A ovariectomia promove uma depleção na síntese de estrogênio, um hormônio com efeitos sobre o metabolismo ósseo. Com o presente trabalho propôs-se analisar os efeitos desta condição nos tecidos dentários e ósseos envolvidos na movimentação dentária induzida. Foram utilizadas ratas com e sem ovariectomia, que tiveram seus primeiros molares superiores movimentados durante 24 horas, três e cinco dias. A análise por microscopia óptica revelou a não interferência da depleção de estrogênio nos tecidos dentários duros, não sendo detectadas reabsorções dentárias. No tecido ósseo, constatou-se um significante aumento dos aspectos reabsortivos nos animais ovariectomizados em relação aos animais não ovariectomiz ados. O presente trabalho mostrou diferenças entre as áreas ósseas inter-radiculares e externas quanto à susceptibilidade à reabsorção durante a movimentação dentária, com as áreas interradiculares apresentando aspectos mais proeminentes de reabsorção óssea, independente da condição de ovariectomia. / Ovariectomy promotes a depletion in estrogen synthesis, a hormone thats acts over bone metabolism. The aim of this work was to analyse the effects of this condition on dental and bone tissues involved in induced tooth movement. Ovariectomized and not ovariectomized female rats were used and had their first upper molars moved during 24 hours, three and five days. The analysis under light microscopy did not reveal interference on hard dental tissues due to the estrogen depletion, nor resorptions. A sligth raise of bone resorption was noticed in the ovariectomized animals compared to the control group. This study presented differences between the interradicular and external bone areas related to the resorption susceptibility during the tooth movement and the interradiculars areas showing more prominent bone resorption aspects, despite the condition of the rats.

A ovariectomia promove uma depleção na síntese de estrogênio, um hormônio com efeitos sobre o metabolismo ósseo. Com o presente trabalho propôs-se analisar os efeitos desta condição nos tecidos dentários e ósseos envolvidos na movimentação dentária induzida. Foram utilizadas ratas com e sem ovariectomia, que tiveram seus primeiros molares superiores movimentados durante 24 horas, três e cinco dias. A análise por microscopia óptica revelou a não interferência da depleção de estrogênio nos tecidos dentários duros, não sendo detectadas reabsorções dentárias. No tecido ósseo, constatou-se um significante aumento dos aspectos reabsortivos nos animais ovariectomizados em relação aos animais não ovariectomiz ados. O presente trabalho mostrou diferenças entre as áreas ósseas inter-radiculares e externas quanto à susceptibilidade à reabsorção durante a movimentação dentária, com as áreas interradiculares apresentando aspectos mais proeminentes de reabsorção óssea, independente da condição de ovariectomia. / Ovariectomy promotes a depletion in estrogen synthesis, a hormone thats acts over bone metabolism. The aim of this work was to analyse the effects of this condition on dental and bone tissues involved in induced tooth movement. Ovariectomized and not ovariectomized female rats were used and had their first upper molars moved during 24 hours, three and five days. The analysis under light microscopy did not reveal interference on hard dental tissues due to the estrogen depletion, nor resorptions. A sligth raise of bone resorption was noticed in the ovariectomized animals compared to the control group. This study presented differences between the interradicular and external bone areas related to the resorption susceptibility during the tooth movement and the interradiculars areas showing more prominent bone resorption aspects, despite the condition of the rats.

Orientador: Francisco Carlos Groppo / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculda de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-19T03:56:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 FiguerobaRaimundo_Sidney_D.pdf: 3233754 bytes, checksum: c6124f5e2bd9635cb391d21ebcba7ea6 (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: As desordens da articulação temporomandibular (DTM) estão associadas com o processo inflamatório, incluindo os componentes biológico e comportamental. O objetivo foi avaliar o efeito de dois anti-inflamatórios (parecoxibe e dexametasona) na morfologia da ATM e produção de interleucinas pro-inflamatórias em ratas ovariectomizadas (OVX), com ou sem deslocamento posterior funcional (DPFM). Foram utilizadas 72 ratas em quatro grupos: G1 - sem DPFM e não OVX; G2 - com DPFM e não OVX; G3 - sem DPFM e OVX; G4 - com DPFM e OVX. O DPFM da mandíbula foi induzido por meio de um dispositivo confeccionado com bandas ortodônticas nos incisivos superiores. Após 7 dias da indução do DPFM, as ratas foram tratadas com NaCl 0,9% (CONT) ou parecoxibe 0,3mg/kg/dia (PARE) ou dexametasona 0,1mg/kg/dia (DEXA), via intramuscular. Após 7 dias de tratamento, as ATM de ambos os lados foram retiradas em bloco. Uma das ATM foi submetida ao processamento histológico (hematoxilina-eosina). A ATM contralateral foi macerada e centrifugada e o sobrenadante submetido ao imunoensaio (ELISA) para avaliação das interleucinas IL1-beta e IL-6. A leitura foi feita por espectrofotometria. Todos os animais foram pesados com a mesma idade, previamente à sua morte. Foi possível observar que, independentemente do tratamento, as fêmeas que não foram