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DISSERTACAO CANDACE.pdf: 704424 bytes, checksum: f22bcf625694ce2a558b1c47f749c351 (MD5) / CAPES / As leishmanioses se constituem um complexo de doenças causadas por parasitos
do gênero Leishmania spp. Esses parasitos infectam preferencialmente os
macrófagos, podendo infectar também células dendríticas e neutrófilos. Macrófagos
infectados por microrganismos intracelulares produzem vesículas extracelulares
(VEs), que podem modular respostas imunes tanto in vitro quanto in vivo. Essas VEs
são consideradas uma das principais vias de comunicação intercelulares, em
conjunto com fatores de crescimento, citocinas, nucleotídeos, lipídios, óxido nítrico e
moléculas de adesão. Foi demonstrado pelo nosso grupo que vesículas
extracelulares secretadas por macrófagos infectados por L. amazonensis são
capazes de estimular a produção de IL-12, IL-1β e TNF-α por macrófagos naive.
Sendo assim, o objetivo desse estudo foi avaliar o efeito dessas vesículas sobre a
infecção leishmaniótica tanto in vitro quanto in vivo. Para isso, as vesículas
extracelulares foram geradas a partir de macrófagos originados de medula óssea de
camundongos BALB/c superinfectados com L. amazonensis, a confirmação da
produção dessas vesículas foi obtida pela visualização das mesmas pela técnica de
rastreamento de nanopartículas (NTA, do inglês). As vesículas não foram capazes
de interferir na infecção por L. amazonensis in vitro, não houve diferença
estatisticamente significativa no percentual de macrófagos infectados e nem no
número de parasitos por célula. Em modelo murino, a utilização dessas vesículas
ocasionou aumento significativo da carga parasitária em relação ao grupo controle
salina sem interferir no tamanho de lesão e na produção de anticorpos anti-
Leishmania. É possível que essas vesículas exerçam importante papel no processo
biológico da doença, sendo responsáveis pelo agravamento da infecção. / Leishmaniases are a complex of diseases caused by parasites of the genus
Leishmania spp. These parasites preferentially infect macrophages, which can also
infect dendritic cells and neutrophils. Macrophages infected by intracellular
microorganisms release extracellular vesicles (EVs), which can modulate immune
responses in vitro and in vivo. These EVs have an important part to play in
intercellular communication, together with growth factors, cytokines, nucleotides,
lipids, nitric oxide and adhesion molecules. Our group showed that extracellular
vesicles secreted by macrophages infected with L. amazonensis are able to induces
the production of IL-12, IL-1β and TNF-α by macrophages naive. The aim of this
study was to evaluate the role of these vesicles on Leishmania amazonensis
infection both in vitro and in vivo. For this, the extracellular vesicles were generated
from macrophages derived from bone marrow of BALB/c superinfected with L.
amazonensis, confirmation of production of vesicles was obtained by nanoparticle
tracking analysis. The vesicles were not able to interfere with infection by L.
amazonensis in vitro, there was no statistically significant difference in the
percentage of infected macrophages and in the number of parasites per cell. In a
murine model, the vesicles caused a significant increase in parasite burden
compared to the saline control group without interfering with the lesion size and
production of anti-Leishmania antibodies. It is possible that these vesicles carry
important role in the biological process of the disease, being responsible for the
worsening the infection.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:192.168.11:11:ri/21382 |
| Date | January 2016 |
| Creators | Andrade, Candace Machdo de |
| Contributors | Carvalho, Lain Carlos Pontes de, Silva, Virgínia Maria Góes da, Baccan, Gyselle Chrystina, Soares, Neci Matos |
| Publisher | Universidade Federal da Bahia, Instituto de Ciências da Saúde, Programa de Pós Graduação em Imunologia, UFBA, ICS, brasil |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFBA, instname:Universidade Federal da Bahia, instacron:UFBA |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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