Orientador: Sebastiao Roberto Taboga / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-09T09:02:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Custodio_AnaMariaGalvan_D.pdf: 7098250 bytes, checksum: 7533cbcab259eabbec9b1cc232deab36 (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: Diferente da abordagem clássica, a próstata não é um órgão exclusivo do organismo masculino, podendo ser encontrada nas fêmeas de vários mamíferos, incluindo humanos e roedores. A compreensão do desenvolvimento pós-natal e possíveis processos histopatológicos da glândula anexa da mulher são dificultados pela sua localização anatômica parauretral, restringindo seu estudo até então ao material de necropsia. Porém, sua similaridade com a próstata do gerbilo da Mongólia (Meriones unguiculatus) possibilitou a utilização desse animal como um adequado modelo experimental para se averiguar as características morfo-funcionais da glândula. A análise dos componentes epiteliais e estromais da próstata nas idades jovem, adulta e senil do desenvolvimento pós-natal, as alterações histopatológicas decorrentes do envelhecimento e a sua resposta morfológica mediante a suplementação hormonal pela deidroepiandrosterona (DHEA) foi o objetivo deste trabalho. Os resultados foram obtidos a partir das avaliações estruturais, ultra-estruturais, morfométrico-estereológica e sorológicas (dos animais isentos de tratamento) do órgão. A glândula feminina jovem mostrou uma precocidade funcional em comparação à do macho de mesma idade provavelmente associada à ação do estrógeno circulante. Enquanto que a senescência foi marcada pela diminuição dos níveis séricos de esteróides e intensificação das lesões benignas, pré-malignas e malignas já desenvolvidas na idade adulta, porém com menor incidência. A suplementação hormonal promoveu uma instabilidade na homeostase glandular a partir da idade jovem induzindo o desenvolvimento de alterações histopatológicas benignas e pré-malignas, além de conferir uma supraestimulação das células secretoras. A existência de fenótipos celulares modificados foi identificada no epitélio secretor da glândula sendo aparentemente mais intensificado durante a idade senil e posterior à administração hormonal. Assim sendo, a real condição da histopatologia prostática é alarmante, porém pouca atenção ainda é dada a essa glândula do sistema genital feminino, principalmente mediante a senescência e as terapias de suplementação hormonal. Talvez seja necessária uma adaptação da rotina clínica ginecológica mediante a existência deste órgão com o intuito de se monitorar a glândula e prevenir possíveis desconfortos e comprometimentos à saúde da mulher / Abstract: In contrast to the classic boarding, the prostate is not an exclusive gland of the male organism and it can be found in mammal females, including humans and rodents. The precise comprehension of the post-natal development and possible histopathological processes related to this gland are difficult because of its anatomical paraurethral localization and it restricting the study in necropsy material. However, the similarity between the Mongolian gerbil prostate (Meriones unguiculatus) and women one makes it a good animal model to study the morphofunciotional feature of this gland. The analyse of the epithelial and stromal components in the prostate of young, adul and old ages, the histopathological disorders decurrent of aging and their morphological answer related to the hormonal supplementation by deidroepiandrosterona (DHEA) were the objective of this work. The results were based on structural, ultrastructural, morphometric-steriological studies and hormonal analyzes (except the treated animals). The young female prostate showed an early gland functionaly compared to the male in the same age and it was probably associated to the serum stradiol levels. The aging was marked by the reduction of the serum steroids and intensification of the benign, pre-malignant and malignant histopathological alterations. Altought these same changes had already developed in the adult age, they had lesser incidence. Hormonal supplement promoted instability of the gland homeostasis in the young age inducing the development of benign and malign histophatological alterations beyond the high biossinthetic stimulation on the secretory cells. Some modificated cellular phenotypes were identifyed in the gland secretory epithelium and it could be amplifyed during the senesce period and after the hormonal administration. In this way, the real condition of the prostatic histopathology is alarming and few atention is given to this gland wich is too inherent to the female genital system, especially regarding the senescence and therapies of hormonal supplementation. Maybe it is necessary an adaption in the female clinic routin since this female ogan exists and thus the gland could be monitored and some discomforts and damages of the women health could be prevented. / Doutorado / Biologia Celular / Doutor em Biologia Celular e Estrutural