submetidas ao DPFM mostraram variação de peso corporal em média (±erro padrão) de -0,41±0,72%; aquelas submetidas ao DPFM de -4,8±1,1%; as submetidas à OVX de 26,9±1,2% e aquelas submetidas ao DPFM e OVX de 8,3±2,5%. Estes dados em conjunto mostram que houve ganho de peso nos animais submetidos à OVX, mas não houve alteração de peso nos animais submetidos ao DPFM. O PARE e a DEXA diminuíram (Kruskal-Wallis, p<0,05) a área da cartilagem articular nos animais do Grupo sem-DPFM em relação ao controle, mas o PARE aumentou a área em relação à DEXA, não havendo diferenças entre ambos e o controle. Os tratamentos não influenciaram a concentração de IL1-beta no Grupo sem-DPFM, mas no Grupo com-DPFM, a concentração foi maior (Kruskal-Wallis, p<0,05) para DEXA. Nos demais Grupos não houve diferenças (p>0,05) entre os tratamentos. Independentemente do tratamento, a IL1-beta foi menor no Grupo sem-DPFM do que nos demais grupos. O nível de IL1-beta no Grupo com-DPFM foi maior do que no grupo sem- DPFM+OVX, mas não apresentou diferenças com o grupo com-DPFM+OVX, exceto para a DEXA. A concentração de IL-6 não foi afetada pelos tratamentos em nenhum dos quatro grupos. Entretanto, a comparação entre os grupos revelou que o Grupo com-DPFM apresentou maior concentração de IL-6, considerando todos os tratamentos. Não houve diferenças estatisticamente significantes entre os níveis de IL-6 dos Grupos sem-DPFM, sem-DPFM+OVX e com-DPFM+OVX. Os parâmetros histológicos não foram afetados pelo DPFM ou OVX, mas sim pelos tratamentos. Concluímos que o DPFM aumentou os níveis das interleucinas pró-inflamatórias IL1-beta e IL-6, sendo que as ratas com DPFM tiveram as concentrações das interleucinas atenuadas pela ovariectomia. Os anti-inflamatórios parecoxibe e dexametasona não interferiram com as concentrações das citocinas. A área da cartilagem articular não foi influenciada pelo DPFM, mas a associação ao PARE gerou aumento na área da cartilagem articular / Abstract: Temporomandibular disorders (TMD) are associated with pain/inflammatory process, including biological and behavioral parameters. The aim of the present study was to evaluate the effect of two anti-inflammatories (parecoxib and dexamethasone) in the TMJ morphology of ovariectomized rats (OVX) with or without retrusive displacement of mandible (RDM). 72 rats were distributed into 4 groups: G1 - no RDM and no OVX; G2 - with RDM and no OVX; G3 - no RDM, but with OVX; G4 - with both RDM and OVX. The RDM induction was achieved by placing an oral device made with steel strips (orthodontic band) in the rat upperincisors. After 7 days of RDM, the animals were submitted to one of the following treatments: 0.9% NaCl (CONT); 0.30mg/kg/im/day parecoxib (PARE); or 0.1mg/kg/im/day dexamethasone (DEXA). After 7 days of treatment, the TMJs of both sides were removed. One of them was submitted to histological procedure (HE) after fixation and decalcification. The contralateral TMJ was macerated, centrifuged and the supernatant was submitted to the immunoassay (ELISA) in order to evaluate the pro-inflammatory cytokines (IL1-beta and IL-6). The readings were performed by spectrophotometry. All animals were weighed with the same age and before they were killed. It was possible to observe that the rats without RDM showed a mean (±SE) variation of body weight of -0.41±0.72%; the ones not submitted to RDM was -4.8±1.1%; with OVX of 26.9±1.2% and the ones submitted to both RDM and OVX was 8.3±2.5%. In general, these data showed a body weight gain in the animals with OVX, but not in the ones with RDM. Both PARE and DEXA decreased (Kruskal-Wallis, p<0.05) the articular cartilage area in G1 when compared to CONT, but PARE increased the area in relation to DEXA. None of the treatments influenced the IL1-beta levels in G1, but it was higher in G2 (Kruskal-Wallis, p<0.05) for DEXA. No differences were observed among treatments for groups 3 and 4 (p>0.05). IL1-beta levels were lower in G1 when compared to the other ones, disregarding of treatments. These levels were higher in G2 than G3 but not G4 (except for DEXA). None of the treatments affected the IL-6 levels considering each group. G2 showed the highest IL-6 levels than the other groups, irrespectively of the treatments. No statistically significant differences among the levels of IL-6 of G1, G3 and G4 were found. The morphological parameters were not affected by RDM or by OVX, but the treatments. We concluded that RDM increased the levels of both cytokines, being reduced by OVX. Both PARE and DEXA did not interfere with cytokines levels. The articular cartilage area was not influenced by RDM, but it increased this area when associated with PARE / Doutorado / Farmacologia, Anestesiologia e Terapeutica / Doutor em Odontologia

