico. Doses absorvidas devidas à administração de 131I-Crtx e 131I-SPGP pelas
vias intravenosa e intratumoral em camundongos portadores de tumor de Ehrlich foram determinadas para
vários órgãos, bem como para o tumor implantado. Os resultados obtidos para o modelo animal, foram
extrapolados para humanos considerando uma relação de concentração entre os vários tecidos similares entre e
camundongos e humanos. Na extrapolação, foram utilizadas massas médias experimentais, bem como, do
fantoma animal de Hui, para animais; e massas do fantoma de Cristy/Eckerman para humanos. Ambas as
radiações, penetrante e não penetrante do 131I no tecido foram consideradas para os cálculos de dose.
A dose absorvida na medula devida à administração de 131I-Crtx foi 0,01 mGy/370MBq tanto para a injeção
intravenosa quanto para a injeção intratumoral. No tumor, o valor calculado foi 3,28 mGy/370MBq para a
injeção intravenosa e 107,18 mGy/370MBq para a injeção intratumoral. Para a administração de 131I-SPGP os
valores para a medula foram 1,34 mGy/370MBq para injeção intravenosa e de 0,12 mGy/370MBq para injeção
intratumoral. No tumor, 256,29 mGy/370MBq para a injeção intravenosa e 895,69 mGy/370MBq para a injeção
intratumoral. Os resultados sugerem boa segurança radiológica para ambos os radiofármacos considerando os
valores encontrados para a medula, tanto pela via intravenosa quanto pela intratumoral, tendo em vista a
importância deste órgão como gerador de células sanguíneas. Os resultados encontrados para o tumor por via
intravenosa indicam aplicabilidade diagnóstica para ambas as moléculas. Pela via intratumoral, os valores
encontrados sugerem viabilidade de 131I-Crtx e de 131I-SPGP para uso como agente terapêutico, dada a
permanência de radioatividade no sítio tumoral.
Embora 131I-Crtx tenha se apresentado mais seguro para aplicações em diagnóstico, o seu potencial para
aplicação em radioterapia interna é menor que o de 131I-SPGP. Ambos, 131I-Crtx e 131I-SPGP, mostraram-se bons
protótipos para o desenvolvimento de radiofármacos. O presente estudo indica a necessidade da síntese de
análogos com menor captação nos órgãos saudáveis e maior captação tumoral, bem como, formulações
farmacêuticas, usando nanotecnologia, tais como: lipossomas, nanomateriais para liberação controlada da droga. / The identification of new diagnostic and therapeutic agents capable of inhibiting tumor growth is essential for
improving the prognosis of patients suffering from malignant tumors (glioma, breast and others). In this context,
natural products (plants and animals) are a rich source of substances with potential antitumor. Despite
knowledge of the etiology and pathology of tumors little progress has been observed in the area of diagnosis.
Molecules of snake venoms have been shown to play an important role not only in the survival and proliferation
of tumor cells but also in the process of tumor cell adhesion, migration and angiogenesis. Polypeptides isolated
from the venom of the snake, Crotalus durissus terrificus, Crtx, and Scorpaena plumieri fish, SPGP, have
antitumor activity against malignant tumors. It was shown that similar radioiodines Crtx and SPGP, 125I-Crtx and
125I-SPGP, can interact specifically with malignant tumors and induce cell death. Prototype-based
radiopharmaceuticals Crtx and SPGP containing radioiodine 131I were able to produce diagnostic images to
accumulate specifically in the tumor site. The present study aimed at evaluating the potential radiological safety
and diagnostic/therapeutic efficacy of 131I-Crtx 131I-SPGP and (evaluated from the biokinetic data in mice
bearing Ehrlich tumor) were treated by the MIRD formalism to carry out internal dosimetry studies. Absorbed
doses due to the uptake of 131I-Crtx and 131I-SPGP were determined in various organs of mice and implanted into
the tumor. The results obtained for the animal model were extrapolated to humans by assuming a similar
concentration ratio among the various tissues between mice and humans. In extrapolation, we used the masses of
human organs of the phantom of Cristy/Eckerman. Both radiation penetrating and nonpenetrating of 131I on the
tissue were considered in dose calculations.
The absorbed dose in the bone marrow due to the administration of 131I-Crtx was 0.01 mGy/370MBq for both
intravenous injection and for the intratumoral injection. In tumor, the value was 3.28 mGy/370MBq for
intravenous injection and 107.18 mGy/370MBq for intratumoral injection. For the administration of 131I-SPGP
values for the bone marrow were 1.34 mGy/370MBq for intravenous injection and 0.12 mGy/370MBq for
intratumoral injection. In tumor, 256.29 mGy/370MBq for intravenous injection and 895.69 mGy/370MBq for
intratumoral injection. The results suggest good radiation safety for both radiopharmaceuticals considering the
values found for the bone marrow by both intratumoral and intravenous routes, in view of the importance of this
body to generate blood cells. The results for the tumor intravenously indicate diagnostic applicability for both
molecules. Through intratumoral, the values suggest the feasibility for use of 131I-Crtx and of 131I-SPGP as a
therapeutic agent, given the persistence of radioactivity in the tumor site.
Although 131I-Crtx has proved to be more secure for applications in diagnosis, its potential for application in
internal radiotherapy is lower than that of 131I-SPGP. Both 131I-Crtx and 131I-SPGP, proved to be good prototypes
for the development of radiopharmaceuticals. This study indicates that is necessary the synthesis of analogues
with lower uptake in healthy organs and a higher tumor uptake, as well as pharmaceutical formulations, using
nanotechnology, such as liposomes, nano-materials for controlled release of drugs.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:bdtd.cdtn.br:91 |
| Date | 18 December 2009 |
| Creators | Henrique Martins de Andrade |
| Contributors | Raquel Gouvêa dos Santos, Maria José Neves, Maria do Socorro Nogueira, Viviane Santuari Parisotto Marino |
| Publisher | CNEN - Centro de Desenvolvimento da Tecnologia Nuclear, Belo Horizonte, CTRA - Programa de Pós-Graduação em Ciência e Tecnologia das Radiações, Minerais e Materiais, CDTN, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações do CDTN, instname:Centro de Desenvolvimento da Tecnologia Nuclear, instacron:CDTN |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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