Orientadores: Sebastião Roberto Taboga, Fernanda Cristina Alcântara dos Santos / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-20T16:21:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Zanatelli_Marianna_M.pdf: 26022421 bytes, checksum: 23b2b9c60198cc10c0b2a25abeb3f837 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: A próstata feminina é uma glândula funcionalmente ativa encontrada em diversas espécies de mamíferos, incluindo humanos e roedores. Em fêmeas adultas de gerbilos, a próstata apresenta localização parauretral, exibindo íntimo contato com a parede da uretra média. Esta glândula é homóloga à próstata ventral de roedores machos, sendo formada por um conjunto de ácinos e ductos inseridos em um estroma fibromuscular. O estudo da morfofisiologia prostática nas fases do ciclo estral tem demonstrado que a próstata feminina é influenciada pelas oscilações nos níveis séricos de estradiol e progesterona, com picos nas fases de estro e diestro II, respectivamente. Sendo assim, este trabalho teve como objetivo avaliar o efeito da administração combinada e prolongada de estradiol e progesterona sobre a próstata de fêmeas de gerbilo ovariectomizadas. A ovariectomia causou regressão glandular e diminuição da atividade secretora, aspectos sugeridos, entre outros, pela diminuição da massa prostática e a quase ausência de secreção glicoprotéica. Essas mudanças estão ligadas à supressão hormonal causada pela retirada dos ovários. A posterior reposição pelo estradiol e pela progesterona em associação mostrou uma grande recuperação da estrutura e fisiologia geral da próstata, evidenciada pelo aumento da altura do epitélio, da massa prostática e da atividade secretora. Os níveis hormonais aumentaram, justificando a recuperação da glândula, porém não atingiram o mesmo perfil observado no grupo controle. Também foram avaliadas as alterações na expressão de AR, ER?, ER? e no indicador de proliferação celular, PCNA, que mostraram maior imunorreatividade e maior número de células proliferativas no grupo tratado. A integridade da próstata não se relaciona apenas com os níveis de estrógeno e progesterona, mas também com o balanço cíclico entre esses hormônios no organismo feminino. Por fim, estudos sobre as ações do estrógeno e da progesterona na próstata podem abrir caminho para o desenvolvimento de tratamentos de importantes doenças prostáticas, as quais acometem tanto indivíduos do sexo masculino quanto do sexo feminino / Abstract: The female prostate is a gland functionally active found in several species of mammals, including humans and rodents. In adult female gerbils, the prostate presents paraurethral location, showing close contact with the wall of the median urethra. This gland is homologous to the ventral prostate of male rodents and it is formed by a set of acini and ducts embedded in a fibromuscular stroma. The study of prostatic morphophysiology in the estrous cycle phases has shown that the female prostate is influenced by fluctuations in serum of estradiol and progesterone, with peaks in estrous and diestrus II phases, respectively. Therefore, this study aimed to evaluate the effect of combined and prolonged administration of estradiol and progesterone on the prostate of ovariectomized female gerbil. Ovariectomy caused regression and decreased glandular secretory activity, aspects suggested by the shrinkage of the prostate and the almost absence of glycoprotein secretion. These changes are linked to hormonal supply caused by the ovaries removal. The subsequent replacement by estradiol and progesterone in combination showed a greater recovery of the structure and general physiology of the prostate, as evidenced by increased epithelial height, prostatic mass and secretory activity. The hormone levels increased, justifying the recovery of the gland, but did not achieve the same profile observed in the control group. We also evaluated the changes in the expression of AR, ER?, ER? and the cell proliferation marker, PCNA, which showed increased immunoreactivity and increased number of proliferating cells in the treated group. The integrity of the prostate is not only related to the levels of estrogen and progesterone, but also with the cyclical balance between these hormones in the female body. Finally, studies about the actions of estrogen and progesterone in prostate may be the starter for the development of treatments for important prostate diseases, which affect both males and females / Mestrado / Biologia Celular / Mestre em Biologia Celular e Estrutural

Orientadores: Sebastião Roberto Taboga, Patrícia Simone Leite Vilamaior / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-18T04:20:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Oliveira_SergioMarcelinode_D.pdf: 4535012 bytes, checksum: 94d22a407f286cbbf5f47c367a330c46 (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: A próstata feminina (glândula parauretral de Skene) está localizada na parede da uretra feminina e histologicamente possui as mesmas partes da próstata masculina, apresentando um epitélio colunar pseudoestratificado e componentes celulares, enzimáticos e estromais necessários para sua função exócrina e neuroendócrina. O tecido prostático possui uma alta dependência em relação aos andrógenos, e a ação destes hormônios sobre as células prostáticas é mediada via receptor nuclear. Nem todos os tipos celulares prostáticos possuem receptor para andrógenos, sugerindo que somente certos tipos celulares podem ser considerados alvos diretos da ação de andrógenos. A próstata feminina também é alvo da testosterona, pois estudos recentemente publicados demonstram que a reposição hormonal com este hormônio promove o desenvolvimento morfofuncional da próstata feminina em gerbilos. Mesmo sendo a próstata um tecido andrógeno dependente, os estrógenos são necessários para manutenção do seu funcionamento, o que se explica devido a presença dos dois tipos de receptores de estrógeno (ER- alfa e ER-?). Dados recentes da literatura propõem que os hormônios relacionados com a gravidez e ciclo ovariano promovem certo grau de proteção para o tecido da mama contra o câncer e que a aplicação de estradiol e progesterona previne a carcinogênese de mama em ratas nulíparas, mimetizando o efeito da gravidez, e ainda, que tanto o câncer de próstata quanto o câncer de mama, além de serem os principais tumores que incidem em homens e mulheres, respectivamente, e