MELO, I. M. Efeitos do tamoxifeno e do anastrozol na periodontite induzida por ligadura em ratas ovariectomizadas, 2017. 132 f. Tese (Doutorado em Odontologia) - Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2017. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-02-23T14:15:12Z No. of bitstreams: 1 2017_tese_immelo.pdf: 5752231 bytes, checksum: b114f51f26827463669488fcff2e98f2 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-02-23T14:15:23Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_tese_immelo.pdf: 5752231 bytes, checksum: b114f51f26827463669488fcff2e98f2 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-23T14:15:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_tese_immelo.pdf: 5752231 bytes, checksum: b114f51f26827463669488fcff2e98f2 (MD5) Previous issue date: 2017-01-27 / Tamoxifen (TMX) and anastrozole (ANA) are selective estrogen receptor modulators and aromatase inhibitors drugs, respectively, used in the therapy of breast cancer, impacting on the bone tissue. The effect of TMX and ANA on the ligature-induced periodontitis in ovariectomized (OVX) rats was evaluated. Initially, 170 Wistar rats were sham-ovariectomized (S-OVX) or OVX. On day seven, periodontitis was induced by ligature (nylon 3.0) on the upper left second molar and the contralateral one as control. Groups of animals received through gavage distilled water (Normal, S-OVX, and OVX), TMX (OVX/TMX 1, 3, and 9 mg/kg) or ANA (S-OVX/ANA 0.5 or OVX/ANA 0.02, 0.1, and 0.5 mg/kg), daily, for 28 days, when were subjected to euthanasia. The gingiva was analyzed through dosages of myeloperoxidase activity (MPO) and TNF-α by ELISA, and the alveolar bone resorption (ABR) was assessed by macroscopic, histometric, histological, and immunohistochemical analysis for TNF-α, RANKL, OPG, and TRAP. Systemically, the following parameters were analyzed: the femur by histological analysis, estradiol serum dosages (ESD), total alkaline phosphatase (TALP) and bone alkaline phosphatase (BALP), the leukogram, the uterus wet weight (UWW), and body mass variation (BMV). The OVX caused hypoestrogenism in relation to basal values and S-OVX animals; without altering by TMX, but reduced by ANA. The UWW was reduced in OVX, OVX/TMX, OVX/ANA and in the S-OVX/ANA animals in relation to normal and S-OVX animals. The second molar ligature caused ABR (macroscopic and microscopies), increase in the gingival levels of MPO and TNF-α, in the immunolabelling for RANKL, ratio RANKL/OPG and TRAP, and reduction of OPG and BALP. The hypoestrogenism due to OVX increased only MPO in relation to the S-OVX. TMX reduced the ABR, besides the MPO, the immunolabelling for TNF-α, RANKL, and TRAP, with a lower ratio of RANKL/OPG, and increased the BALP levels, maintaining the OPG levels close to the normal group values. ANA in S-VOX animals did not altered the evaluated parameters. However, when combined with OVX, the additional hypoestrogenism seen in the OVX/ANA group, albeit it did not increase the MPO and TNF-α in relation to what was observed in non-treated OVX animals, it did increase the ABR associated with the increase in the MPO in relation to S-OVX animals as well as the rise in the RANKL, RANKL/OPG ratio, and TRAP, and it reduced both OPG and BALP. The femoral analysis showed that the OVX did not promote significant bone alterations in comparison with the Normal and S-OVX groups, as well as compared with TMX-treated animals. ANA promoted changes in the femur of S-OVX and OVX animals, with presence of fibrous connective tissue in the epiphysis, inflammation in the periosteum and broad spinal spaces, especially in OVX animals. The periodontitis induced leukocytosis at the expenses of neutrophilia and lymphomonocytosis, and added to OVX observed a leukocytosis increasing. This was prevented by TMX and did not alter by ANA. Finally, the OVX promoted a higher weight gain in relation to the Normal and S-OVX animals. OVX/TMX resulted in lower weight gain, and OVX/ANA, curve similar to that of OVX. In summary, the modulation of estrogen receptors by TMX prevented the bone resorption due to a reduction in the inflammatory response and potentially favoring the bone formation via the modulation of osteoclastogenic cytokines, while the estrogen synthesis inhibition by ANA, besides increasing bone destruction, it even reduced the mechanisms of bone formation. / Tamoxifeno (TMX) e anastrozol (ANA) são fármacos moduladores dos receptores de estrógeno e inibidores da aromatase, respectivamente, utilizados na terapia do câncer de mama, com repercussões no tecido ósseo. Avaliou-se o efeito do TMX e do ANA na periodontite induzida por ligadura em ratas ovariectomizadas (OVX).Inicialmente, 170 ratas Wistar foram falso-ovariectomizadas (F-OVX) ou OVX. No dia 7, a periodontite foi induzida por ligadura (náilon 3.0) do 2°molar superior esquerdo, e contralateral como controle. Grupos de animais receberam por gavagem água destilada (Normal, F-OVX e OVX), TMX (OVX/TMX 1, 3 e 9 mg/kg) ou ANA (F-OVX/ANA 0,5 ou OVX/ANA 0,02, 0,1 e 0,5 mg/kg), diariamente, por 28 dias, quando foram eutanasiados. A gengiva foi analisada por dosagens de atividade de mieloperoxidase (MPO) e de TNF-α por ELISA, e a reabsorção óssea alveolar (ROA) por macroscopia, histometria, histologia, e imunohistoquímica para TNF-α, RANKL, OPG e TRAP. Sistemicamente, foram avaliados o fêmur por histologia; as dosagens séricas de estradiol (EST), fosfatases alcalinas total (FAT) e óssea (FAO); o leucograma; o peso úmido do útero (PUU) e a variação de massa corpórea (VMC). A OVX causou hipoestrogenia em relação aos valores basais e de F-OVX; não sendo alterada por TMX, mas reduzida por ANA. O PUU foi reduzido nos animais OVX, OVX/TMX, OVX/ANA e F-OVX/ANA em relação aos animais Normal e F-OVX. A ligadura do 2º molar induziu ROA (macroscopia e microscopias), aumento dos níveis gengivais de MPO e TNF-α, das imunomarcações de RANKL, razão RANKL/OPG e TRAP, e redução de OPG e FAO. A hipoestrogenia por OVX aumentou somente a MPO em relação a F-OVX. TMX reduziu a ROA, além da MPO, da imunomarcação para TNF-α, RANKL e TRAP, e a razão RANKL/OPG; aumentou