Orientador: Sebastião Roberto Taboga / Banca: Lara Silvia Corradi Olhê Blanck / Banca: Ana Claudia Polli Lopes / Banca: Sérgio Luis Felisbino / Banca: Luis Antonio Justulin Junior / Resumo: A crisina é um composto natural biologicamente ativo encontrado predominantemente em flores de maracujá azul, em mel, camomila, própolis e casca de frutas. Possui propriedades potentes como efeito anti-inflamatório, antioxidante e tem sido empregada para o tratamento de desordens reprodutivas. Essa flavona tem o potencial de aumentar os níveis de testosterona endógena, tanto por inibir a enzima aromatase, quanto por estimular a esteroidogênese testicular. Alterações no metabolismo hormonal mediadas por interferências exógenas podem interferir na fisiologia prostática resultando em modificações na atividade secretora da glândula e na regulação dos receptores hormonais. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da exposição à crisina sobre a próstata e gônadas de gerbilos adultos. Para avaliar o potencial androgênico da crisina, nós analisamos, comparativamente, os efeitos da testosterona sobre estes mesmos órgãos. Machos e fêmeas de gerbilos com 90 dias de idade foram tratados com crisina (50 mg/kg/dia) ou com cipionato de testosterona (1 mg/kg/semana) e divididos tem 3 subgrupos que foram eutanasiados após 3, 7 e 21 dias de tratamento. As próstatas foram coletadas para análises morfológicas, morfométrico-estereológicas, imuno-histoquímicas e ultraestruturais. Testículos e ovários foram submetidos a análises morfológicas e morfométrico-estereológicas. Os níveis séricos de testosterona e 17β-estradiol foram mensurados por ELISA. Machos e fêmeas tratados com crisina... / Abstract: Chrysin is a naturally occurring biologically active compound found predominantly in blue passion flower, honey, chamomile, propolis and fruit peel. It has potent anti-inflammatory and antioxidant properties and has been used for the treatment of reproductive disorders. This flavone has the potential to increase endogenous testosterone levels both by inhibiting the aromatase enzyme and stimulating testicular steroidogenesis. Changes in hormone metabolism mediated by exogenous interferences may interfere with the prostatic physiology resulting in changes in the secretory activity of the gland and in the regulation of hormonal receptors. Thus, the objective of this study was to evaluate the effects of the exposure to chrysin on the prostate and gonads of adult gerbils. To evaluate the androgenic potential of chrysin, we comparatively analysed the effects of testosterone on these organs. Male and female gerbils aged 90 days were treated with either chrysin (50 mg/kg/day) or testosterone cypionate (1 mg/kg/week), subdivided into 3 subgroups and euthanized after 3, 7 and 21 days of treatment. The prostates and gonads were collected for morphological, morphometric-stereological, ultrastructural and immunehistochemical analyses. The testes and ovaries were subjected to morphological and morphometric-stereological analyses. Serum levels of testosterone and 17β-estradiol were determined using ELISA methods. Males and females treated with chrysin did not show increase in serum ... / Doutor

Orientador: Patrícia Simone Leite Vilamaior / Banca: Marilia de Freitas Calmon Saiki / Banca: Silvia Borges Pimentel de Oliveira / Resumo: A morfogênese prostática do gerbilo inicia-se no 20º dia de vida pré-natal, sendo a ramificação no 1º dia do nascimento e a maturação glandular no final na puberdade. Isto contrasta com a glândula prostática de humanos, a qual tem todo o seu desenvolvimento no período pré-natal. A crisina, um flavonoide encontrado em várias espécies vegetais, como Passiflora coerula, Passiflora naringenina e em altas concentrações no mel (cerca de 5,3 mg/kg) e na própolis (28 g/L), apresenta ação inibitória sobre a enzima aromatase, a qual é responsável por catalisar a conversão de andrógenos em estrógenos. Poucos estudos relatam os efeitos da crisina, principalmente sobre a próstata. Portanto, este trabalho analisou, através de métodos morfológicos, morfométricos, sorológicos e imunoistoquímicos os efeitos da exposição à crisina, durante o período de lactação, sobre a próstata ventral de gerbilos machos adultos. Para isso, três grupos experimentais foram formados: Grupo crisina (CR), as mães receberam por gavagem 50 mg/kg/dia de crisina diluída em óleo de milho durante 14 dias do período de lactação; Grupo controle veículo (CV), as mães receberam óleo de milho no mesmo período de CR; Grupo controle (CO), as mães não receberam tratamento. Os filhotes machos foram eutanasiados com 120 dias de vida. A exposição à crisina no período neonatal não promoveu o desenvolvimento de desordens prostáticas nos gerbilos adultos, entretanto, observaram-se alterações no padrão morfológico da glândula. Assim, podemos afirmar que a crisina atuou como um desregulador endócrino sobre a próstata / Abstract: The morphogenesis prostatic of gerbil initiates from 20th day of prenatal period, the branching begins at the 1st day of birth and its final glandular maturation happen at end puberty. This is contrasts with prostate gland humans, which has all its development occurs in prenatal period. The chrysin a flavonoid foun in many vegetables species, like Passiflora coerula, Passiflora naringenin and in high concentrations in honey (about 5.3 mg / kg) and propolis (28 g / L), shows inhibitory action of the aromatase enzyme activity, which catalyzes the conversion of androgens to estrogens. Few studies have reported the effects of chrysin, especially on prostate. Thus, this study analyzed through morphological, morphometric, serologic and immunohistochemical methods the effects of the chrysin during the lactation period in the ventral prostate of adult male gerbils. For this, three experimental groups were formed. Chrysin group (CR): the mothers received by gavage 50 mg/kg/day of chrysin diluted in corn oil during 14 days of lactation period. Control vehicle group (CV): the mothers received corn oil in the same period CR. Control group (CO), the mothers received no treatment. The male offspring were euthanized at 120 days old. Exposure to chrysin in the neonatal period did not promote the development of prostatic disorders in adult gerbils, however, there were changes in the morphology of the gland. So we can say that chrysin presented endocrine disrupter actions on the prostate / Mestre

