Le cancer de la prostate est la seconde cause de mortalité par cancer chez l'homme. Actuellement, les traitements hormonaux visent à diminuer le taux d'androgènes actifs. Malheureusement, avec le temps, les patients développent un cancer androgènes dont l'issue est fatale. Le calcium (Ca2+), second messager ubiquitaire, est impliqué dans de nombreux processus tels que l'apoptose ou la prolifération. Le Réticulum Endoplasmique (RE) est un acteur essentiel de la signalisation calcique. Ainsi, l'étude de canaux calciques réticulaires est fondamentale dans le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques. Les travaux effectués ont permis d'identifier deux nouvelles protéines sur le RE : le translocon et le canal TRPM8 (Transient Receptor Potential Melastatin 8). Ces deux protéines seraient des éléments majeurs de la signalisation calcique en régulant la concentration de Ca2+ du RE. Par ailleurs, l'étude de l'évolution de la signature calcique au cours de la cancérogenèse prostatique a permis de mettre en évidence qu'Orai1 (identifié ici comme étant la protéine responsable de l'Entrée Capacitive de Ca2+) est moins exprimée dans les cancers les plus agressifs. A l'opposé, TRPV6 (Transient receptor potential Vanilloid 6), canal calcique impliqué dans l'entrée constitutive de Ca2+, est surexprimé dans des stades avancés de cancer. Ainsi, les variations d'expression de ces protéines seraient responsables respectivement d'un défaut d'apoptose ou d'une augmentation de la prolifération des cellules cancéreuses prostatiques androgéno-indépendantes. Ceci permettrait d'expliquer l'évolution du cancer de la prostate vers des stades plus agressifs.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:CCSD/oai:tel.archives-ouvertes.fr:tel-00402635 |
| Date | 14 December 2007 |
| Creators | Flourakis, Matthieu |
| Publisher | Université des Sciences et Technologie de Lille - Lille I |
| Source Sets | CCSD theses-EN-ligne, France |
| Language | French |
| Detected Language | French |
| Type | PhD thesis |
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