os níveis de FAO, e manteve os níveis de OPG semelhantes ao Normal. O ANA em animais F-OVX não alterou os parâmetros avaliados. Porém, quando combinada à OVX, a hipoestrogenia adicional vista no grupo OVX/ANA, apesar de não ter aumentado MPO e TNF-α em relação ao observado em animais OVX não tratados, aumentou a ROA, associada ao aumento de MPO em relação aos animais F-OVX, bem como aumento de RANKL, razão RANKL/OPG e TRAP; e diminuiu ambas OPG e FAO. A análise do fêmur mostrou que a OVX não promoveu alterações significantes nesse osso em comparação ao Normal e F-OVX, assim como de animais tratados com TMX.O ANA promoveu alterações no fêmur de animais F-OVX e OVX, com presença de tecido conjuntivo fibroso na epífise, inflamação no periósteo e espaços medulares amplos, sobretudo no de animais OVX. A periodontite induziu leucocitose, à custa de neutrofilia e linfomonocitose, e somada à OVX observou-se aumento dessa leucocitose. Esta foi prevenida pelo TMX, e não alterada por ANA. Por fim, a OVX promoveu maior ganho de peso em relação ao de animais Normais e F-OVX. OVX/TMX resultou em menor ganho de peso, e OVX/ANA, curva semelhante ao de OVX. Em suma, a modulação de receptores de estrógeno por TMX preveniu reabsorção óssea por reduzir a resposta inflamatória e potencialmente favorecendo a formação óssea, via modulação de citocinas osteoclastogênicas, ao passo que a inibição da síntese estrógeno por ANA, além de aumentar a destruição óssea, ainda reduziu os mecanismos formadores ósseos.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:35Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-04-24Bitstream added on 2014-06-13T19:06:09Z : No. of bitstreams: 1 000739066.pdf: 1353366 bytes, checksum: 79588e032afad6fbaa7b61c5b96b8b56 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A fragilidade óssea, resultante da osteoporose, aumenta a possibilidade da ocorrência de fraturas e de morbimortalidade. A deficiência de estrogênio que acomete a mulher durante a menopausa, exerce ação primordial no desenvolvimento desta patologia. Entre os fármacos estudados como possíveis agentes terápicos para a osteoporose, o cloridrato de raloxifeno (RLX) mimetiza os efeitos benéficos do estrógeno sem estimular tecidos como mama e endométrio. A realização de exercícios resistidos tem se mostrado grande aliado para o aumento da densidade mineral óssea, pelo recrutamento de células ósseas. Desta forma, este estudo analisou se o treinamento resistido (EX), o raloxifeno ou a associação destes propícia alteração óssea no colo do fêmur de ratas no período do envelhecimento. Para tanto, ratas Wistar (14 meses) foram divididas aleatoriamente nos grupos experimentais: G1- Sham/NaCl; G2 – Sham/NaCl + EX; G3– Sham/RLX; G4 – Sham/RLX + EX; G5- OVX/NaCl; G6- OVX/NaCl + EX; G7- OVX/RLX; G8 - OVX/RLX + EX. Durante 120 dias as ratas receberam, por gavagem diária, solução fisiológica (grupos 1, 2, 5 e 6) ou RLX (grupos 3, 4, 7 e 8). Os animais dos grupos 2, 4, 6 e 8 realizaram 4 séries de 5 repetições de exercício em escada, com peso equivalente a 80% da sua força durante 3 vezes na semana. A região da epífise proximal dos fêmures destes animais foi analisada por densitometria e microtomografia óssea bem como dosagens plasmáticas de Fosfatase Ácida Resistente ao Tartarato (TRAP), Osteocalcina (OC), Osteoprotegerina (OPG) e Fosfatase Alcalina total (FAL) como indicadores de predisposição à reabsorção ou formação de tecido ósseo. Os resultados evidenciam alterações morfológicas e nas concentrações plasmáticas de FAL, OC, OPG e TRAP. Nos animais sham-OVX, a associação de RLX e EX desencadeou aumento na atividade de FAL e diminuição... / The bone fragility resulting from osteoporosis increases the possibility of fractures and mortality occurrences. The estrogen deficiency that affects women during menopause exerts a major action on the development of this pathology. Among the drugs we’ve studied as possible therapeutic agents for osteoporosis, raloxifene hydrochloride (RLX) mimics the beneficial effects of estrogen without stimulating tissues such as the breast and the endometrium. Moreover, it turned out resistance exercises is a great ally to the increasing of bone mineral density through the recruitment of bone cells. Thus, this study examined whether the resistant training, raloxifene hydrochloride or combination of these provided favorable changes in the femur of rats on their aging period. Therefore, 14 months old (Wistar) rats, after analysis of the estrous cycle, were randomly divided in experimental groups: G1-Sham/NaCl; G2 – Sham/ NaCl + EX; G3-Sham/ RLX; G4 – Sham/ RLX + exercise; G5-OVX / NaCl; G6-OVX /NaCl + exercise; G7-OVX / RLX; G8-OVX/RLX + exercise. For 120 days the rats received by gavage daily physiological solution (Group 1,2,5 and 6) or RLX(Group 3,4,7 and 8). Animals in group 2, 4, 6 and 8 underwent 4 series of 5 repetition of ladder exercises, with the equivalent weight of 80% of their strength for 3 times a week. The region of epiphysis proximal femurs of these animals were analyzed by microtomography and bone densitometry as well as plasma tartrate-resistant acid phosphatase (ALP), Osteocalcin (OC), Osteoprotegerin (OPG) and Alkaline phosphatase indicates of a predisposition to resorption or formation of bone tissue. The results show changes in plasma concentrations of ALP, OC, OPG, and TRAP. In sham- OVX animals, the combination of RLX and EX triggered increased...

