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Forma mucosa da Leishmaniose Tegumentar Americana : estudo histopatológico e imuno-histoquímico de casos do Hospital Universitário de Brasília

Peixoto, Marco Aurélio da Silva 05 February 2009 (has links)
Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2009. / Submitted by Thaíza da Silva Santos (thaiza28@hotmail.com) on 2010-03-07T17:17:10Z No. of bitstreams: 1 2009_MarcoAurelioSilvaPeixoto.pdf: 2637387 bytes, checksum: 1a76f8f7944669c1b032e4ab59d38fed (MD5) / Approved for entry into archive by Carolina Campos(carolinacamposmaia@gmail.com) on 2010-03-11T13:37:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_MarcoAurelioSilvaPeixoto.pdf: 2637387 bytes, checksum: 1a76f8f7944669c1b032e4ab59d38fed (MD5) / Made available in DSpace on 2010-03-11T13:37:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_MarcoAurelioSilvaPeixoto.pdf: 2637387 bytes, checksum: 1a76f8f7944669c1b032e4ab59d38fed (MD5) Previous issue date: 2009-02-05 / A Leishmaniose Tegumentar Americana (LTA) é uma doença parasitária endêmica, principalmente na região Centro-Oeste. A Leishmania é um parasita que através de seus antígenos secretados e não secretados desencadeiam, respectivamente, uma resposta imune predominantemente celular (inata e adquirida) e em menor proporção humoral. Na resposta inata participam o sistema complemento, polimorfonucleares, macrófagos e células natural killer numa resposta inicial. Desta resposta inicial, há produção de citocinas (IL-12 e INF-γ e TNF-α) que ativam linfócitos T CD4+ e T CD8+ para resposta imune celular adquirida. A IL-12 diferencia os linfócitos T CD4 numa resposta Th1, com produção de INF-γ, ativação de macrófagos e resolução da doença. Enquanto, a IL-4 tem efeito reverso direcionando para uma resposta Th2 com diminuição da ativação de macrófagos, prevenindo o dano tecidual e permitindo a persistência do parasita. Foram descritos casos de pacientes com a forma mucosa da LTA do Hospital Universitário de Brasília, analisando dados epidemiológicos, clínico-laboratoriais e correlacionando com os aspectos histopatológicos e imuno-histoquímico (CD45ro, CD4, CD8, CD20, CD15, CD68 e Bcl-2). Perfil mais freqüente dos pacientes: sexo masculino, com média de idade de 50 anos, da região Centro-Oeste, com queixa de obstrução nasal e lesão de mucosa nasal infiltrada com ulceração e perfuração de septo ao exame otorrinolaringológico. A maioria com exames laboratoriais (IFA, inoculação em hamster, cultura, esfregaço e intradermorreação de Montenegro) compatíveis com a doença, sendo que em 44,44% dos casos foi possível a identificação da Leishmania por algum método auxiliar. Na histopatologia, de maneira geral, encontrou-se um infiltrado inflamatório linfohistioplasmocitário, às vezes acompanhado de uma reação granulomatosa com ou sem necrose. As classes histopatológicas encontradas foram: REC (reação exsudativa celular), REN (reação exsudativa necrótica), RENG (reação exsudativa necrótico-granulomatosa) e REG (reação exsudativa granulomatosa), sendo a primeira a mais freqüente (66,67%). Essas classes são estatisticamente significantes (p<0,05) diferentes quando comparadas entre si em relação à quantidade de células positivas na imuno-histoquímica, exceto entre as classes REG e REN (p>0,05). Esse estudo atestou a aplicabilidade e a praticidade do programa UnBVision na análise quantitativa das células nas reações imuno-histoquímicas. Na imuno-histoquímica, os linfócitos T predominaram em relação aos linfócitos B, comprovando que a doença tem reação imune mais celular do que humoral, sendo que dentre os linfócitos T, prevaleceu os linfócitos T CD4+ em relação aos linfócitos T CD8+, exceto em único exemplo de caso REG. Houve expressão considerável de Bcl- 2 no infiltrado inflamatório. Grupos com contato prévio com o antimonial pentavalente e com presença de granulomas ou de Leishmania ao método histopatológico não tiveram significância estatística (p>0,05) para explicar a diferença de número de células positivas para todos os marcadores aplicados no estudo. Em estudos complementares, o uso da imuno-histoquímica para identificar as citocinas e marcadores pró e antiapoptóticos podem contribuir para melhores esclarecimentos da imunopatologia da doença. __________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / The American Integumentary Leishmaniasis (AIL) is a parasitic endemic disease, mainly in the Center-West region. Leishmania is a parasite that through its secreted and not secreted antigens trigger, respectively, a predominantly cellular immune response (innate and acquired) and to a lesser extent humoral. In the innate response, complement system, neutrophils, macrophages and natural killer cells work in an initial response. In this initial response, there is production of cytokines (IL-12, INF-γ and TNF-α) that activate T CD4+ and T CD8+ cells for acquired cellular immune response. The IL-12 action differentiates CD4 T cell to Th1 response and production of INF-γ, activation of macrophages and resolution of the disease. While the IL-4 has reverse effect directing to Th2 response with decreased activation of macrophages, this reaction prevents tissue damage and allows the persistence of the parasite. In this study, we have described patients with the mucosal form of AIL, they were treated in the University Hospital of Brasilia, analyzing epidemiological, clinical and laboratory data and correlating with the histopathologic features and the following immunohistochemical antibodies: CD45RO, CD4, CD8, CD20, CD15, CD68 and Bcl-2. Most common profile of patients: male, mean age 50 years, from Center-West region, with complaint of nasal obstruction and injury of nasal mucosa infiltrated with septum ulceration and perforation detected in the otorhinolaryngologic examination. Most of them with laboratory tests (indirect immunofluorescence, inoculation in hamster, smear, culture and Montenegro Skin Test) compatible with the disease, and in 44.44% of the cases it was possible the identification of Leishmania by some auxiliary method. In histopathology, in general, there was an inflammatory infiltrate lynphohistioplasmocitary sometimes accompanied by a granulomatous reaction with or without necrosis. The histopathological grades found were: ECR (exudative cellular reaction), ENR (exudative necrotic reaction), NEGR (necrotic-exudative granulomatous reaction) and EGR (exudative granulomatous reaction), the first one was the most frequent (66.67%) These classes are statistically significant (p <0.05) different when compared to each other with the amount of positive cells in immunohistochemistry, except between ENR and EGR classes (p> 0.05). This study attested the applicability and practicality of the program UnBVision in quantitative analysis of cells in immunohistochemical reactions. In immunohistochemistry, the T cells were predominant on B cells, confirming that the disease as more cellular immune response than humoral, and in T cells, prevailed the CD4+ T on CD8+ T cells, except in only one instance case EGR. There was considerable expression of Bcl-2 in inflammatory infiltrate. In groups with previous contact with pentavalent antimony and presence of granulomas or Leishmania the histopathologic method were not statistically significant (p> 0.05) to explain the difference in the number of positive cells for all markers used in the study. In further studies, the use of immunohistochemistry to identify the cytokines and markers pro and antiapoptosis can contribute to better explanations of the immunopathology of disease.