possuírem associações epidemiológicas e etiológicas, apresentam várias anormalidades genéticas em comum. O presente trabalho teve como objetivo avaliar as modificações morfo-funcionais na próstata feminina do gerbilo da Mongólia sob a influência da prenhez e avaliar a influencia desse estágio do ciclo reprodutivo na homeostase dos compartimentos prostáticos das fêmeas velhas. Para tanto, foram utilizados 50 animais, sendo: 5 fêmeas adultas nulíparas (AN); 5 fêmeas adultas multíparas (AM); 5 fêmeas velhas nulíparas (VN); 5 fêmeas velhas multíparas (VM); 5 fêmeas velhas nulíparas (VNT) e 5 velhas multíparas (VMT), as quais receberam suplementação de 0,25ml de testosterona em dias alternados (1mg/kg/dia de cipionato de testosterona em óleo vegetal) por 21 dias; 5 fêmeas velhas nulíparas (VND) e 5 velhas multíparas (VMD) as quais receberam suplementação diária de 0,1ml DHEA (5mg/kg diluída em solução salina) por 21 dias; 5 fêmeas velhas nulíparas (VNE2) e 5 velhas multíparas (VME2), as quais receberam suplementação de 0,1ml de estradiol (10mg/ml de óleo vegetal), em dias alternados, por 21 dias. O grupo VM apresentou uma maior incidência de lesões proliferativas, o que nos leva a concluir que o tecido prostático de fêmeas que passam por sucessivas gravidezes possuem maior probabilidade de serem acometidas por tais lesões. Além disso, a reposição hormonal seja com testosterona, estrógeno ou dihidrotestosterona se mostrou mais agressivo no caso de fêmeas multíparas, pois a incidência de lesões proliferativas foi maior neste grupo / Abstract: The gerbil female prostate is located paraurethrally and has all the main histological components of the male prostate, like secretor epithelium and fibromuscular stroma. This gland, like the prostate in males, is targeted by testosterone action, which promotes morphofunctional development. Furthermore, estrogens are required to maintain the male and female prostate and this gland presents both estrogen receptors (ER-alfa and ER-?). In the present work the structural and morphometric-stereological and serological aspects, as well as the quantification of the incidence, multiplicity and percentage of acini affected by different lesions were analyzed. Fifty senile female gerbils were divided into ten groups (five animals each): Adult nulliparous gerbils (AN) and adult multiparous gerbils (AM); senile nulliparous (SN) and senile multiparous (SM) female gerbils; senile nulliparous gerbils (SND) and senile multiparous gerbils (SMD) that received daily 0,1 ml of DHEA during 21 days; senile nulliparous gerbils (SNE) and senile multiparous gerbils (SME) that received 0,1 ml of ?-estradiol on alternate days during 21 days; senile nulliparous gerbils (SNT) and senile multiparous gerbils (SMT) that received 0,2ml of T (1mg/kg/day) for 21 days. This work was performed to quantify the incidence, multiplicity and percentage of acini affected by different lesions in prostate of nulliparous and multiparous senile female gerbils under different types of hormonal replacement using morphometric, stereological and immunohistochemical techniques and to try to establish a relationship between hormonal serum levels in these groups. The proliferative ratio (PCNA/TUNEL) were higher in al multiparous groups when compared with nulliparous groups, mainly in SMT, the same group where were found higher multiplicity of proliferative lesions / Doutorado / Biologia Celular / Doutor em Biologia Celular e Estrutural

Orientadores: Sebastião Roberto Taboga, Fernanda Cristina Alcantara dos Santos / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-13T09:12:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fochi_RicardoAlexandre_M.pdf: 6294791 bytes, checksum: 5a053efb4a1014d267ce5deceabfb000 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: A próstata não é um órgão exclusivo do sistema reprodutor masculino, estando presente em fêmeas de diversas espécies de roedores e também na espécie humana. A próstata feminina tem sido considerada homóloga à próstata ventral masculina, sendo composta por um pequeno conjunto de glândulas e ductos entremeados a um estroma fibromuscular. Em fêmeas adultas de gerbilos da Mongólia (Meriones unguiculatus) a próstata apresenta uma localização parauretral, mostrando íntimo contato com a parede da uretra proximal e mediana. Em machos, a atuação dos reguladores hormonais, principalmente andrógenos e estrógenos, que influenciam a fisiologia prostática são bastante conhecidos. Em fêmeas, no entanto, os fatores que influenciam a atividade prostática são pouco conhecidos, embora já se saiba que as alterações hormonais comuns à senescência estejam associadas à instalação de lesões prostáticas. É sabido também que as oscilações hormonais que ocorrem durante o ciclo reprodutivo das fêmeas influenciam a morfofisiologia de vários órgãos do sistema reprodutor. Embora se saiba que a próstata feminina seja um órgão funcional e sensível à ação de hormônios esteróides, não é conhecido, até o momento, se as oscilações hormonais que ocorrem durante o ciclo reprodutivo podem alterar a biologia desta glândula. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar os aspectos morfofuncionais da próstata feminina durante o ciclo estral de gerbilos da Mongólia, o qual é constituído por quatro fases distintas, a saber: proestro, estro, diestro I e diestro II. Para isso, foram empregadas análises morfológicas, morfométricoesterológicas, sorológicas, imunocitoquímicas e enzimáticas. Os resultados obtidos com este estudo demonstraram que as oscilações hormonais que ocorrem durante o ciclo estral alteram a estrutura e funcionalidade da próstata feminina do gerbilo. Estas alterações compreendem um crescente desenvolvimento prostático e aumento da atividade secretória, em relação à secreção do antígeno prostático específico (PSA) e às glicoproteínas PAS positivas, durante as fases de proestro e estro, e uma gradual diminuição da atividade secretória e do desenvolvimento glandular nas fases de diestro I e II. O mesmo ocorreu com a atividade fosfatásica ácida prostática presente em todo o ciclo, a qual mostrou uma menor freqüência de ácinos com ausência de marcação na fase estro e uma maior freqüência nasfases subseqüentes (diestro I e II). Acredita-se, com base nos dados coletados, que estas oscilações cíclicas na morfofisiologia prostática sejam determinadas pelos picos hormonais de estrógeno no diestro II e pelos altos níveis de progesterona no estro, os quais interagem com os níveis constantes de andrógenos durante todo o ciclo estral. / Abstract: The prostate is not an exclusive organ of the male reproduction system, found in females of several rodents' species and also in humans. The female prostate has been considered homologue to the male ventral prostate and it is formed by a small cluster of glands and ducts inserted into a fiber muscular stroma. In adult female Mongolian gerbils (Meriones unguiculatus), the prostate presents a paraurethral location, showing close contact with the wall of urethra in its proximal and median regions. In males, the hormone action, mainly androgens and estrogens that influence the prostate physiology are well known. In females, however, the factors that influence the prostate activity are little know, although it is known that the hormonal changes, common to senescence, are associated with the genesis of prostate lesions. It is also known that hormonal oscillations that occur during the female's reproductive cycle influence the morphophysiology of several organs of the reproductive system. Although the female prostate is a functional organ and sensitive to the action of steroid hormones, it is not known, until now, if hormonal oscillations that occur during the reproductive cycle can alter the biology of this gland. Thus, the aim of this work was to evaluate the morphofunctional aspects of the female prostate during the Mongolian gerbil estrous cycle, which consists of four distinct phases, considering proestrus, estrus, diestrus I and diestrus II. For this, were employed morphological, morphometricstereological, serological, and enzyme immunocytochemistry analysis. The data showed that hormonal oscillations during the estrous cycle alter the structure and function of the gerbil female prostate. These changes include an increased prostate development and an increased secretory activity, in relation to the secretion of prostate specific antigen (PSA) and PAS positive glycoproteins, during the estrus and proestrus stages, and a gradual reduction in secretory activity and of the glandular development in the diestrus I and II stages. The same occurred with prostatic acid phosphatase activity, present throughout the cycle, which showed a lower frequency of acini with lack of marking in estrus phase and a higher frequency in subsequent phases (diestrus I and II). It is believed, based on collected data, that these morphophysiological cyclical changes in prostate are determined by hormonal peak of estrogen in diestrus II and the high levels of progesterone in estrus, which interact with the constant levels of androgens throughout the estrous cycle. / Mestrado / Biologia Celular / Mestre em Biologia Celular e Estrutural

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They are known for affecting the reproductive system and act as endocrine disruptors that mimics the physiological effects of estrogens. Up their, it is unclear whether the exposure to parabens alters the prostate morphophysiology. Therefore, it is relevant to comprehend whether the methylparaben can lead to the development of lesions in the prostate in adult gerbils. Thus, the aim of this work was to evaluate the prostate of adult gerbils exposed to methylparaben. For this, males and females aging 90 days received, through gavage, 500 mg/kg of methylparaben diluted in 1% hydroxyethyl cellulose. These animals were divided into three subgroups that were euthanized after 3 (3P), 7 (7P) and 21 days of treatment (21P). The prostates were collected for structural, cytochemical and immunohistochemical analysis. The results demonstrated that the exposure to methylparaben reduced the body weight of males of 3P and 7P groups, and testis weight of 7P and 21P groups. In the females we observed an increase in the prostatic complex weight of the 21P group. In both sexes, Gömöri’s reticulin staining showed a remodeling of the stromal compartment with reticular fibers disorganization and collagen fibers increase. Besides, males and females presented important morphological alterations as hyperplasic growth foci. In females, it was observed the presence of prostatic intraepithelial neoplasia, stromal inflammatory foci and an increase of ERα-positive cells. Immunohistochemical data showed an increase of ARpositive cells and in the proliferation rates for both genders. Altogether, these data demonstrate that methylparaben was capable to interfere in androgenic and estrogenic receptors, suggesting that this chemical might have estrogenic and anti-androgenic activity in the prostate. In males there was an intense immunostaining for MGMT in all treated groups whereas in females only in the 3P group. The immunostaining for MGMT in the prostate of males and females suggests that the exposure to methylparaben made the gland more susceptible to epigenetic modifications. The results obtained with this study are alarming, as they indicate that the increasing