O Tamoxifeno (TAM) é um modulador seletivo do receptor de estrógeno (SERM), utilizado no tratamento do câncer de mama estrógeno-positivo. O TAM tem efeito antagonista de estrógeno na mama, porém, em outros tecidos pode ter efeito agonista ou antagonista dependendo do tecido. A ativação do receptor de estradiol (E) pode alterar o comportamento do tipo-depressivo, do tipo-ansioso, o peso corporal e estimular a ingestão de alimento palatável (doce) em ratas ovariectomizadas (OVX). No entanto, não existem evidências sobre o efeito do tamoxifeno no consumo de alimentos palatáveis e são controversos os efeitos do TAM na ansiedade, depressão e memória. O objetivo do presente estudo é investigar os efeitos do tratamento crônico com estradiol e/ou tamoxifeno sobre parâmetros metabólicos, comportamento alimentar, comportamento do tipo-ansioso, do tipo-depressivo e memória de medo contextual em ratas ovariectomizadas. Ratas Wistar ovariectomizadas (OVX) foram injetadas (ip.) durante 40 dias com: E, TAM, E+TAM ou veículo (OVX e SHAM - controles). Os testes comportamentais iniciaram 25 dias após o início do tratamento. Foi avaliado o comportamento alimentar para alimentos palatáveis (Froot Loops®) (fora da caixa moradia) e o consumo de chocolate durante 7 dias (na caixa moradia). Foram avaliados, também, o comportamento do tipo-ansioso (campo aberto e labirinto em cruz elevado), comportamento do tipo-depressivo (nado forçado) e memória de medo contextual (medo condicionado contextual e teste de sensibilidade ao choque). As ratas injetadas com E, TAM, e E+TAM mostraram uma redução no peso corporal e consumo de ração padrão e um maior consumo de Froot Loops® em comparação com os grupos controles. Em relação ao consumo de chocolate o grupo E apresentou um consumo maior que os grupos OVX, TAM e E+TAM. Não houve diferenças entre os grupos nos testes do campo aberto e labirinto em cruz elevado e no teste do nado forçado apenas o grupo E+TAM apresentou menor comportamento do tipo-depressivo. O tratamento com E e TAM melhorou a memória contextual em comparação com o grupo OVX. Estes tratamentos, também, mostraram um perfil lipídico favorável: baixos níveis de CT, LDL, razão LDL/HDL e baixos níveis de glicose no plasma. O grupo E apresentou níveis mais elevados de TG e HDL, quando comparado com TAM e E+TAM. Este estudo mostrou que o tamoxifeno apresenta efeito agonista de estrógeno em relação à perda de peso, diminuição de gordura retroperitoneal, na maior parte do perfil lipídico plasmático analisado e em alguns parâmetros comportamentais: consumo de ração padrão, consumo de alimento doce, comportamento do tipo-ansioso, do tipo-depressivo e memória contextual. Mas, mostrou um efeito antagonista de estrógeno no tecido uterino e no comportamento alimentar para chocolate. / Tamoxifen (TAM) is a selective estrogen receptor modulator (SERM), used to treat estrogen-positive breast cancer. TAM has antagonistic effect of estrogen in breast, but in other tissues it may have agonist or antagonist effect depending on the tissue. It has been shown that activation of estradiol receptor (ER) can change the depressive-like behavior, anxious-like behavior, body weight and increase the palatable food (sweet) intake in ovariectomized (OVX) animals. However, there is no evidence about the effect of tamoxifen on consumption of palatable foods and there are controversial studies concerning the effects of TAM in anxiety, depression and memory. The aim of this study is to investigate the effects of chronic treatment with estradiol and/or tamoxifen on metabolic parameters, feeding behavior, anxiety-like and depressive-like behavior and contextual fear memory in ovariectomized rats. Ovariectomized (OVX) rats were injected (ip.) for 40 days with: E, TAM, E+TAM or vehicle (OVX and SHAM - controls). The behavioral testing started 25 days after treatment. We assessed feeding behavior for palatable food (Froot Loops ®) (out of the home cage) and consumption of chocolate for 7 days (in the home cage). We also evaluated the anxious-like behavior (open field and elevated plus maze), depressive-like behavior (forced swim test) and contextual fear memory (contextual fear conditioning and shock sensitivity testing). The rats injected with E, TAM and E+TAM showed a reduction in body weight and standard chow intake and an increase on Froot Loops® consumption compared to control groups. Regarding the chocolate consumption, E group showed a greater chocolate intake than the OVX, TAM and E+TAM groups. There were no differences between groups in open field and elevated plus maze tests and about the forced swim test, only the E+TAM group had lower depressive-like behavior. Also, treatment with E and TAM improved contextual memory in comparison to the OVX group and showed a favorable lipid profile: lower levels of total cholesterol, LDL, LDL/HDL ratio and lower levels of plasma glucose. E group had higher levels of TG and HDL compared to TAM and E+TAM. This study showed that tamoxifen has estrogen agonist effect concerning to weight, retroperitoneal fat accumulation, in most plasmatic lipids profile and in some behavioral parameters: standard chow intake, sweet food consumption, anxious-like and depressive-like behavior and contextual memory. On the other hand, the present study showed that TAM has an estrogenic antagonistic effect in uterine tissue and feeding behavior for chocolate.