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Expressão de marcadores de poptose e de Foxp3 nas diferentes formas clínicas da Leishmaniose Tegumentar Americana

Carneiro, Fabiana Pirani January 2009 (has links)
Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, 2009. / Submitted by Allan Wanick Motta (allan_wanick@hotmail.com) on 2010-03-19T18:35:46Z No. of bitstreams: 1 2009_FabianaPiraniCarneiro.pdf: 2841587 bytes, checksum: f2b36b2de50c8e23abfe95910cd4e445 (MD5) / Approved for entry into archive by Lucila Saraiva(lucilasaraiva1@gmail.com) on 2010-05-19T05:11:43Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_FabianaPiraniCarneiro.pdf: 2841587 bytes, checksum: f2b36b2de50c8e23abfe95910cd4e445 (MD5) / Made available in DSpace on 2010-05-19T05:11:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_FabianaPiraniCarneiro.pdf: 2841587 bytes, checksum: f2b36b2de50c8e23abfe95910cd4e445 (MD5) Previous issue date: 2009 / Considerando o papel importante da apoptose e da célula T reguladora (Treg) na modulação da resposta imune, o objetivo deste estudo foi avaliar a expressão de proteínas envolvidas na apoptose e a expressão do fator de transcrição Foxp3 (marcador da célula Treg) em amostras de biópsia das diferentes formas clínicas da LTA (leishmaniose tegumentar americana): leishmaniose cutânea localizada (LCL), leishmaniose disseminada (LD), leishmaniose recidiva cútis (LRC), leishmaniose cutâneo-mucosa (LCM) e a leishmaniose cutânea difusa (LCD). Essa expressão foi correlacionada com dados clínico-laboratoriais, alterações histológicas e tipos celulares constituintes do infiltrado inflamatório. Foi avaliada a expressão imunohistoquímica de marcadores para linfócito T (CD45RO, CD4 e CD8), linfócito B (CD20), neutrófilo (CD15), macrófago (CD68), célula de Langerhans (CD1a), dos marcadores da apoptose (Bcl-2, Bak, Bcl-X, FasL, caspase-3 ativa) e do marcador para célula T reguladora (Foxp3) em 95 amostras de biópsias que foram distribuídas de acordo com as formas clínicas apresentadas pelos pacientes: LCL (n=68), LD (n=3), LRC (n=1), LCM (n=16) e LCD (n=7). Células apoptóticas (positivas para caspase-3 ativa) foram identificadas em apenas 49.33% (37/75) das amostras avaliadas. A maior expressão de caspase-3 ativa foi observada na LCL e houve uma correlação positiva entre a expressão de caspase-3 ativa e a expressão de FasL (r=0,49; p=0,0009; n=43) nesta forma clínica. Estes dados sugerem que a via Fas/FasL seja mediadora da apoptose na LTA e importante na evolução clínica das lesões, já que a LCL é a forma clínica caracterizada pela resolução espontânea das lesões. Houve um desequilíbrio na expressão de membros pró e anti-apoptóticos da família Bcl-2 em macrófagos e granulomas epitelioides, que expressaram Bak, mas não Bcl-2 e Bcl-X. Nas formas amastigotas, a expressão de Bcl-X sugere a possível existência de uma proteína, semelhante à Bcl-X encontrada em organismos multicelulares, mas esse achado deve ser investigado por outros métodos. Células Foxp3+ foram observadas apenas em 39.5% (32/81) das amostras avaliadas. A LCD, apesar de apresentar um menor número de células CD4+, mostrou um número significativamente maior de células Foxp3+ quando comparada com a LCL (p<0,03) e estes resultados podem indicar que o maior número de células Treg na LCD possa estar associado com a hiporresponsividade observada nessa forma clínica. Além disso, a correlação positiva (r=0,6185, p=0,0001, n=64) entre a expressão de Foxp3 e caspase-3 ativa observada na LCL e LCM, sugere que a apoptose possa ser um possível mecanismo de ação das células Treg nestas formas clínicas. _____________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Considering the importance of apoptosis and regulatory T cell (Treg) in modulation of the immune response, our aim was to evaluate the expression of apoptosis-related proteins and Foxp3 (marker of regulatory T cell) in lesions of the different clinical forms of ATL (american tegumentary leishmaniasis): localized cutaneous leishmaniasis (LCL), disseminated leishmaniasis (DL), leishmaniasis recidiva cutis (LRC), mucocutaneous leishmaniasis (MCL) and diffuse cutaneous leishmaniasis (DCL). To better characterize this expression, we also performed an analysis of histopathological findings and an identification of cell types found in inflammatory infiltrate. We analyzed, by immunohistochemistry, the expression of markers of cell subtypes (CD45RO, CD4, CD8, CD20, CD68, CD15, CD1a), markers of apoptosis (Bcl-2, Bak, Bcl-X, active caspase-3 and FasL) and presence of Foxp3+ cells in 95 biopsy samples that were divided according to the different clinical presentations of ATL: LCL (n=68), MCL (n=16), DCL (n=7), DL (n=3), LRC (n=1). Apoptotic cells (active caspase-3+) were observed in 49.33% (37/75) of the samples and the number of positive cells was low in all clinical forms. Apoptotic (active caspase 3+) cells were more frequent in LCL and a significant positive correlation between the expression of active caspase-3 and FasL was observed in this clinical form. As LCL is the clinical presentation characterized by self-healing evolution, our data suggest the Fas/FasL pathway may be important in clinical evolution of the lesions in ATL. An unbalance in expression of pro-apoptotic and anti-apoptotic members of the Bcl-2 family was observed in vacuolated macrophages and granuloma that expressed Bak but not Bcl-X and Bcl-2. The expression of Bcl-X in amastigote forms suggests a possible existence of counterparts or homologues of the Bcl-X observed in multicellular organisms, but this finding must be investigated by other methods. Foxp3+ cells were observed in 39.5% (32/81) of the samples and the number of positive cells was low in all the clinical forms. DCL (diffuse cutaneous leishmaniasis), even presenting a significantly lower number of CD4+ T cells, showed a higher expression of Foxp3 when compared with LCL and this data suggests that increased number of Treg cells may be associated to the hyporesponsiveness observed in DCL. In LCL and MCL, the number of Foxp3+ cells correlated positively with the number of apoptotic cells (active caspase 3+ cells) indicating that the apoptosis may be a possible mechanism of action of Foxp3+ regulatory T cell in these clinical forms.