consumption of parabens by urban population can be related with the arising of morphophysiological alterations in prostate. / A próstata é uma glândula acessória do aparelho reprodutor dos mamíferos e tem importante função na reprodução. O tecido prostático é regulado por hormônios esteroides, sendo que sua homeostase depende de uma interação hormonal equilibrada. A exposição a químicos ambientais que apresentam atividade hormonal pode ocasionar distúrbios na próstata, aumentando a probabilidade dessa glândula desenvolver lesões. Compostos químicos hormonalmente ativos estão presentes em grande quantidade e de diversas formas no meio ambiente. Dentre estas substâncias estão os parabenos, uma classe de conservantes com ação antimicrobiana e antifúngica amplamente utilizada na indústria cosmética, farmacêutica e alimentícia. Os parabenos são conhecidos por perturbar o sistema reprodutivo e agir como desreguladores endócrinos que mimetizam os efeitos fisiológicos dos estrógenos. Até o momento, não está claro se os parabenos podem alterar a morfofisiologia da próstata. Portanto, é relevante entender se o metilparabeno pode predispor a próstata a desenvolver lesões na idade adulta. Assim, o objetivo desse trabalho foi avaliar a próstata de gerbilos adultos expostos ao metilparabeno. Para isto, machos e fêmeas com 90 dias de idade receberam, por gavagem, 500 mg/kg de metilparabeno diluídos em hidroxietil-celulose a 1%. Estes animais foram divididos em três subgrupos que foram sacrificados após 3, 7 e 21 dias de tratamento. As próstatas foram coletadas para análises estruturais, citoquímicas e imunohistoquímicas. Os resultados monstraram que a exposição ao metilparabeno diminuiu o peso dos testículos dos grupos 7 e 21 dias. Nas fêmeas houve aumento do peso do complexo prostático do grupo de 21 dias. Em ambos os sexos, a Reticulina de Gömöri mostrou um remodelamento do compartimento estromal com desorganização das fibras reticulares e aumento das fibras colágenas. Além disso, machos e fêmeas apresentaram alterações morfológicas importantes como focos de crescimento hiperplásico do epitélio secretor. Nas fêmeas observou-se a presença de neoplasia intraepitelial prostática, focos inflamatórios estromais, e aumento de células ERα- positivas. Houve um aumento do número de células AR-positivas, e aumento das taxas de proliferação celular em ambos os sexos. Em conjunto, estes dados indicam que o metilparabeno foi capaz de interferir com receptores androgênicos e estrogênicos, sugerindo que este químico pode ter atividade estrogênica e antiandrogênica na próstata. Nos machos houve uma intensa imunomarcação para MGMT (O6-Metilguanina-DNAMetiltransferase) em todos os grupos tratados e nas fêmeas apenas no grupo 3P. A imunomarcação para MGMT na próstata masculina e feminina sugere que a exposição ao metilparabeno tornou a glândula mais suscetível a modificações epigenéticas. Os resultados obtidos com este estudo são relevantes, pois demonstram que o consumo crescente de parabenos pelas populações humanas pode estar relacionado com o surgimento de alterações morfofisiológicas da próstata.

Orientadores: Sebastião Roberto Taboga, Fernanda Cristina Alcântara dos Santos / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-23T11:48:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Shinohara_FilipeZardini_M.pdf: 6449198 bytes, checksum: a8c73825ded0555e83a4ee262c264de8 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: O resumo poderá ser visualizado no texto completo da tese digital quando liberada / Abstract: The abstract is available with the full electronic document when available / Mestrado / Biologia Celular / Mestre em Biologia Celular e Estrutural

Orientadores: Sebastião Roberto Taboga, Fernanda Cristina Alcântara Santos / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-20T07:20:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silva_DiegoAugustoLopesda_M.pdf: 2979999 bytes, checksum: 9599710cd18bf699e32f5e46a65eb134 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: A próstata feminina é uma glândula funcionalmente ativa encontrada em diversas espécies de mamíferos, incluindo humanos e roedores. Em fêmeas adultas de gerbilos, a próstata apresenta localização parauretral, exibindo íntimo contato com a parede da uretra média e distal. Esta glândula é homóloga a próstata ventral de roedores machos, sendo formada por um conjunto de glândulas e ductos inseridos em um estroma fibromuscular. O estudo da morfofisiologia prostática nas fases do ciclo estral tem demonstrado que a próstata feminina é influenciada pelas oscilações nos níveis séricos de estradiol e progesterona. Assim, tornam-se necessários estudos que avaliem o efeito da exposição ao estradiol em longo prazo, com o objetivo de observar como este esteróide atua no desenvolvimento de lesões prostáticas. Além disso, de igual importância é avaliar a interação dos estrógenos com outros esteróides circulantes, a fim de se avaliar quais associações hormonais são necessárias para manter o equilíbrio homeostático da próstata feminina do gerbilo. A partir do proposto, o objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da administração prolongada de estradiol, e de estradiol + testosterona, sobre a próstata de fêmeas ovariectomizadas. Para isso, as fêmeas adultas foram submetidas à intervenção cirúrgica para remoção dos ovários e, após 10 dias de recuperação, foram submetidas à administração de estradiol, e de estradiol + testosterona. Após trinta dias de tratamento, os animais foram sacrificados e as glândulas prostáticas submetidas a análises morfológicas, morfométrico-estereológicas e sorológicas. Alterações morfológicas e fisiológicas foram observadas em todos os