Orientador: Roberta Okamoto / Coorientador: Leonardo Perez Faverani / Banca: Idelmo Rangel Garcia Junior / Banca: Ronaldo Célio Mariano / Resumo: Este estudo objetivou avaliar o reparo ósseo alveolar em ratas osteopênicas tratadas com ranelato de estrôncio. Trinta e três ratas fêmeas com 3 meses de idade foram selecionadas e divididas em 3 grupos experimentais: OVX (animais submetidos à ovariectomia sem tratamento medicamentoso); SHAM (animais submetidos à cirurgia fictícia sem tratamento medicamentoso) e OVX-RE (animais submetidos à ovariectomia e tratados com ranelato de estrôncio). Inicialmente, os animais foram submetidos à cirurgia de ovariectomia bilateral para indução de condição osteopênica. O tratamento medicamentoso iniciou 30 dias após o procedimento cirúrgico com duração até o momento de eutanásia. Trinta dias após o início do tratamento, foi realizado a extração do incisivo superior direito dos animais para posterior avaliação do reparo alveolar. Os animais do grupo descalcificado foram submetidos à eutanásia aos 14 dias após a extração dentária, sendo as amostradas destinadas às análises histológica e imunoistoquímica. Os animais do grupo calcificado foram submetidos à eutanásia aos 60 dias após a extração dentária, sendo as amostras destinadas às análises por microscopia confocal e microtomográfica. Os resultados histológicos evidenciaram que o grupo OVX-RE demonstrou melhor aspecto de neoformação óssea, com trabéculas mais espessas e baixa presença de tecido conjuntivo, comaprado ao grupo OVX. Os resultados imunoistoquímicos demonstraram intensa marcação de OPG para o grupo OVX-RE e intensa marcação de... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: This study aimed evaluate alveolar bone healing in osteopenic rats treated with strontium ranelate. Thirty-three three months's old female rats were selected and diveded into three groups: OVX (animals underwent to ovariectomy with no drug treatment); SHAM (animals underwent to fake surgery with no drug treatment) and OVXSR (animals underwent to ovariectomy treated with strontium ranelate). Firstly, animals undewent to bilateral ovariectomy to induce osteopenic condition. Drug treatment started at 30 days after, during the all experimental period. Thirty days after, it was performed extraction of the right upper incisor tooth, to further evaluation of alveolar healing. Animals from decalcified group were euthanized at 14 days after tooth extraction, and its samples were destinated to histological and immunohistochemestry analysis. Animals from calcified group were euthanized at 60 days and its samples were destinated to confocal microscopy and micro-tomography analysis. Histological results showed that OVX-SR group had the better aspect of new bone formation, with few number of trabecular bone and poor presence of connective tissue compared to OVX group. Immunohistochemestry results showed an intense labeling of OPG for OVX-SR group and intense labeling of RANKL for OVX group. Regarding confocal microscopy analysis, it was possible observed that OVX-SR group showed a significance greater amount of alizarin precipitation compared to another both groups (Tukey test - P < 0.05).... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Rita Cássia Menegatti Dornelles / Banca: Sérgio Eduardo de Andrade Perez / Banca: Ismael Forte Freitas Júnior / Resumo: A fragilidade óssea, resultante da osteoporose, aumenta a possibilidade da ocorrência de fraturas e de morbimortalidade. A deficiência de estrogênio que acomete a mulher durante a menopausa, exerce ação primordial no desenvolvimento desta patologia. Entre os fármacos estudados como possíveis agentes terápicos para a osteoporose, o cloridrato de raloxifeno (RLX) mimetiza os efeitos benéficos do estrógeno sem estimular tecidos como mama e endométrio. A realização de exercícios resistidos tem se mostrado grande aliado para o aumento da densidade mineral óssea, pelo recrutamento de células ósseas. Desta forma, este estudo analisou se o treinamento resistido (EX), o raloxifeno ou a associação destes propícia alteração óssea no colo do fêmur de ratas no período do envelhecimento. Para tanto, ratas Wistar (14 meses) foram divididas aleatoriamente nos grupos experimentais: G1- Sham/NaCl; G2 - Sham/NaCl + EX; G3- Sham/RLX; G4 - Sham/RLX + EX; G5- OVX/NaCl; G6- OVX/NaCl + EX; G7- OVX/RLX; G8 - OVX/RLX + EX. Durante 120 dias as ratas receberam, por gavagem diária, solução fisiológica (grupos 1, 2, 5 e 6) ou RLX (grupos 3, 4, 7 e 8). Os animais dos grupos 2, 4, 6 e 8 realizaram 4 séries de 5 repetições de exercício em escada, com peso equivalente a 80% da sua força durante 3 vezes na semana. A região da epífise proximal dos fêmures destes animais foi analisada por densitometria e microtomografia óssea bem como dosagens plasmáticas de Fosfatase Ácida Resistente ao Tartarato (TRAP), Osteocalcina (OC), Osteoprotegerina (OPG) e Fosfatase Alcalina total (FAL) como indicadores de predisposição à reabsorção ou formação de tecido ósseo. Os resultados evidenciam alterações morfológicas e nas concentrações plasmáticas de FAL, OC, OPG e TRAP. Nos animais sham-OVX, a associação de RLX e EX desencadeou aumento na atividade de FAL e diminuição... / Abstract: The bone fragility resulting from osteoporosis increases the possibility