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Dissertação_ICS_Evelin Santos Oliveira.pdf: 2781526 bytes, checksum: f26492951c1ef37ba0aa040dae349a10 (MD5) / Introdução. A tuberculose (TB) é uma doença crônica infecto-contagiosa, presente nos
principais casos de morbidade-mortalidade nos países em desenvolvimento. Estima-se
que 2 bilhões de pessoas no mundo estão infectadas pelo Mycobacterium tuberculosis e
cerca de 10% destes tem risco de desenvolver a doença. Desde 1921, a única vacina
utilizada contra tuberculose é o Bacilo de Calmette-Guérin (BCG) e mesmo com o uso,
a TB ainda é uma das principais causas de morte por agentes patogênicos. A imunidade
celular adquirida após vacinação com BCG é mais efetiva contra a infecção disseminada
do que contra a doença pulmonar. São poucas as pesquisas que avaliam a resposta a
revacinação e geralmente esses estudos são de acompanhamento ou abrange pequeno
número de voluntários. A pesquisa de novas vacinas vem sendo comprometida pelas
poucas correlações da imunidade protetora, por isso, a avaliação de marcadores que
possam correlacionar com a proteção contra a doença pode facilitar a identificação de
novos candidatos vacinais contra TB. Objetivo. Neste trabalho, nós avaliamos a
produção de citocinas potencializadoras da resposta imune celular, nomeadamente o
IFN-g e o TNF, a produção de citocinas modulatórias como a IL-10 e a geração de
células TCD8+IFN-g+ como potenciais marcadores imunológicos de proteção contra a
TB. Metodologia. Voluntários entre universitários da área de saúde, submetidos ao
teste tuberculínico (TST), e que foram previamente vacinados com BCG. Após
consentimento informado, voluntarários TST negativos foram divididos em dois grupos:
50 estudantes foram revacinados com BCG e 30 foram controles. Foram coletados vinte
mililitros de sangue nos tempo 0, 2 e 12 meses após revacinação. As culturas foram
mantidas por 72h com ou sem 10 ug/ml de antígenos do lisado de Mycobacterium
tuberculosis a 370C, 5% CO2. Os sobrenadantes foram avaliados para medir os níveis de
citocinas usando citometria de fluxo bem como as frequências de células TCD8+IFN-g+.
Resultados e discussão. Foram observados aumento dos níveis de IFN-g nos
revacinados quando comparados aos controles 2 meses e 1 ano após a intervenção,
semelhantes aos resultados encontrados em trabalho anterior do grupo. Não foram
observadas diferenças entre o produção de TNF e IL-10 entre os grupos. Indivíduos do
mesmo grupo revacinado apresentaram melhor resposta à revacinação, observados
através da alta produção de IFN-g e expansão de células TCD8+IFN-g+ um ano pós-
BCG, mostrando também, persistência da resposta. Houve pequena correlação entre
tamanho da cicatriz e expansão de células TCD8+ produtoras de IFN-g+. Conclusão. A
revacinação é capaz modular a resposta imune aumentando a produção de IFN-g. Neste
trabalho, ainda identificamos a persistência da resposta através da expansão de células
TCD8+ produtora de IFN-g. Sugerimos que novos modelos vacinais sejam
desenvolvidos levando em consideração o importante papel das células CD8+IFN-g+,
além do conhecimento de que a resposta é diferenciada na população, portanto, é
necessário desenvolver uma vacina que possa abranger indivíduos com infecção latente,
já sensibilizados anteriormente com cepa vacinal ou micobactérias atípicas ou ainda
com alguma suscetibilidade genética.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:192.168.11:11:ri/20074 |
| Date | 16 December 2008 |
| Creators | Oliveira, Evelin Santos |
| Contributors | Bessa, Theolis Costa Barbosa, Arruda, Sérgio Marcos, Macado, Adelmir, Farré, Lourdes, Bessa, Theolis Costa Barbosa, Arruda, Sérgio Marcos |
| Publisher | Instituto de Ciências da Saúde, em Imunologia, UFBA, brasil |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFBA, instname:Universidade Federal da Bahia, instacron:UFBA |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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