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Produção e purificação parcial de IgY anti-lectina de sementes de Canavalia brasiliensis (ConBr) (Leguminosae) em galinhas poedeiras / Production and partial purification of IgY anti- lectin of Canavalia brasiliensis seeds (ConBr) (Fabaceae) in laying hens

Correia Neto, Cornevile January 2015 (has links)
CORREIA NETO, Cornevile. Produção e purificação parcial de IgY anti-lectina de sementes de Canavalia brasiliensis (ConBr) (Leguminosae) em galinhas poedeiras. 2015. 72 f. Dissertação (mestrado em biotecnologia de recursos naturais)- Universidade Federal do Ceará, Fortaleza-CE, 2015. / Submitted by Elineudson Ribeiro (elineudsonr@gmail.com) on 2016-03-31T18:35:56Z No. of bitstreams: 1 2016_dis_ccorreianeto.pdf: 1670684 bytes, checksum: 825c0b40271bc72b068773e82944d3c8 (MD5) / Approved for entry into archive by José Jairo Viana de Sousa (jairo@ufc.br) on 2016-05-18T20:14:14Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_dis_ccorreianeto.pdf: 1670684 bytes, checksum: 825c0b40271bc72b068773e82944d3c8 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-18T20:14:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_dis_ccorreianeto.pdf: 1670684 bytes, checksum: 825c0b40271bc72b068773e82944d3c8 (MD5) Previous issue date: 2015 / Lectins are a group of proteins present in various living organisms, particularly in plants and especially in Leguminosae seeds. Among this family, a species that stands out for having large amount of lectin in the seed is the Canavalia brasiliensis. One approach for the investigation of lectins on biological systems is the detection there of by techniques involving antibody. Such techniques may include from classical immunochemical assays (immunodiffusion, immunoelectrophoresis and rocketimunoeletroforese) to ELISA experiments and advanced microscopy techniques. In this sense, antibodies become biotechnological tools invaluable since they are capable of specifically recognizing epitopes of the target molecules. Immunoglobulins (Igs) are proteins present in high concentration in the blood plasma of mammals. They are vectors of humoral immunity, with the primary function to join the foreign antigens to the individual so as to neutralize them. In the case of poultry the main immunoglobulin class (IgYs) can be found not only in blood, but also in egg yolk. This fact enables fast and efficient purification of these molecules facilitating its use as biotechnological inputs. Thus, this study aimed to produce antibodies against the lectin extracted from Canavalia brasiliensis seed (ConBr) (Fabaceae) in laying hens, implementing production methodology of new biotechnological inputs for the study of lectins. For this laying hens were immunized with 200 or 400μg of lectin Canavalia brasiliensis (ConBr) for 15 weeks at 10-day intervals. Collected eggs from vaccinated birds had their isolated and precipitated yolk in 0-30% fraction with ammonium sulfate for partial purificaçãoo of IgYs. Confirmation of the presence of antibodies was made by immunodiffusion assays agarose gel. The fraction showed 0-30%, from the first week after the immunization, capable of recognizing ConBr IgYs. This profile appeared in all groups over the 15-week experiment. The production of specific IgYs against the lectin from Canavalia brasiliensis (ConBr) proved feasible and remained throughout the experiment, possibly in reasonable quantities. In this sense, IgYs produced in this work provide a powerful biotechnological tool to be made available for future studies. / As lectinas constituem um grupo de proteínas presentes em diversos organismos vivos, sobretudo em vegetais e especialmente em sementes de Leguminosae. Dentre essa família, uma espécie que se destaca por possuir grande quantidade de lectina na semente é a Canavalia brasiliensis. Uma das possíveis abordagens para a investigação de lectinas em sistemas biológicos é a detecção das mesmas através de técnicas que envolvam anticorpos. Tais técnicas podem incluir desde ensaios clássicos de imunoquímica (imunodifusão, imunoeletroforese e rocketimunoeletroforese), até experimentos de ELISA e técnicas avançadas de microscopia. Neste sentido, os anticopos tornam-se ferramentas biotecnológicas de grande valia uma vez que são capazes de reconhecer especificamente epítopos das moléculas alvo. As imunoglobulinas (Igs) são proteínas presentes em grande concentração no plasma sanguíneo de mamíferos. São os vetores da imunidade humoral, tendo como função principal unir-se aos antígenos estranhos ao indivíduo, de modo a neutralizá-los. No caso das aves a principal classe de imunoglobulinas (IgYs) pode ser encontrada não somente no sangue mas também nas gemas dos ovos. Esse fato permite purificação rápida e eficiente dessas moléculas facilitando seu uso como insumos biotecnológicos. Dessa forma, este trabalho teve por objetivo produzir anticorpos contra a lectina extraída da semente de Canavalia brasiliensis (ConBr) (Leguminosae) em galinhas poedeiras, implementando metodologia de produção de novos insumos biotecnológicos para o estudo de lectinas. Para tanto galinhas poedeiras foram imunizadas com 200 ou 400μg da lectina de Canavalia brasiliensis (ConBr) por 15 semanas em intervalos de 10 dias. Ovos coletados das aves imunizadas tiveram suas gemas isoladas e precipitadas na fração 0-30% com sulfato de amônio para a purificação parcial das IgYs. A confirmação da presença dos anticorpos foi feita por ensaios de imunodifusão em gel de agarose. A fração 0-30% apresentou, a partir da primeira semana após a imunização, as IgYs capazes de reconhecer ConBr. Esse perfil se apresentou em todos os grupos ao longo das 15 semanas de experimento. A produção das IgYs específicas contra a lectina de Canavalia brasiliensis (ConBr) se mostrou viável e permaneceu durante todo experimento, possivelmente em quantidades razoáveis. Neste sentido, as IgYs produzidas nesse trabalho constituem uma potente ferramenta biotecnológica a ser disponibilizada para estudos futuros.