of fractures and mortality occurrences. The estrogen deficiency that affects women during menopause exerts a major action on the development of this pathology. Among the drugs we've studied as possible therapeutic agents for osteoporosis, raloxifene hydrochloride (RLX) mimics the beneficial effects of estrogen without stimulating tissues such as the breast and the endometrium. Moreover, it turned out resistance exercises is a great ally to the increasing of bone mineral density through the recruitment of bone cells. Thus, this study examined whether the resistant training, raloxifene hydrochloride or combination of these provided favorable changes in the femur of rats on their aging period. Therefore, 14 months old (Wistar) rats, after analysis of the estrous cycle, were randomly divided in experimental groups: G1-Sham/NaCl; G2 - Sham/ NaCl + EX; G3-Sham/ RLX; G4 - Sham/ RLX + exercise; G5-OVX / NaCl; G6-OVX /NaCl + exercise; G7-OVX / RLX; G8-OVX/RLX + exercise. For 120 days the rats received by gavage daily physiological solution (Group 1,2,5 and 6) or RLX(Group 3,4,7 and 8). Animals in group 2, 4, 6 and 8 underwent 4 series of 5 repetition of ladder exercises, with the equivalent weight of 80% of their strength for 3 times a week. The region of epiphysis proximal femurs of these animals were analyzed by microtomography and bone densitometry as well as plasma tartrate-resistant acid phosphatase (ALP), Osteocalcin (OC), Osteoprotegerin (OPG) and Alkaline phosphatase indicates of a predisposition to resorption or formation of bone tissue. The results show changes in plasma concentrations of ALP, OC, OPG, and TRAP. In sham- OVX animals, the combination of RLX and EX triggered increased... / Mestre

A ovário-salpingo-histerectomia (OSH) é o procedimento cirúrgico realizado com maior freqüência em cães e gatos e a esterilização eletiva é sua indicação mais comum. O presente estudo objetivou descrever detalhadamente o acesso laparoscópico para a cirurgia de OSH em felinos, bem como, comparar três métodos diferentes de hemostasia utilizados no complexo artério-venoso-ovariano e vasos uterinos. O experimento foi realizado no Hospital de Clínicas Veterinárias da Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS) na qual se utilizaram um total de 24 gatas adultas hígidas, sem raça definida, com peso variando entre 2,2kg e 4,6kg e peso médio de 3,4 kg. Os animais foram distribuídos em três grupos, com os procedimentos cirúrgicos obedecendo a mesma seqüência de etapas. A técnica cirúrgica diferiu apenas quanto à maneira como os vasos foram obliterados. No primeiro grupo, os vasos foram ocluídos através da eletrocauterização bipolar; no segundo, a oclusão foi realizada por meio de clipes de titânio; no terceiro grupo, por meio de ligadura com fio de sutura. A principal complicação trans-operatória foi a ocorrência de hemorragia, imediatamente controlada com a utilização de clipe ou coagulação bipolar. Também se verificou enfisema subcutâneo em alguns animais, absorvido espontaneamente sem implicar em qualquer alteração clínica. No pós-operatório observou-se hematoma subcutâneo, deiscência de sutura e alteração na freqüência respiratória, não influenciando quaisquer desses fatores no estado clínico dos animais. O procedimento cirúrgico de OSH eletiva laparoscópica em felinos e a técnica operatória mostraram-se viáveis nos três grupos descritos. O uso do eletrocautério bipolar apresentou vantagens na comparação com outros métodos descritos de hemostasia. / The ovary-salpingo-hysterectomy (OSH) is the surgical procedure accomplished more frequently in dogs and cats and the elective sterilization is his more common indication. The present study aimed at to describe the access laparoscopic in full detail for the surgery of OSH in felines, as well as, to compare three different methods from hemostasis used in the artery-veined-ovarian compound and uterine vases. The experiment was accomplished at the Hospital of Veterinary Clinics of the Federal University of Rio Grande do Sul (UFRGS). A total of 24 cats adult hygids was used, without defined race, with weight varying between 2,2kg and 4,6kg and medium weight of 3,4 kg. The animals were distributed in three groups, with the surgical procedures obeying the same sequence of stages. The surgical technique just differed as for the way as the vases were obliterated. In the first group, the vases were occluded through the electrocautery bipolar; in the second, the occlusion was accomplished through clips of titanium; in the third group, through bondage with suture thread. The main trans-operative complication went to the hemorrhage occurrence, immediately controlled with the clip use or bipolar coagulation. Also subcutaneous emphysema was verified in some encourage, absorbed spontaneously without implicating in any clinical alteration. In the postoperative it subcutaneous bruise, suture decency and alteration in the breathing frequency, were observed that not influencing any of those factors the clinical state of the animals. The surgical procedure of OSH elective laparoscopic in felines and the operative technique was shown viable in the three described groups. The uses of the electrocautery bipolar presented advantages in the comparison with other described methods of hemostasis.