grupos experimentais. A restrição hormonal resultante da ovariectomia causou grande regressão glandular e diminuição da atividade secretora, aspectos revertidos pela exposição dos animais ao estrógeno isolado e conjugado à testosterona. Entretanto, esses hormônios não foram capazes de reestabelecer a histoarquitetura normal do tecido. Foram observadas, inclusive, algumas lesões presentes principalmente nos grupos tratados, tais como inflamações e neoplasias intraepiteliais. A imunorreação para o ER-? foi reduzida nos núcleos do estroma prostático após castração e foi recuperado com os tratamentos. Já a localização de ER-? no núcleo das células epiteliais mostrou-se muito semelhante em todos os grupos. Sugere-se, ainda, uma atuação do estradiol na regulação dos níveis séricos de prosgesterona e testosterona. Sendo assim, conclui-se que a histoarquitetura normal da glândula nas fêmeas está relacionada ao equilíbrio entre os hormônios ovarianos e que, dentre eles, o estradiol e a testosterona desepenham papel importante na homeostasia prostática desses animais / Abstract: The female prostate is a functional gland found in several mammal species, including humans and rodents. In adult female gerbils, the prostate shows paraurethral localization, exhibiting intimate contact with medial and distal urethra wall. This gland is homologous to ventral prostate in male rodents, composed by a group of acini and ducts inserted into a fibromuscular stroma. Prostate morphophysiology estudies during estrous cycle have shown that female prostate is influenced by estradiol and progesterone serum levels oscillations. Thus, studies which evaluate the effect of long-term exposure to estradiol become necessary, in order to observe the way this steroid acts by on prostate lesions development. Furthermore, it is also important to evaluate hormonal interaction among estradiol and other serum steroids with the aim of evaluating which hormonal associations are necessary to maintain the homeostatic balance of gerbil female prostate. Hence, this study role was to evaluate the effect of estradiol and estradiol plus testosterone long-term exposure on the prostate of ovariectomized females. To make it possible, adult females underwent to surgical intervention to remove both ovaries and, after 10 days recovering, they received estradiol or estradiol plus testosterone doses. After 30 days of treatment, the animals were euthanized and de prostate glands were submitted to morphological, morphometric-estereological and serological analysis. Morphological and physiological alterations were observed in all experimental groups. Hormonal deprivation caused by castration brought glandular atrophy and decreased secretory activity. These aspects were reverted by animals exposure to isolated estrogen and estrogen plus testosterone conjugation. However, these hormones were not able to reestablish the tissue normal histoarchitecture. Some lesions were even observed mainly in tratment groups, like inflammations and intraepithelial neoplasias. The imunoreaction for ER-? decreased in prostate stroma nuclei after castration and was restablished with treatments. On the other hand, the epithelium ER-? expression was similar in all groups. It also seems that there is a role played by estradiol in testosterone and progesterone serum levels regulation. In conclusion, normal histoarchitecture of gerbil female prostate is related to ovarian hormones balance and estradiol and testosterone play an important role in prostatic homeostasis in these animals / Mestrado / Histologia / Mestre em Biologia Celular e Estrutural

Orientador: Sebastião Roberto Taboga / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-07T21:06:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Santos_FernandaCristinaAlcantarados_D.pdf: 8013059 bytes, checksum: 981f820c48d983ff59f0fae9c64ba43d (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: A próstata feminina é uma glândula funcionalmente ativa encontrada em diversas espécies de mamíferos, incluindo humanos e roedores. Em fêmeas adultas de gerbilos, a próstata apresenta localização parauretral, exibindo íntimo contato com a parede da uretra mediana e distal. Esta glândula é homóloga a próstata ventral de roedores machos, sendo formada por um conjunto de glândulas e ductos inseridos em um estroma fibromuscular. Em machos, a fisiologia prostática é regulada por hormônios esteróides, principalmente andrógenos e estrógenos. Em fêmeas, os fatores que influenciam a atividade prostática são pouco conhecidos, embora existam indícios de que alterações hormonais decorrentes da senescência estejam associadas à instalação de lesões prostáticas. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar os fatores que promovem a regulação hormonal da próstata feminina do gerbilo (Meriones unguiculatus) em condições de hiperandrogenismo e de supressão da atividade estrogênica. Os resultados obtidos com as análises estruturais, ultra-estruturais, sorológicas e imunocitoquímicas permitiram concluir que a próstata feminina do gerbilo é sensível à ação de andrógenos e de agentes anti-estrogênicos. O estímulo androgênico provocou crescimento anormal da próstata, aumento da atividade secretória, além de causar displasia prostática e síndrome de ovário policístico. O tratamento com letrozol resultou em aumento dos níveis séricos de testosterona, hiperplasia glandular, incremento da atividade secretória e crescimento displásico, simulando os efeitos causados por andrógenos exógenos. Os efeitos causados pelo tamoxifeno indicam que este agente endócrino atuou como agonista estrogênico na próstata, causando hipertrofia glandular, diminuição da atividade secretória e desenvolvimento