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Press imprint smear : um método simples, rápido e de baixo custo no diagnóstico de Leishmaniose cutânea / Press imprint smear : A simple, quick and cheap method in the diagnosis of cutaneous leishmaniasis

Praciano, Claudênia Costa January 2014 (has links)
PRACIANO, Claudênia Costa. Press imprint smear : um método simples, rápido e de baixo custo no diagnóstico de Leishmaniose cutânea. 2014. 80 f. Dissertação (Mestrado em Patologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2014. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-01-27T11:01:27Z No. of bitstreams: 1 2014_dis_ccpraciano.pdf: 2009797 bytes, checksum: 917bc1b9cc42e4e9dfece1dd9427da86 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-01-27T11:22:47Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_dis_ccpraciano.pdf: 2009797 bytes, checksum: 917bc1b9cc42e4e9dfece1dd9427da86 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-01-27T11:22:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_dis_ccpraciano.pdf: 2009797 bytes, checksum: 917bc1b9cc42e4e9dfece1dd9427da86 (MD5) Previous issue date: 2014 / The cutaneous leishmaniasis (CL) is the most common form of leishmaniasis, with 1 million new cases per year. Presents a broad clinical spectrum, which may be confused with other diseases that affect the skin. Thus, it is of fundamental importance to rapid and accurate diagnosis of the disease. Parasitological diagnosis is the most used test in laboratory routine, however direct examination generally has low sensitivity. As a result, it becomes necessary to find alternative techniques for the diagnosis of leishmaniasis. This study compared the test press imprint smear with histological examination and immunohistochemistry, for the direct diagnosis of leishmaniasis. Patients with clinical suspicion of LC underwent a sampling from two samples of biopsies from the edge of the lesions, with a punch of 3 mm for the tests: press imprint smear, histological examination and immunohistochemistry. The latter was considered the gold standard test. The press imprint smear consisted in crushing the biopsy fragment between two glass plates under pressure so that the extract (juice) tissue spreads on the surface of the two blades. The smears were stained with Giemsa for the detection of amastigotes. Another fragment was fixed in 10% formalin. From this sample, a blade was used in histology, stained with hematoxylin-eosin, and one for the immunohistochemical test. In total, 78 patients were included with clinical and epidemiological diagnosis of LC. The press imprint smear technique and histologic examination were conducted on the sample of all patients. However, immunohistochemistry was performed in only 73 samples. Seventy-two (98,6%) were positive for leishmania in immunohistochemistry, with sensitivity of 98,6%; the press imprint smear was positive in 48 patients (61,5%), with sensitivity of 58,3%. In the histological examination were identified amastigotes in 35 patients (44,9%), with sensitivity of 45,8%. The press imprint smear was more sensitive than histological examination for the diagnosis of cutaneous leishmaniasis. In addition, a technique is inexpensive and easy to perform. / A leishmaniose cutânea (LC) é a forma mais comum da leishmaniose, com 1 milhão de novos casos por ano. Apresenta um amplo espectro clínico, podendo ser confundida com outras doenças que acometem a pele. Desse modo, é de fundamental importância o diagnóstico rápido e preciso da doença. O diagnóstico parasitológico é o mais utilizado na rotina laboratorial, entretanto o exame direto geralmente apresenta baixa sensibilidade. Em virtude disso, torna-se necessário buscar técnicas alternativas para o diagnóstico das leishmanioses. Neste trabalho, comparou-se o teste do press imprint smear com o exame histológico e a imuno-histoquímica, no diagnóstico direto de leishmaniose cutânea. Pacientes com suspeita clinica de LC foram submetidos à coleta de duas biópsias da borda das lesões, com punch de 3 mm, para a realização dos testes: press imprint smear, exame histológico e imuno-histoquímica. Este último foi considerado o teste padrão ouro. O press imprint smear consistiu em esmagar o fragmento de biópsia entre duas lâminas de vidro sob pressão, de tal modo que o extrato (suco) tissular se espalha na superfície das duas lâminas. Os esfregaços foram corados com Giemsa, para pesquisa de amastigotas. Outro fragmento foi fixado em formalina a 10%. Desta amostra, uma lâmina foi utilizada no exame histológico, corada com hematoxilina-eosina, e outra para o teste de imuno-histoquímica. Ao total, foram incluídos 78 pacientes com diagnóstico clinico-epidemiológico de LC. A técnica do press imprint smear e o exame histológico foram realizados na amostra de todos os pacientes. Entretanto, a imuno-histoquímica foi realizada em apenas 73 amostras. Setenta e dois (98,6%) foram positivos para Leishmania na imuno-histoquímica, com sensibilidade de 98,6%; o press imprint smear foi positivo em 48 pacientes (61,5%), com sensibilidade de 58,3%. No exame histológico foram identificadas amastigotas em 35 pacientes (44,9%), apresentando sensibilidade de 45,8%. Os resultados mostraram que o press imprint smear apresentou maior sensibilidade do que o exame histológico, para o diagnóstico da leishmaniose cutânea. Além disso, é uma técnica de baixo custo e fácil execução.