Vários estudos mostram que exposição ao estresse crônico induz alterações na nocicepção. Essas alterações são dependentes de vários fatores. Por exemplo, há diversos trabalhos que sugerem que hormônios gonadais, incluindo o estradiol, possam modular respostas nociceptivas em diferentes fases do ciclo estral em ratas. Os efeitos sobre as respostas nociceptivas induzidas por estresse e por estradiol possivelmente envolvem mudanças neuroquímicas em regiões do sistema nervoso central, como a medula espinhal. O glutamato é de fundamental importância na sinalização nociceptiva. Além disso, a transmissão glutamatérgica poder ser regulada por hormônios do estresse e estradiol, e seu desequilíbrio pode induzir um estado de estresse oxidativo. Partindo do exposto acima, nosso objetivo foi (1) avaliar o envolvimento do estresse repetido e da reposição com estradiol em ratas ovariectomizadas sobre a nocicepção, utilizando a medida da latência de retirada de cauda antes e após a exposição a sabores palatáveis (doce) e não palatáveis (ácido); (2) avaliar o envolvimento do estresse crônico e da reposição com estradiol em ratas ovariectomizadas sobre a liberação e captação de glutamato em sinaptossomas de medula espinhal; e (3) avaliar o envolvimento do estresse crônico e da reposição com estradiol em ratas ovariectomizadas sobre parâmetros de estresse oxidativo. Primeiro, ratas Wistar foram ovariectomizadas (OVX) e divididas em 2 grupos: com reposição de estradiol e veículo (óleo de girassol), e então subdivididas em 2 grupos: submetidas ao estresse crônico (contenção durante 40 dias, 5 dias/semana, 1h/dia), e controles (sem estresse), resultando nos seguintes grupos experimentais: CO (controle-óleo); CH (controle-hormônio); EO (estresse-óleo) e EH (estresse-hormônio). Após o período de estresse crônico foi avaliada a medida da latência de retirada de cauda (basal) e após a exposição aos sabores doce (Froot Loops) e ácido (ácido acético 5%). Verificamos que houve interação entre o tratamento com estradiol e a exposição ao sabor doce, aumentando o limiar nociceptivo, porém não houve diferença na medida da latência basal. Houve efeito do ácido aumentando o limiar nociceptivo em todos os grupos e houve interação significativa entre o estresse crônico e a exposição ao ácido, potencializando o aumento do limiar nociceptivo nos grupos estressados. Vinte e quatro h após a última sessão de estresse as ratas foram decapitadas e a medula espinhal dissecada, sendo verificado a captação de liberação de glutamato em sinaptossomas. Houve um aumento da captação de glutamato nas ratas com reposição de estradiol e uma diminuição nos animais submetidos ao estresse crônico. Observou-se também um aumento da expressão dos transportadores de glutamato analisados por western blot (GLAST, GLT1 e EAAC1) no grupo EO, sem efeito do estresse sobre a expressão desses transportadores. Não houve diferença significativa na liberação de glutamato. No que concerne a avaliação do estresse oxidativo, houve uma diminuição do potencial antioxidante total (TRAP) e um aumento da atividade da superóxido dismutase (SOD) naqueles animais submetidos ao estresse crônico (EO e EH). Além disso, os grupos com reposição de estradiol (CH e EH) apresentaram uma diminuição da atividade da enzima glutationa peroxidase (GPx). Não houve diferença na lipoperoxidação analisada pelo teste de TBARS. Os resultados acima sugerem que o estradiol module a resposta nociceptiva ao sabor doce. O ácido acético foi capaz de induzir antinocicepção, e esse efeito foi potencializado pelo estresse. Os resultados sobre a captação de glutamato sugerem um possível efeito neuroprotetor da reposição com estradiol, aumentando a captação de glutamato pela diminuição de seus transportadores. Em contraste, o estresse crônico diminui a captação de glutamato. Além disso, o estresse crônico diminuiu defesas antioxidantes e aumenta a atividade da enzima SOD, talvez por um aumento da formação de íons superóxidos. Com isso, tanto a exposição ao estresse crônico como o tratamento de reposição de estradiol parecem induzir mecanismos plásticos na medula espinhal.