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NIH R03AI067663-02
NIH P50-AI30639-16 / Diferentes espécies do gênero Leishmania podem ser associadas com as
diferentes formas de doença, evidenciando a contribuição do conteúdo
genético do parasito sobre as manifestações clínicas e o prognóstico das
infecções. A Leishmaniose Tegumentar Americana (LTA) é caracterizada por
um amplo espectro de manifestações clínicas e imunológicas, que envolve a
pele e mucosas. Três formas diferentes de LTA resultantes da infecção
humana por Leishmania braziliensis - Leishmaniose Tegumentar Localizada
(LC), Leishmaniose Cutâneo-Mucosa (LM) e Leishmaniose Disseminada (LD) -
podem ser encontradas simultaneamente em Corte de Pedra, área endêmica
de L. braziliensis no estado da Bahia. Estudos prévios indicaram que
subpopulações (clados) de L. braziliensis geneticamente distintas foram
associadas com diferentes tipos clínicos de infecção, sugerindo um alto grau de
polimorfismo fenotípico e genético intraespecífico. Leishmania reside
preferencialmente em macrófagos nos hospedeiros mamíferos. Nossa hipótese
é que L. braziliensis de diferentes clados induzem perfis de expressão gênica
distintos nos macrófagos infectados do hospedeiro, que favorecem a sua
sobrevivência e que levariam aos vários desfechos clínicos de LTA. Este
estudo visa avaliar se cepas pertencentes a subtipos diferentes de L.
braziliensis de Corte de Pedra causam padrões distintos na expressão gênica
de macrófagos após infecção. A infecção in vitro de macrófagos derivados de
monócitos (MDM) humanos de doadores sadios foi realizada em paralelo por
quatro horas com L. braziliensis de cada um dos diferentes clados - A, B e C,
os quais estão associados com LD, LC e LM respectivamente. Utilizando a
técnica de microarranjo de DNA, comparamos os padrões globais de
expressão gênica entre os macrófagos infectados pelas diferentes cepas e os
não infectados. Foram avaliados os níveis de expressão de 47.000 transcritos
de sequências funcionalmente caracterizadas de 6.500 genes do genoma
humano e os nossos resultados indicam que a maioria dos transcritos
permaneceu inalterada e entre os transcritos significativamente alterados
(cerca de 500), houve uma repressão causada por todos os isolados de L.
braziliensis no estágio precoce da infecção. Dentre os transcritos para genes
dramaticamente reprimidos temos os que codificam proteínas associadas com
funções celulares importantes, como propagação de estímulos, apoptose e
metabolismo oxidativo mitocondrial. Poucos transcritos de genes que codificam
proteínas envolvidas na resposta ao estresse tiveram a sua expressão
induzida. As diferenças entre os três isolados de L. braziliensis foram
observadas na magnitude da alteração do que no tipo de transcrito envolvido e
de uma maneira geral os isolados derivados das formas metastáticas da
doença (LD e LM) induziram uma maior magnitude de repressão do que o
isolado proveniente da forma LC. Os achados sugerem que a L. braziliensis
estimula a sua sobrevivência através de modulação negativa de genes
importantes das MDM do hospedeiro durante o processo de infecção, e que as
cepas destinadas à disseminação exercem uma mais profunda repressão do
que cepas que permanecem próximas ao sítio cutâneo de inoculação,
reforçando a distinção genética entre as formas clínicas de doença.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:192.168.11:11:ri/17282 |
| Date | 02 October 2012 |
| Creators | Sousa, Rosana Santos |
| Contributors | Schriefer, Nicolaus Albert Borges, Schriefer, Nicolaus Albert Borges, Costa, Maria de Fátima Dias, Ramos, Maria Olivia Amado, Veras, Patrícia Sampaio Tavares, Oliveira, Ricardo Riccio, Costa, Silvia Lima |
| Publisher | Instituto de Ciências da Saúde, em Imunologia, UFBA, brasil |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFBA, instname:Universidade Federal da Bahia, instacron:UFBA |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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