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Sarcoma de Ewing e tumor neuroloectodermico primitivo osseo : correlação histopatologica, imun-histoquimica e fatores prognosticos

Barbi-Gonçalves, José Carlos 24 July 2018 (has links)
Orientador: Eliane Maria Ingrid Amstalden / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-24T15:48:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Barbi-Goncalves_JoseCarlos_M.pdf: 5468230 bytes, checksum: e0a763d6c3ac10b322db5516571cba0a (MD5) Previous issue date: 1998 / Resumo: Os objetivos desse trabalho, foram avaliar o perfil morfológico e imunohistoquímico e sua relação com o prognóstico nos Sarcoma de Ewing/PNET. Foram estudados 32 pacientes ( 16 pacientes de cada sexo), todos caucasóides, portadores de tumor de pequenas células redondas, diagnosticados como sarcoma de Ewing e PNET, num período compreendido entre 1989 e 1997. Clinicamente foram avaliados quanto à idade, sexo, topografia da lesão, presença de metástase ao diagnóstico e estadiamento do tumor. O estudo histopatológico foi avaliado quanto a: atipia celular, presença de rosetas de Homer-Wright, necrose tumoral espontânea, e Úldice mitótico. Também foi avaliada a presença de glicogênio intracitoplasmático e o padrão de distribuição das fibras de reticulina. No estudo imunohistoquímico, foram utilizados um painel com 12 marcadores para avaliação de diferenciação celular: mesenquimal, epitelial, neural, glial, e leucocitária, glicoproteÚla da membrana celular, além do gem que controla a apoptose celular . Utilizou-se o método estatístico de CoxMantel, e sobrevida de Kaplan Meier, para avaliação de fatores prognósticos. A idade dos pacientes variou de 02 a 36 anos com média de 15,11 anos. A localização topográfica do tumor teve a seguinte distribuição: no esqueleto apendicular (71,87%), e no esqueleto axial (28,13%) o qual mostrou tendência ao comprometimento do prognóstico. A maioria dos tumores era composto por células uniformes, redondas e escuras, o padrão atípico foi observado em 18,75%, a formação de rosetas em 21,87%, e necrose tumoral espontânea em 65,62%. A maioria dos casos mostrou um índice mitótico menor que 1 ( 87,5%). Presença de glicogênio foi encontrada em 53,12% das biópsias, e estava ausente as fibras de reticulina envolvendo as células tumorais. Os resultados da imuno-histoquímica foram os seguintes: : Vim (75% ); Cam 5.2 (9,37%); NSE (34,37%);S-100 (25%); Leu-7 (9,37%); Sin (21,87%); NF (3,12%); COR (43,75%); OFAP (12,5%); LCA (ausente); CD99 ( 71,87% ); Bcl-2 (6,25%). Os fatores significantes de pior prognóstico, foram dois marcadores de diferenciação neural: um morfológico, caracterizado pela presença de rosetas de Homer- Wright e outro imuno-hitoquímico, representado pela expressão do NSE. Com esses marcadores foi construído um índice chamado de Índice de Diferenciação Neural ( IDN ). Esse índice foi graduado com valores de O à lI, onde o grau O significa a ausência dos marcadores, o grau I a presença de pelo menos um desses marcadores, e o grau 11 com a presença dos dois marcadores neurais. Este índice mostrou-se muito sensível com o aumento diretamente proporcional da sua graduação com piora prognostica (p=O,0028). a - Teoricamente, a presença de metástase ao diagnóstico, tem sido um fator clínico que compromete a sobrevida. Embora sem significância estatística (p= 0,2312), todos os nossos pacientes portadores de metástase ao diagnóstico, foram a óbito nos primeiros 20 meses do acompanhamento da doença. Além da metástase ao diagnóstico, outros fatores tais como, necrose tumoral espontânea, e a 10caIização no esqueleto axial, teIIl sido de relevância prognóstica na literatura. Com esses dados criamos o LG.S. (Índice global de sobrevida), que associa esses fatores com o LD.N. O LG.S. é graduado de O à III, onde o grau O, é a completa ausência desses fatores, e de I à III, pela somatória gradativa de cada um desses fatores. Notamos significância prognóstica na aplicação desse índice (P=0,005). CONCLUSÕES: 1 - A diferenciação neural caracterizada pela presença de rosetas de Homer Wright e positividade ao N.S.E., demonstraram estreita correlação com redução ,de sobrevida, tornando fundamental a sua pesquisa nas avaliações histopatológicas do sarcoma de EwIDgfPNET. 2 - O Índice de Diferenciação Neural ( IDN), foi definitivo em mostrar a piora do prognóstico à medida do aumento da sua graduação. 3 - A correlação prognóstica observada na aplicação do Índice Global de Sobrevida ( IGS), que agrupa: metástase presente ao diagnóstico, necrose tumoral espontânea e a localização topográfica no esqueleto axial, mostra-se promissora nos estudos dos sarcomas de Ewing/PNET. / Abstract: The purpose of this paper, is to evaluate the morphologic and immunohistochemical features and their role as prognostic factors in Ewing sarcoma. We studied consecutive 32 patients (16 patient of each sex), of Caucasian origin, with diagnosis of Ewing sarcoma and PNET, by light microscopy in a period between 1989 and 1997. Clínical presentation studied were age, seXo the lesion site, presence of metastasis at diagnosis and tumor stage. On the histopathologic study we evaluated: cellular atipia, Homer- Wright rosettes, spontaneous tumor necrosis, and the mitotic index, as well as the presence of intracellular glycogen and the pattern of distribution of the reticulin fibers. In an immunohistochemical study, we used a panel with 12 markers for the evaluation of cellular differentiation ( mesenquimal, epithelial, neural, glial, and leukocyte, glicoprotein ofthe cellular membrane), and agem that controls the cellular apoptose. For statistical evaluation we used the Kaplan-Meier survival curve and the multivariate Cox proportional Hazard Mantel. The patients' age ranged ttom 02 to 36 y.ears with average of 15,11 years. The site ofthe tumor had the following distribution: we found 71,87% in the appendicular skeleton, and 28,17% in the axial skeleton. Most ofthe tumors were composed ofuniform, round and dark cells, the atypical pattem was observed in 18,75%, the rosettes formation in 21,87%,.and spontaneous tumoral necrosis in 65,62%. Most ofthe cases showed an mitotic index less than 1 (87,5%). The glycogen was found in 53,12% ofthe biopsies, the reticulin fibers involving the tumors cells could not be found. Differentiation markers express as following : Vim (75%); Cam-5.2 (9,37%); ENS (34,37%) ;S-100 (25%); Leu-7 (9,37%); Sin (21,87%); NF (3,12%); CGR (43,75%); GFAP (12,5%); LCA (absent); CD99 (71,87%). Only 6,25% was positive for Bcl-2. In univariate ana1ysis of survival the following variables to be significant: Presence of rosettes and positivity for NSE. Since these two variables are both markers for neural differentiation, we joint them together in a new index called a Neural Differentiation Index, (NDI). Cases without Homer- Wright rosettes and absence of NSE we classified "O", in presence of one ofthe two markers was equivalent "I ", and in presence of both we classified "TI". In order to evaluate the importance of a new index we performed a multivariate analysis of survival (Cox model) comparing a NDI as well known prognostic factors much a tumor topography, presence spontaneous tumoral necrosis and presence of metastasis at diagnosis. The Cox model applied to 100 data sets by bootstrap resampling with replacement ofthe original 32 patients. The NDI proved to be the most important prognostic factors since it entered in 94% ofCox model followed by topography at the axial skeleton in 47%, presence of metastasis at diagnosis 31 %, and spontaneous tumoral necrosis in 28%. CONCLUSIONS: 1 The degree of neural differentiation characterized by the presence of Homer- Wright rosettes and NSE expression, is a nnportant prognostic factor with worsens survival. 