de lesões prostáticas, tais como prostatites e adenocarcinoma. Deste modo, pode-se concluir que a utilização de drogas hormonalmente ativas resulta em uma série de efeitos complexos que comprometem a fisiologia de órgãos hormônio-dependentes, como a próstata feminina e os ovários. O desequilíbrio hormonal provocado pela administração destas drogas causa profundas alterações na morfologia prostática, de maneira muito similar ao que ocorre durante o desenvolvimento de lesões espontâneas em mulheres no período pós-menopausa. Assim, essas terapias devem ser utilizadas com cautela, visto que longos períodos de tratamento podem resultar em lesões malignas da próstata feminina / Abstract: The female prostate is a functionally active gland found in several species of mammals, including humans and rodents. In adult female gerbils, the prostate presents a paraurethral location, showing close contact with the wall of urethra in its median and distal portions. This gland is homologue to the ventral prostate of male rodents and it is formed by a cluster of glands and ducts inserted into a fibermuscular stroma. In males, the prostatic physiology is regulated by steroid hormones, mainly androgen and estrogen. In females, the factors that influence the prostatic activity are unclear, although there are evidences that the hormonal alterations caused by aging are associated with the installation of prostatic lesions. Thus, the objective of this work is to evaluate the factors that promote the hormonal regulation of the gerbil (Meriones unguiculatus) female prostate in hyperandrogenic conditions and estrogenic activity suppression. The results obtained with the structural, ultrastructural, serologic and immunocytochemical analyses showed that the gerbil female prostate is responsive to androgenic and the anti-estrogenic action. The androgenic stimulus has caused an abnormal prostatic growth, increase in secretory activity, and has also caused prostatic dysplasia and polycystic ovary syndrome. The letrozole treatment has stimulated an increase in testosterone serum levels, glandular hyperplasia, increment of the secretory activity and dysplasic growth, simulating the effects provoked by exogenous androgens. The effects caused by tamoxifen indicate that this endocrine agent has acted as an estrogenic agonist on the prostate, causing glandular hypertrophy, decrease in secretory activity and prostatic lesions. Hence, it is possible to conclude that the use of hormonally active drugs results in a series of complex effects that endanger the physiology of hormone-dependent organs, like female prostate and ovaries. The hormonal unbalance caused by the administration of such drugs results in alterations in prostatic morphology similar to what occurs during the development of spontaneous lesions in post-menopausal women. Thus, the utilization of such therapies must occur in a careful manner because a long-term treatment can cause malignant lesions in female prostate / Doutorado / Biologia Celular / Doutor em Biologia Celular e Estrutural

Orientador: Sebastião Roberto Taboga / Resumo: A próstata é uma glândula componente do sistema genital dos mamíferos e sua principal função prostática é secretar um fluido levemente alcalino (pH 7,29) que contribui para a formação do líquido seminal. As fêmeas em certas espécies, como o roedor gerbilo da Mongólia (Meriones unguiculatus), apresentam próstata cuja morfologia se assemelha à porção ventral do complexo prostático masculino e à próstata feminina em humanos. Nas últimas décadas tem sido relatado um constante aumento da exposição a substâncias capazes de interferir na ação hormonal, conhecidas como disruptores endócrinos. O bisfenol A (BPA) pertence a uma das categorias de disruptores endócrinos presentes no meio ambiente. Estudos demonstram que a exposição a esse composto interfere negativamente na morfofisiologia prostática, favorecendo o estabelecimento de lesões pré-malignas e malignas. Além do BPA, uma das constantes problemáticas dos dias atuais é a exposição ambiental a hormônios exógenos como o estradiol (E2). Desta forma, a administração de fármacos com estrutura semelhante a hormônios esteroides pode exercer efeitos sobre a glândula, uma vez que os mesmos se ligam a seus receptores hormonais afetando a homeostasia prostática. O presente estudo teve como objetivo verificar as alterações morfofuncionais na próstata de fêmeas de gerbilo da Mongólia após tratamento perinatal com dose diária ambiental, ou seja, dose ambiental segura de BPA (50 µg/kg) e doses de 17-β estradiol (35 µg/kg), 3 vezes por semana p... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Mestre

Orientador: Sebastião Roberto Taboga / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-17T17:10:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rochel-Maia_SabrinaSantos_D.pdf: 11931909 bytes, checksum: 6487540b50b593f34ec82d39617d9a12 (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: O presente trabalho teve por objetivos: 1) Avaliar a atividade das MMPs na próstata de gerbilos machos e fêmeas adultos intactos, procurando comparar a glândula prostática de machos e fêmeas nas diferentes fases do ciclo estral (artigo I); 2) Avaliar o efeito da testosterona sobre o lobo ventral masculino e sobre a próstata feminina quanto à localização de MMP-2 e TIMP-2, enzimas envolvidas na remodelação estromal e na progressão do câncer (artigo II) e 3) Caracterizar a distribuição dos receptores de estrógeno, ER? e ER?, nos tecidos prostáticos de gerbilos machos e fêmeas controles e submetidos à manipulação hormonal (artigo III). Foram realizados experimentos de castração (7 ou 21 dias) nos gerbilos machos adultos, além de experimentos de