Orientador : Prof. Dr. Ricardo L. R. de Souza / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Genética. Defesa: Curitiba, 21/07/2017 / Inclui referências : f. 50-61 / Resumo: A doença de Alzheimer (DA) e a forma de demência mais comum, afetando cerca de 44 milhões de pessoas em todo o mundo. A DA e uma doença neurodegenerativa, caracterizada por deposição extracelular do peptídeo ?- amiloide e a formação intracelular de emaranhados neurofibrilares. Recentemente, a neuroinflamação surgiu como um componente importante da patologia da DA e diversos genes inflamatórios já foram associados a DA. Níveis elevados de citocinas e interleucínas inflamatorias foram encontrados em pacientes com DA. A supereexpressão desses mediadores e critica para o inicio do processo inflamatório e medeia a expressão de genes vários genes inflamatórios. O principal objetivo do estudo foi analisar associação entre polimorfismos dos genes TLR6, TLR2, NEK7, IL- 18, IL-1B, NLRP10 e COL4A1, e susceptibilidade a DA, e associação com outras variáveis cognitivas da DA, atraves estudo de associação caso-controle. Um total de 152 pacientes com DA e 120 controles foram incluídos no estudo. Todos os polimorfismos foram genotipados usando a plataforma Sequenom MassARRAY iPLEX. Foram encontradas associações entre o polimorfismo rs6531669 (TLR6) e susceptibilidade a DA, idade de inicio e MMSE; o polimorfismo rs13105517 (TLR2) encontrou-se associado com susceptibilidade a DA, e MMSE; rs9919613 (NLRP10) foi associado com a susceptibilidade a DA, idade de inicio e gravidade da doença; foram encontradas associações entre o polimorfismo rs1143643 (Il-1B) e idade de inicio e gravidade da doença; o polimorfismo rs613430 (COL4A1) encontrou-se associado a gravidade da doença. Em conclusão, o nosso estudo sugere que o TLR6, TLR2 e NLRP10 são genes candidatos para a patogênese da DA, e que esses genes e os genes IL-1B e COL4A1, estão associados a idade de inicio e outras variáveis cognitivas da doença. Palavras-chave: Doença de Alzheimer, inflamação, TLR2, TLR6, IL-1B, NLRP10, COL4A1. / Abstract: Alzheimer's disease (AD) is the world's most common form of dementia, affecting over 44 million people worldwide. AD is a neurodegenerative disease, characterized by extracellular deposition of amyloid-? peptide and the intracellular formation of neurofibrillary tangles. During the last few years, neuroinflammation has been pointed out as an important component of AD pathology and several inflammation-related genes have already been associated with AD. Elevated levels of inflammatory cytokines and interleukins have been found in AD patients. Overexpression of these mediators is critical for the onset of the inflammatory process and mediates the expression of inflammation-related genes. Here we performed a case-control association study to evaluate the association between TLR6, TLR2, NEK7, IL-18, IL-1B, NLRP10, and COL4A1 genetic polymorphisms, and AD susceptibility, and association with other AD cognitive variables. A total of 152 AD patients and 120 controls were included in the study. All the polymorphisms were genotyped using the Sequenom MassARRAY iPLEX Platform. rs6531669 (TLR6) was found to be associated with AD susceptibility, age of onset, and MMSE; rs13105517 (TLR2) was found to be associated with AD susceptibility, and MMSE; rs9919613 (NLRP10) was found to be associated with AD susceptibility, age of onset, and disease severity; rs1143643 (Il-1B) was found to be associated with age of onset, and disease severity; rs613430 (COL4A1) was found to be associated with disease severity. In conclusion, our study suggests that TLR6, TLR2 and NLRP10 are candidate genes for AD pathogenesis, and that these genes and IL-1B and COL4A1 are associated with AD onset and other cognitive variables. Key-words: Alzheimer's disease, inflammation, TLR2, TLR6, IL-1B, NLRP10, COL4A1.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:dspace.c3sl.ufpr.br:1884/49434 |
| Date | January 2017 |
| Creators | Sousa, Raquel Maciel de |
| Contributors | Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Genética, Souza, Ricardo L. R. de |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | 66 f. : il., gráfs., tabs., application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPR, instname:Universidade Federal do Paraná, instacron:UFPR |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | Disponível em formato digital |
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