2. NDI is to be a more important prognostic factor and show worsening of the prognosis as increased its graduation. 3. We suggest that NDI should be evaluate together with established prognostic factors like metastasis, necrosis and tumor site, as axial skeleton, ( Global Survival Index ) in the future studies on the Ewing sarcoma/PNET. / Mestrado / Mestre em Anatomia Patologica
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Localização imunohistoquimica do fator de crescimento epidermal em incisivos inferiores de rato

Pasetto, Silvana 23 February 2000 (has links)
Orientador: Pedro Duarte Novaes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-25T21:36:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pasetto_Silvana_M.pdf: 7766567 bytes, checksum: 4db5a7fea1bcdb8f6a9bf32756ce96ec (MD5) Previous issue date: 2000 / Resumo: Este estudo visou localizar o Fator de Crescimento Epidermal - EGF , que é um dos fatores que participa do processo de erupção dentária, em 5 diferentes regiões de dente com erupção contínua (incisivo), utilizando a técnica de imunohistoquímica. Para a realização deste trabalho foram utilizados os incisivos inferiores de 09 ratos Wistar adultos. Ficou evidente que este fator de crescimento se encontra disperso nas regiões destes dentes, distribuído em diferentes tecidos. A maior intensidade de marcação do EGF foi encontrada no Folículo dental externo; seguida pela polpa/papila, camada papilar, ameloblastos, folículo adjacente à camada papilar e ligamento periodontal. Osso alveolar e odontoblastos não apresentaram marcação. A maior concentração do EGF no folículo dental sugere que este tenha um papel fisiológico na erupção dentária. O dente incisivo de rato, por ser um dente de crescimento contínuo, é o modelo ideal para um estudo da interação dos tecidos, diferente dos outros dentes, pois todos os estágios de desenvolvimento estão presentes simultaneamente / Absract: The study aimed, basically, to identify, through the specific immunohistochemical technique, the epidermal growth factor, that is one of the features that effectively contributes on the tooth appearance process. Due to its continuous growing this experiment was performed using the lower incisors teeth of adults Wistar rats. It was clearly proved that this growth factor was spread in these teeth area in different tissues. The greatest intensity of EGF marking was found on the external dental follicle, followed by dental pulp, papillar layer, ameloblasts, follicle and periodontal ligament. Alveolar bone and odontoblasts did not register marking areas. The greatest EGF concentration on the tooth follicle external zone, suggested its physiological role in tooth eruption. The incisor tooth of the rat, due to its continuously growing, is a good model for an interactive study of periodontal tissues, where developmental stages are simultaneously present / Mestrado / Mestre em Biologia e Patologia Buco-Dental
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Atrofia prostatica : contribuição a etiopatogenese de uma lesão que se confunde com adenocarcinoma

Meirelles, Luciana Rodrigues de, 1972- 03 August 2018 (has links)
Orientador: Athanase Billis / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T17:05:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Meirelles_LucianaRodriguesde_D.pdf: 4191536 bytes, checksum: 4c970a525db8de4e82246f589019ce64 (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: A atrofia prostática (AP) é uma das lesões que mais se confunde com carcinoma. AP aumenta com a idade e sua etiopatogênese é desconhecida. Isquemia local é um fator que pode ter papel na patogênese da lesão. O presente trabalho teve como objetivos estudar o fluxo sangüíneo, pelo Doppler colorido, de nódulos e/ou áreas suspeitas cujas biópsias tenham mostrado AP como única lesão e comparar a expressão imunoistoquímica dos marcadores de hipóxia tecidual HIF-1a e VEGF entre áreas com AP e áreas de infarto agudo da próstata. O material obtido corresponde a biópsias prostáticas por agulha de 33 pacientes entre 43 e 86 anos (média: 69) com lesões suspeitas ao ultra-som, correspondendo a 40 áreas nodulares. Estudaram-se também 8 pacientes com áreas de infarto agudo em hiperplasia nodular da próstata. A expressão imunoistoquímica do HIF-1a e do VEGF foi quantificada e comparada entre os grupos. AP foi a única lesão presente nas 40 áreas biopsiadas. O fluxo estava ausente em 24/40 (60%), presente em 12/40 (30%) e aumentado em 4/40 (10%). A quantidade de células expressando o HIF-1a e o VEGF foi significativamente maior nas áreas de infarto agudo (p<0,001). Concluímos que a ausência de fluxo em 60% das lesões estudadas e a menor expressão dos marcadores de isquemia tecidual (HIF-1a e VEGF) nas áreas de AP parecem apoiar a isquemia local crônica como um dos importantes fatores na etiopatogênese desta lesão / Abstract: Prostatic atrophy (PA) is one of the most frequent mimics of prostatic adenocarcinoma. The frequency of PA increases with age and its etiopathogenesis is unknown. Local ischemia seems to be a potential factor for its pathogenesis. The aims of this study were to study prostatic blood flow on color Doppler transrectal ultrasound examination of nodules and / or suspicious areas that showed prostatic atrophy as the only diagnosis on biopsy and compare the imunnohistochemical expression of hypoxia induced factors such as hypoxia-inducible factor-1alpha (HIF-1a) and vascular endothelial growth factor (VEGF). between areas of prostatic atrophy and areas of prostatic infarcts. The material was obtained from transrectal prostatic core biopsies of 33 men whose age ranged from 43 to 86 (average 69) years with suspicious lesions on transrectal ultrasound, corresponding to 40 areas. We have also studied 8 patients with prostatic nodular hyperplasia and areas of acute ischemia on biopsy. The expression of HIF-1a and VEGF was analysed and compared between the groups. PA was the only lesion present in all 40 suspicious lesions biopsied at ultrasound. On color Doppler the suspicious areas showed absent flow in 24/40 (60%), present flow in 12/40 (30%), and increased flow in 4/40 (10%) of the lesions. HIF-1a and VEGF were strongly expressed in areas of prostatic infarcts. In contrast, less frequently staining was observed in areas of PA (p<0,001). Absent flow in the majority of the lesions studied (60%) and the weaker expression of HIF-1a and VEGF in atrophic areas may be a further evidence for a possible role of local chronic ischemia in the etiopathogenesis of prostatic atrophy / Doutorado / Anatomia Patologica / Doutor em Ciências Médicas
