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Transição epitelial-mesenquimal e fração de crescimento tumoral em carcinoma escamocelular de boca com a via hedgehog ativada

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Tese Final REBECA.pdf: 4431734 bytes, checksum: 07c03f057f035f7cfc830f968ac47ee6 (MD5) / INTRODUÇÃO/OBJETIVO: A via Hedgehog (HH) está ativada no Carcinoma
Escamocelular de Boca (CEB) e pode estar relacionada a transição epitelialmesenquimal
(TEM) e a proliferação celular neste tumor. Diante disso, o presente
trabalho teve como objetivo avaliar a TEM e potencial proliferativo em CEBs com a via
HH ativada. MATERIAL E MÉTODOS: Vinte e três casos de CEBs GLI1 positivos
foram submetidos à reação imuno-histoquímica para as proteínas Snail, Slug, Ncaderina,
E-caderina, β-catenina e MCM3. As análises da imunoexpressão foram
realizadas em front de invasão e ilhas tumorais e os dados clínico-patológicos foram
avaliados e comparados. RESULTADOS: No front de invasão, os casos de CEBs
apresentaram expressão positiva para Snail, Slug e MCM3 no núcleo das células
tumorais e observou-se perda de expressão membranar e citoplasmática de E-caderina e
β-catenina. A expressão positiva para N-caderina foi observada em 31,78% dos casos.
Imunoexpressão de GLI1 foi associada com a perda de expressão de E-caderina
(p<0,001), β-catenina membranar (p<0,001) e β-catenina citoplasmática (p=0,02). Nas
ilhas tumorais, observou-se expressão nuclear GLI1, Snail, Slug e MCM3. E-caderina e
β-catenina exibiram marcação positiva membranar restabelecida. Observou-se uma
correlação positiva e estatisticamente significante entre GLI1 e Snail (p=0,05), Ecaderina
(p=0,01) e β-catenina citoplasmática (p=0,04). A expressão de β-catenina
membranar estava relacionada com presença de metástase em linfonodos e estadiamento
clínico e GLI1 apresentou associação com o estadiamento clínico. CONCLUSÕES: A
via HH pode atuar na regulação da expressão de fenótipo mesenquimal. A perda de
expressão de E-caderina e β-catenina está relacionada a região de front, enquanto que a
adesão celular se encontra reestabelecida em ilhas tumorais, de forma independente de
MCM3. O padrão de expressão de N-caderina e Slug não refletem de forma significante
o processo de TEM em CEBs com a via HH ativada. / INTRODUCTION/OBJECTIVE: The Hedgehog (HH) pathway is activated in the
Oral Squamous Cell Carcinoma (OSCC) and may be related to the epithelialmesenchymal
transition (EMT) and cellular proliferation in this tumor. The aim of the
present study was to evaluate the EMT and the cell proliferative potential in OSCC with
the activated HH pathway. MATERIAL AND METHODS: Twenty-three positive
GLI1 OSCC cases were submitted to the immunohistochemical reaction for Snail, Slug,
N-cadherin, E-cadherin, β-catenin and MCM3 proteins. Immunoexpression analyzes
were performed in front of invasion and tumor nests and the clinical and pathological
data were evaluated and compared. RESULTS: At the invasive front, OSCC cases
showed positive expression for Snail, Slug and MCM3 in the nucleus of tumor cells and
the loss of membrane and cytoplasmic expression of E-cadherin and β-catenin were
observed. Positive expression for N-cadherin was observed in 31.78% of the cases.
Immunoexpression of GLI1 was associated with loss of E-cadherin expression (p
<0.001), membrane β-catenin (p <0.001) and cytoplasmic β-catenin (p = 0.02). In the
tumor nests, it observes nuclear expression GLI1, Snail, Slug and MCM3. E-cadherin
and β-catenin showed re-established membrane positive expression There was a
positive and statistically significant correlation between GLI1, Snail (p = 0.05), Ecadherin
(p = 0.01) and cytoplasmic β-catenin (p = 0.04). The expression of β-catenin
membrane was related to the presence of matastasis in lymph nodes and to clinical
staging and GLI1 was associated with clinical staging. CONCLUSIONS: The HH
pathway may act to regulate the expression of mesenchymal phenotype. The loss of Ecadherin
and β-catenin expression is related to the front region, while cell adhesion is
re-established in tumor nests independently of MCM3. The expression pattern of Ncadherin
and Slug do not significantly reflect the TEM process in positive GLI1 OSCC

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:192.168.11:11:ri/27336
Date January 2018
CreatorsDantas, Rebeca Carolina Moraes
ContributorsRocha, Clarissa Araújo Gurgel, Rocha, Clarissa Araújo Gurgel, Santos, Jean Nunes dos, Costa, Jaqueline França, Sales, Caroline Brandi Schlaepfer, Silva, Viviane Palmeira da
PublisherFaculdade de Odontologia, Programa de Pós-Graduação em Odontologia e Saúde, UFBA, brasil
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguageEnglish
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
Sourcereponame:Repositório Institucional da UFBA, instname:Universidade Federal da Bahia, instacron:UFBA
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess

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