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Previous issue date: 2016-10-25 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / The prostate is an accessory gland of the mammalian reproductive system with important
role in reproduction. The prostatic tissue is regulated by hormones with its homeostasis
dependent on a balanced hormonal interaction. The exposure to environmental chemicals
with hormonal activities can cause disorders in the prostate increasing the probability of
this gland to develop major lesions. Hormonally active chemicals are present in the
environment in substantial amounts and forms. Amongst them are the parabens, a class
of preservatives with antifungal and antimicrobial activities commonly used in the
cosmetic, pharmaceutical and food industry. They are known for affecting the
reproductive system and act as endocrine disruptors that mimics the physiological effects
of estrogens. Up their, it is unclear whether the exposure to parabens alters the prostate
morphophysiology. Therefore, it is relevant to comprehend whether the methylparaben
can lead to the development of lesions in the prostate in adult gerbils. Thus, the aim of
this work was to evaluate the prostate of adult gerbils exposed to methylparaben. For this,
males and females aging 90 days received, through gavage, 500 mg/kg of methylparaben
diluted in 1% hydroxyethyl cellulose. These animals were divided into three subgroups
that were euthanized after 3 (3P), 7 (7P) and 21 days of treatment (21P). The prostates
were collected for structural, cytochemical and immunohistochemical analysis. The results
demonstrated that the exposure to methylparaben reduced the body weight of males of
3P and 7P groups, and testis weight of 7P and 21P groups. In the females we observed
an increase in the prostatic complex weight of the 21P group. In both sexes, Gömöri’s
reticulin staining showed a remodeling of the stromal compartment with reticular fibers
disorganization and collagen fibers increase. Besides, males and females presented
important morphological alterations as hyperplasic growth foci. In females, it was
observed the presence of prostatic intraepithelial neoplasia, stromal inflammatory foci and
an increase of ERα-positive cells. Immunohistochemical data showed an increase of ARpositive cells and in the proliferation rates for both genders. Altogether, these data
demonstrate that methylparaben was capable to interfere in androgenic and estrogenic
receptors, suggesting that this chemical might have estrogenic and anti-androgenic
activity in the prostate. In males there was an intense immunostaining for MGMT in all
treated groups whereas in females only in the 3P group. The immunostaining for MGMT
in the prostate of males and females suggests that the exposure to methylparaben made
the gland more susceptible to epigenetic modifications. The results obtained with this
study are alarming, as they indicate that the increasing consumption of parabens by
urban population can be related with the arising of morphophysiological alterations in
prostate. / A próstata é uma glândula acessória do aparelho reprodutor dos mamíferos e tem
importante função na reprodução. O tecido prostático é regulado por hormônios
esteroides, sendo que sua homeostase depende de uma interação hormonal equilibrada.
A exposição a químicos ambientais que apresentam atividade hormonal pode ocasionar
distúrbios na próstata, aumentando a probabilidade dessa glândula desenvolver lesões.
Compostos químicos hormonalmente ativos estão presentes em grande quantidade e de
diversas formas no meio ambiente. Dentre estas substâncias estão os parabenos, uma
classe de conservantes com ação antimicrobiana e antifúngica amplamente utilizada na
indústria cosmética, farmacêutica e alimentícia. Os parabenos são conhecidos por
perturbar o sistema reprodutivo e agir como desreguladores endócrinos que mimetizam
os efeitos fisiológicos dos estrógenos. Até o momento, não está claro se os parabenos
podem alterar a morfofisiologia da próstata. Portanto, é relevante entender se o
metilparabeno pode predispor a próstata a desenvolver lesões na idade adulta. Assim, o
objetivo desse trabalho foi avaliar a próstata de gerbilos adultos expostos ao
metilparabeno. Para isto, machos e fêmeas com 90 dias de idade receberam, por
gavagem, 500 mg/kg de metilparabeno diluídos em hidroxietil-celulose a 1%. Estes
animais foram divididos em três subgrupos que foram sacrificados após 3, 7 e 21 dias de
tratamento. As próstatas foram coletadas para análises estruturais, citoquímicas e
imunohistoquímicas. Os resultados monstraram que a exposição ao metilparabeno
diminuiu o peso dos testículos dos grupos 7 e 21 dias. Nas fêmeas houve aumento do
peso do complexo prostático do grupo de 21 dias. Em ambos os sexos, a Reticulina de
Gömöri mostrou um remodelamento do compartimento estromal com desorganização
das fibras reticulares e aumento das fibras colágenas. Além disso, machos e fêmeas
apresentaram alterações morfológicas importantes como focos de crescimento
hiperplásico do epitélio secretor. Nas fêmeas observou-se a presença de neoplasia
intraepitelial prostática, focos inflamatórios estromais, e aumento de células ERα-
positivas. Houve um aumento do número de células AR-positivas, e aumento das taxas
de proliferação celular em ambos os sexos. Em conjunto, estes dados indicam que o
metilparabeno foi capaz de interferir com receptores androgênicos e estrogênicos,
sugerindo que este químico pode ter atividade estrogênica e antiandrogênica na próstata.
Nos machos houve uma intensa imunomarcação para MGMT (O6-Metilguanina-DNAMetiltransferase) em todos os grupos tratados e nas fêmeas apenas no grupo 3P. A
imunomarcação para MGMT na próstata masculina e feminina sugere que a exposição
ao metilparabeno tornou a glândula mais suscetível a modificações epigenéticas. Os
resultados obtidos com este estudo são relevantes, pois demonstram que o consumo
crescente de parabenos pelas populações humanas pode estar relacionado com o
surgimento de alterações morfofisiológicas da próstata.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.bc.ufg.br:tede/6672 |
| Date | 25 October 2016 |
| Creators | Costa, Janaína Ribeiro |
| Contributors | Santos, Fernanda Cristina Alcantara dos, Brito, Pedro Vale de Azevedo, Santos, Fernanda Cristina Alcantara dos, Brito, Cintia Pelegrineti Targueta de Azevedo, Pobbe, Roger Luís Henschel |
| Publisher | Universidade Federal de Goiás, Programa de Pós-graduação em Biologia (ICB), UFG, Brasil, Instituto de Ciências Biológicas - ICB (RG) |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFG, instname:Universidade Federal de Goiás, instacron:UFG |
| Rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 6883982777473437920, 600, 600, 600, 600, -3872772117827373404, -6589358460386795253, 2075167498588264571 |
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