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Receptores de estrogeno e progesterona em polipos endometriais e endometrio na pos-menopausa

Belisiário, Miriam Siesler Nóbrega 31 July 2018 (has links)
Orientador : Ilza Maria Urbano Monteiro / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-31T16:15:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Belisiario_MiriamSieslerNobrega_M.pdf: 353655 bytes, checksum: 580748edd0322534160d9d825b385087 (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: OBJETIVOS: Avaliar receptores de estrógeno e progesterona em pólipos endometriais e no endométrio adjacente, de mulheres na pós-menopausa, e comparar os receptores de estrógeno e progesterona do pólipo com os do endométrio adjacente. SUJEITOS E MÉTODO: Foi realizado um estudo descritivo de corte transversal, com 39 pacientes submetidas à exérese histeroscópica de pólipo endometrial e à biópsia do endométrio adjacente no Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher da Universidade Estadual de Campinas e no Centro Médico de Campinas, no período entre janeiro de 2000 e dezembro de 2001. Após a realização da polipectomia e da biópsia de endométrio estes dois tecidos foram processados e analisados imunohistoquimicamente para os receptores de estrógeno e progesterona. Para análise estatística foram utilizados uma análise descritiva e teste qui-quadrado para igualdade de proporções. RESULTADOS: Observou-se 100% de presença de receptores de estrógeno nas células glandulares e estromais, no pólipo e no endométrio adjacente; o receptor de progesterona foi demonstrado em quase todas as amostras. Aproximadamente 60% dos casos se coraram na mesma intensidade para os receptores de estrógeno e para os receptores de progesterona, tanto nas células glandulares e estromais do pólipo e nas células glandulares do endométrio. Apenas nas células estromais do endométrio não houve diferença estatisticamente significativa. Com relação à porcentagem de células coradas, não se observou diferenças entre os receptores de estrógeno e de progesterona no pólipo ou no endométrio. Na maioria dos casos os receptores de estrógeno nas células glandulares e nas estromais foram corados com a mesma intensidade no pólipo e no endométrio. Os receptores de progesterona apresentaram coloração das células glandulares na mesma intensidade no pólipo e no endométrio em 69% dos casos, enquanto nas células estromais este fato ocorreu em 41%. Ressalta-se que 54% dos casos apresentaram células estromais mais intensamente coradas no pólipo em relação ao endométrio adjacente. Observamos que uma maior proporção de células glandulares e estromais se coraram para o receptor progesterona no pólipo quando comparado com o endométrio adjacente. CONCLUSÃO: Este estudo evidenciou a existência de receptores de estrógeno em todas as amostras avaliadas, e de receptores de progesterona em quase todas. Mostrou também, que os receptores de estrógeno não se expressam em maior quantidade e intensidade que os receptores de progesterona e que não houve maior expressão dos receptores de estrógeno RE no pólipo em comparação com o endométrio / Abstract: OBJECTIVES: To examine the proportion of oestrogen receptor and progesterone receptor expression in the glandular and stromal cells of endometrial polyps and surrounding endometrial tissue in postmenopausal women. To compare staining between both receptors in each cell layer, for each receptor between cell layers in each tissue, and for each receptor and per cell layer between polyps and surrounding endometrium. METHODS: Endometrial polyps and surrounding endometrial tissue were hysteroscopically resected from 39 postmenopausal women treated at the Department of Gynaecology, University of Campinas and Medical Center of Campinas, Brazil. Glandular and stromal cells of both tissues were immunocytochemically examined using the monoclonal antibodies. For statistical analysis were used descriptive analysis and qui quadrado test. RESULTS: The oestrogen receptor were present in 100% of the glandular and stromal cells of postmenopausal endometrial polyps and the surrounding endometrium; the progesterone receptor were demonstrated in almost all cases. Approximately in 60% of cases oestrogen receptor staining was in a similar intensity compared with progesterone receptor expression, in the glandular and stromal cells of postmenopausal endometrial polyps and the surrounding endometrium. Only in the stromal cells of the endometrium there wasn¿t statistically significance. There was no difference in the propotion of the staining cells between oestrogen receptor and progesterone receptor in the polyp or in the endometrial tissue. In the almost all cases the oestrogen receptor in the glandular and stromal cells were staining in a similar intensity in the polyp and in the endometrium. The progesterone receptor expression in the glandular cells was similar in the polyp and in the endometrium in 69% of cases, but in the stromal cells it isn¿t happened in 41%. Furthermore, in 54% of cases progesterone receptor staining in the stromal cells were more intense in the polyp compared with surrounding endometrial tissue. Glandular and stromal cells expressed progesterone receptor in more proportion in the polyp compared with progesterone receptor expression in the surrounding endometrium. CONCLUSION: Postmenopausal endometrial polyps and surrounding endometrial tissue always show expression of oestrogen receptor, and in almost all cases show progesterone receptor. The oestrogen receptor wasn¿t expressed in more proportion and intensity than the progesterone receptor, and there wasn¿t more expression of oestrogen receptor in the polyps compared with the surrounding endometrial tissue / Mestrado / Tocoginecologia / Mestre em Tocoginecologia
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Relação do fumo com aspectos clinicos, radiograficos, morfometricos e imuno-histoquimicos do periodonto

