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Previous issue date: 2008-02-28 / Sabe-se que existem inúmeros trabalhos envolvendo a modulação da resposta imune ao
Mycobacterium. No entanto, o número de indivíduos apresentando tuberculose é cada vez
maior. A resposta imune ao Mycobacterium é desencadeada principalmente por linfócitos Th1,
com a produção de IFN-γ. As parasitoses intestinais também representam um importante
problema médico-sanitário, tendo em vista o grande número de pessoas acometidas e as
inúmeras alterações orgânicas que podem provocar no hospedeiro. Essas infecções helmínticas
induzem preferencialmente uma resposta Th2 com a produção de IL-4, IL-5 e IL-13. Este
trabalho avaliou a regulação da resposta imune no pulmão de camundongos co-infectados ou
não por S. venezuelensis (SV) e/ou Mycobacterium bovis-BCG (MB), em dois pontos das duas
infecções, denominados como ponto 1 (4° e 7° dia pós-imunização [dpi]) e ponto 2 (7° e 10°
dpi) por MB e SV, respectivamente. Os animais foram infectados com 700 larvas de SV pela
via subcutânea e, após 3 dias, com 1x106 UFC de MB cepa selvagem pela via intravenosa.
Realizou-se a quantificação do número de ovos e vermes, a dosagem de citocinas (IFN-γ, IL-4
e IL-10) e quimiocinas (CCL2 e CCL5), o envolvimento de MPO e EPO, a detecção da
infecção pelo MB por PCR, a avaliação histopatológica e a expressão de moléculas coestimulat
órias/imunomodulatórias (CD80, CD86, CD28, CTLA-4 e CD25) em células ou
tecidos do pulmão dos animais infectados e/ou co-infectados. Os resultados mostraram que a
presença do MB favoreceu para o aumento do número de ovos e vermes do SV observados
nos animais nos dias 4° e 7° (ponto 1) e 7° e 10° (ponto 2) após a infecção por MB e SV,
respectivamente, nos animais co-infectados (COIN). A reação de PCR foi efetiva em detectar
a presença do MB no pulmão dos animais. Foi observado um aumento de IFN-γ e uma
diminuição de IL-4 e EPO no pulmão dos animais do grupo COIN, além de aumento na
expressão da molécula co-estimulatória CD80 no ponto 1 e uma diminuição no ponto 2.
Houve uma alta produção de IL-10 no pulmão dos animais dos grupos MB e COIN, sendo que
a histopatologia neste sítio mostrou formação de granulomas com grande influxo de
neutrófilos, macrófagos e células epitelóides na periferia nos pulmões dos animais do grupo
MB e um granuloma bem mais avançado, com centro necrótico nos animais do grupo COIN.
Baseado nesses resultados, conclui-se que o MB modula a infecção pelo SV, fazendo com que
os animais fiquem mais suscetíveis à infecção helmíntica. Por outro lado, o SV modula a
infecção pelo MB, fazendo com haja uma modificação na formação de granuloma no pulmão
dos animais do grupo COIN no ponto 1 da infecção pelo MB, que poderia ser justificada pela
diminuição de IL-4 nos animais do grupo COIN. / A rising number of people have been contracting tuberculosis around the world even though a
multitude of reports involving a modulation of the immune response to Mycobacterium have
been published. The response to Mycobacterium is mainly mediated by Th1 lymphocytes
through IFN-gamma production. Parasitic diseases account for a large proportion of human
morbidity and mortality, considering the number of people affected by them and several
pathologies associated to parasitic infection. Helminthic infections drive towards Th2 response
which leads to IL-4, IL5 and IL-13 production. The present study evaluated the immune
response of coinfected animals or not with Strongyloides venezuelensis (SV) and
Mycobacterium bovis-BCG (MB) on pulmonary cells collected from BALB/c mice at time
points 1 (4th and 7th days post-immunization [dpi] by MB and SV, respectively) and 2 (7th and
10th dpi by MB and SV, respectively). Animals were infected with 700 SV larvae
subcutaneously, and 3 days after, 1x106 CFU of wild MB strain intravenously. The number of
worms and eggs was counted as well as cytokine (IFN-gamma, IL-4 and IL-10) and
chemokine (CCL2 and CCL5) assessments, and the MPO and EPO levels determination on
pulmonary tissue from infected and/or coinfected animals. In addition, PCR for MB detection,
the histopathology and the expression of costimulatory molecules such as CD80, CD86,
CD28, CTLA-4 and CD25 on pulmonary tissue were also assessed. The results pointed that
MB led to increase SV parasite burden in coinfected mice (COIN) at both time points
analyzed. The PCR technique detected effectively MB. Moreover, elevated IFN-gamma and
reduced IL-4 and EPO levels were detected on pulmonary tissue in the COIN group. In regard
to CD80 molecule, there was an increased expression at time point 1 and diminished
expression at time point 2. Also, higher amounts of IL-10 were found on pulmonary tissue in
MB and COIN groups. The histopathological analysis revealed pulmonary granulomas with a
number of neutrophils, macrophages and epithelial cells-like in the MB group as well as
granulomas in an advanced stage with caseous necrosis in the COIN group. Based on these
findings, it may be concluded that MB modulated the immune response to SV, leading
coinfected animals to be more susceptible to helminthic infection. On the other hand, SV
modulated the MB infection by modifying the characteristics of the pulmonary granulomas in
the COIN group at time point 1 probably due the reduced IL-4 production in this group.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:hermes.cpd.ufjf.br:ufjf/2989 |
| Date | 28 February 2008 |
| Creators | Carmo, Ana Maria do |
| Contributors | Ferreira, Ana Paula, Costa, Sylvio Celso Gonçalves da, Coimbra, Elaine Soares, Souza, Celeste Silva Freitas de |
| Publisher | Universidade Federal de Juiz de Fora (UFJF), Programa de Pós-graduação em Saúde Brasileira, UFJF, Brasil, Faculdade de Medicina |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFJF, instname:Universidade Federal de Juiz de Fora, instacron:UFJF |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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