aplicação hormonal (7 ou 21 dias) em fêmeas adultas na fase de proestro (cipionato de T, 1 mg/kg ou DHEA, 1 mg/kg). Os tecidos foram avaliados por análises bioquímicas, histológicas e imuno-histoquímicas. A atividade gelatinolítica das MMPs obtida por zimografia difere entre os lobos prostáticos masculinos e a glândula feminina, que apresenta os níveis mais altos para MMP-2 e -9, provavelmente devido à constante remodelação estromal promovida pelo ciclo estral. Com relação ao ciclo estral, a maior atividade de MMP-2 e -9 foi encontrada na fase estro, indicando influência do estrógeno. A castração elevou a expressão de MMP-2 na próstata ventral masculina, e o mesmo efeito foi observado após 21 dias de aplicação de T nas fêmeas, indicando que MMPs e TIMPs são influenciados por andrógenos, mas de forma distinta entre machos e fêmeas uma vez que tanto a falta como o excesso de T levaram ao mesmo efeito, provavelmente, devido a machos e fêmeas apresentarem diferentes padrões de expressão para os receptores nucleares, responsáveis por regular a resposta hormonal pelos tecidos. Segundo o estudo há notável diferença na imunolocalização de ER? entre machos e fêmeas, cujas células estromais prostáticas apresentaram duas vezes mais ER? do que as células estromais da próstata ventral masculina. Esse número foi reduzido drasticamente após aplicação de T por 21 dias nas fêmeas, mas não após a castração dos machos. A reação ao ER? foi similar entre machos e fêmeas intactos, mas a castração dos machos ou a aplicação hormonal nas fêmeas promoveu resposta específica, como total ausência após 21 dias de T nas fêmeas ou intensa imunoreação em algumas regiões da próstata após 21 dias de castração nos machos. Adicionalmente, lesões epiteliais presentes nos grupos experimentais tiveram reação ER?-positivas e ER?-negativas, corroborando os estudos que relacionam o ER? com o desenvolvimento e progressão de doenças prostáticas e o ER? como um fator de prevenção e tratamento do câncer. Os resultados obtidos reforçam o conceito de que o equilíbrio estrógeno/testosterona é essencial para a homeostase prostática, e que tanto andrógenos quanto estrógenos atuam sobre as células epiteliais, através dos receptores nucleares, mas também sobre o compartimento estromal, regulando componentes como as MMPs. No caso da próstata feminina, essa interação é ainda mais complexa pois envolve as alterações cíclicas do ciclo estral / Abstract: The present study aimed to: 1) Acess the activity of MMPs in the prostate gland of intact adult male and female gerbils, trying to compare the male prostate lobes with the female gland in different phases of the estrous cycle (Article I); 2) Evaluate the effect of testosterone on ventral prostate of males and on female prostate in the proestrus phase over the location of MMP-2 and TIMP-2, enzymes involved in stromal remodeling and cancer progression (Article II); and 3) Characterize the distribution of estrogen receptors, ER? and ER? in prostatatic tissue of male and female controls and under hormonal manipulation (Article III). Castration experiments (7 and 21 days) were conducted in adult male gerbils as well as hormone injection experiments (7 and 21 days) in adult females in the proestrus phase (T cypionate, 1 mg/kg or DHEA, 1 mg/kg). Tissues were evaluated by biochemical, histological and immunohistochemical methods. The gelatinolytic activity of MMPs, measured by zymography gel, differs from male prostatic lobes and the female gland, which presents the highest levels of MMP-2 and -9, probably due to its constant stromal remodeling promoted by the estrous cycle. Regarding the estrous cycle, the highest activity of MMP-2 and -9 was found in the estrus phase, indicating the influence of estrogen. Castration increased the expression of MMP-2 in the male ventral prostate, and this same effect was observed after 21 days of T injection in females, indicating that MMP and TIMP regulatory mechanism is also influenced by androgens, although differently between males and females since both the failure as the excess of T lead to the same effect, probably due to males and females presenting different patterns of expression for nuclear receptors, which are responsible for regulating the hormonal response by the tissues. According to our results, there is a remarkable difference in the immunolocalization of ER? between males and females, whose stromal cells presented two times more ER? than stromal cells of the male ventral prostate. This number was drastically reduced after 21 days of T injection in females, but not after castration of males. The immunoreaction to ER? was similar between intact males and females, but the castration of males or the hormonal injection in females promoted specific response, such as total absence of reaction after 21 days of T treatment in females or intense immunoreaction in some regions of ventral prostate after 21 days of castration. Additionally, epithelial lesions found in the experimental groups, were ER?-positives and ER?-negative, corroborating studies that relate ER? with the development and progression of prostatic diseases and ER? as a factor in preventing and treating cancer. The results obtained in this study therefore reinforce the concept that the estrogen/testosterone balance is essential for prostate homeostasis, and that either androgens or estrogens have an effect on the prostatic epithelial cells, via nuclear receptors, but also on the stromal compartment by regulating components such as MMPs. In the case of the female prostate, this interaction is even more complex since it involves the cyclical changes of the estrous cycle / Doutorado / Biologia Celular / Doutor em Biologia Celular e Estrutural