Villar, Cristina Cunha 03 January 2002 (has links)
Orientador: Antonio Fernando Martorelli de Lima / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-01T03:51:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Villar_CristinaCunha_M.pdf: 2145979 bytes, checksum: 414c596e1e175f80befbdf1af1b6915d (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: As características clínicas, radiográficas, morfométricas e imuno-histoquímicas, bem como, a diminuição dos sinais inflamatórios, a maior prevalência e severidade da doença e as interferências no processo de cura decorrentes dos efeitos do fumo sobre o periodonto são essenciais para estabelecer o diagnóstico e definir a terapia adequada. Desta forma, o objetivo deste estudo foi avaliar a profundidade de sondagem, a posição da crista óssea alveolar e a densidade ótica radiográfica, e quantificar as células inflamatórias e a espessura epitelial, em pacientes fumantes e não fumantes com gengiva clinicamente saudável ou gengivite. Nossos resultados mostraram aumento na espessura da base epitelial e na profundidade de sondagem nos pacientes fumantes, principalmente naqueles com gengivite. Entretanto, não houve diferença estatística significativa no número de células inflamatórias presentes na gengiva marginal, na densidade ótica e na posição da crista óssea alveolar entre pacientes fumantes e não fumantes, independente do estado clínico de saúde. Esses resultados sugerem a necessidade de estudos futuros com populações adultas usuárias de tabaco para a melhor compreensão da influência do fumo na patogênese da doença periodontal / Abstract: The clinic, radiographic, morphometric and immunohistochemical characteristics of the periodontal tissues as well as higher prevalence and severity of the periodontal disease in smokers are essential for its diagnosis and therapy definition. Therefore, the aim of this study was to evaluate the probing depth, the position and the optical density of the alveolar bone crest and quantify the inflammatory cells and the epithelial thickness in smoker and non-smoker patients having clinical heath gingiva or gingivitis. Results, in the present study showed a thicker oral epithelium of the marginal gingival oral epithelium and a deeper probing depth in smokers, especially in those presenting gingivitis. However, there were no statistic difference among the number of inflammatory cells presents in the marginal gingiva, the optical density and position of alveolar bone crest in smokers and non-smokers, regardless of their clinical health status. In conclusion further investigation, using pacients who have been smoking for a longer period of time is necessary for a better understand of the smoking influence on the pathogeneses of periodontal disease / Mestrado / Periodontia / Mestre em Clínica Odontológica
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Estudo imunohistoquimico e analise univariada dos fatores prognosticos de tumores de glandula submandibular

Alves, Fabio de Abreu 15 March 2002 (has links)
Orientador : Luiz Paulo Kowalski / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-01T16:18:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Alves_FabiodeAbreu_D.pdf: 2503179 bytes, checksum: 722daf1d3be424c33b253db4423523fd (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: O objetivo deste trabalho foi analisar as características clínicas, histopatológicas e a expressão de marcadores imunohistoquímicos em tumores de glândula submandibular. Foram avaliados 102 tumores, sendo 61 benignos e 51 malignos. Os tumores benignos consistiram de 60 adenomas pleomorfos e 1 adenoma de células basais. Entre os malignos, 23 foram carcinomas adenóide císticos, 16 carcinomas mucoepidermóides, 4 carcinomas espinoce1ulares, 4 adenocarcinomas sem outra especificação, 1 adenocarcinoma de células basais, 1 carcinoma de ducto salivar, 1 mioepitelioma maligno e 1 carcinoma indiferenciado. A idade média dos pacientes com tumores benignos foi de 36,3 anos e 61,7% dos pacientes eram do sexo feminino. Microscopicamente, a maioria dos adenomas pleomorfos apresentava áreas mixocondróides (Subtipo II). Todos os casos foram negativos para Ki-67 e p53. Com relação aos tumores malignos, a idade média foi 55,4 anos e 64,7% dos pacientes eram do sexo masculino. No momento do diagnóstico, 64,7% dos pacientes apresentaram tumores em avançado estádio clínico, 15,7% apresentaram metástases em linfonodos regionais e 7,84% metástases à distância. As sobrevi das global e livre de doença após 10 anos foram de 26,8% e 44,9%, respectivamente. A expressão de PCNA, Ki-67, cerbB-2, CEA e bcl-2 não apresentou associação com as variáveis clínicas e histológicas (p<O,O5). Entretanto, p53 correlacionou com os estádios T e N, morte e sobrevida global (p<0,05). Nossos resultados indicam que adenomas pleomorfos de glândula submandibular apresentam crescimento lento e têm bom prognóstico. Carcinoma adenóide cístico foi o tumor maligno mais freqüente e o prognóstico de tumores malignos em glândula submandibular é desfavorável, principalmente em tumores com avançado estadiamento clínico e que expressaram p53 / Abstract: The aim of this work was to analyze c1inocopathological and immunohistochemical expression in submandibular salivary gland tumors. A total of 112 tumors was evaluated, being 61 benign and 51 malignant. The benign tumors were compose of 60 pleomorphic adenomas and 1 basal cell adenoma. Among the malignancies, 23 were adenoid cystic carcinoma, 16 mucoepidermoid carcinomas, 4squamous cell carcinomas, 4adenocarcinomas NOS, 1 basal cell adenocarcinoma, 1 salivary duct carcinoma, 1 malignant myoepithelioma and 1 undifferentiated carcinoma. The patients with benign tumors presented a mean age of 36.3 years and 61.7% of them were females. Microscopically, most of the pleomorphic adenomas were rich in myxocondroid areas (subtype II) and all cases were negatives for p53 and Ki-67. Considering malignant tumors, the mean age was 55.4 years and 64.7% of the patients were males. At the time of diagnosis, 64.7% of the patients presented tumors in advanced c1inical stage, 15.7% presented regional lymph nodes metastases and 7.84% distant metastases. The expression of PCNA, Ki-67, c-erbB-2, CEA e bc1-2 was not correlated with c1inicopathological features (p<0.05). However, p53 expression was associated with T and N stages, death and overall survival (p<0.05). Our results showed that pleomorphic adenomas of submandibular glands presented low growth rate and good prognosis. Adenoid cystic carcinoma was the most common malignant tumor, and submandibular malignant tumors presented poor prognosis, mainly in tumors with advanced c1inical stage and with p53 expression / Doutorado / Doutor em Biologia e Patologia Buco-Dental

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