Orientador: Patrícia Simone Leite Vilamaior / Banca: Ana Paula Girol / Banca: Fernanda Cristina Alcantara dos Santos / Resumo: A próstata é uma glândula acessória do sistema genital dos mamíferos cujo desenvolvimento ocorre sob influência de andrógenos, hormônios esteroides responsáveis por induzir a diferenciação e a maturação do sistema reprodutor masculino e por atuar no desenvolvimento das características sexuais secundárias masculinas. A privação dos andrógenos pode ocorrer por meio da orquiectomia (castração cirúrgica), a fim de suprimir os níveis de testosterona e promove, na glândula prostática, a atrofia das células epiteliais. E as células musculares lisas passam a atuar na adaptação do compartimento estromal que interage e contribui para a redução da atividade das estruturas epiteliais. Nesse compartimento é possível observar a presença de vários tipos celulares, como os macrófagos, que são responsáveis por atuar ativamente na homeostase do sistema reprodutivo. Dessa forma, o presente estudo teve por objetivo avaliar as modificações decorrentes da remodelação tecidual resultantes da privação de andrógenos na próstata ventral de gerbilos, com ênfase na distribuição e ocorrência dos macrófagos. Foram utilizados gerbilos (Meriones unguiculatus) machos adultos divididos nos grupos: controle e castrados (eutanasiados no 3º, 7º e 14º dia após a orquiectomia). O lobo ventral da próstata desses animais foi removido, pesado e processado para microscopia de luz. Foram realizadas análises estereológicas, morfométricas, sorológica, imunoistoquímicas e imunofluorescência. Os dados obtidos indicam que... / Abstract: The prostate is an accessory gland of the genital system of the mammals and its development occurs under the influence of androgens, steroid hormones wich are responsible for inducing the differentiation and maturation of the male reproductive system, operating in the development of the male secondary sex characteristics. Deprivation of androgens may occur through orchiectomy (surgical castration) in order to suppress testosterone levels. Orchiectomy promotes atrophy of the epithelial cells in the prostate gland and the smooth muscle cells are adapted to operate in the stromal compartment to reduce the epithelial structures activity. In the stromal compartment is possible to observe various cell types, including macrophages that work actively in the homeostasis of the reproductive system tissues. Thus, this study aims to evaluate the changes resulting from tissue remodeling resulting from androgen deprivation in the ventral prostate of gerbils, with emphasis on the distribution and occurrence of macrophages. Adult males gerbils (Meriones unguiculatus) was divided into groups: control and castrated (euthanized at 3 th, 7th and 14th days after orchiectomy). In these animals, the ventral lobe of the prostate was removed, weighed and processed for light microscopy. Stereological, morphometric, serological, immunohistochemistry and immunofluorescence analysis was performed. The data indicated that castration promoted a rearrangement of the different cell types and influenced in alterations in the relative proportion of the tissue compartments of the ventral prostate. Thus, the results may contribute to a better understanding of the stromal cells actions in the tissue remodeling process, especially in gerbils, in which the short-term effects (three days) had not been reported / Mestre

Orientador: Sebastião Roberto Taboga / Coorientador: Patricia Simone Leite Vilamaior / Banca: Manoel Francisco Biancardi / Banca: Wellerson Rodrigo Scarano / Resumo: Embora haja indícios de que o óleo mineral apresente atividade estrogênica in vitro, a influência do óleo mineral purificado em estudos de desregulação endócrina é desconhecida. Um modelo interessante para esse tipo de estudo é a próstata, uma glândula dependente de hormônios esteróides para sua manutenção, sendo sensível a substâncias que interferem nas vias endócrinas. Uma alternativa de veículo utilizado em pesquisas científicas é o óleo de milho, entretanto esse óleo possui fitoesteróis em sua composição, o que pode comprometer seu uso em pesquisas principalmente na área de endocrinologia. Como atualmente não há informações da comparação dos efeitos de diferentes veículos sobre a próstata de animais de laboratório, este estudo comparou, pela primeira vez, a ação do óleo mineral e do óleo de milho sobre a morfofisiologia da próstata de gerbilos. Para isso, gerbilos machos adultos (90 dias de idade, n = 6) foram separados em 3 grupos experimentais: controle intacto (CI), gavagem com óleo mineral (MO) e gavagem com óleo de milho (CO). Os óleos, mineral e de milho, foram administrados aos animais de 90 a 115 dias de idade, via gavagem, que logo após, aos 116 dias de idade, foram eutanasiados. As próstatas foram removidas e processadas para análise histológica. Foram realizadas análises morfométricas, biométricas, estereológicas e de imunohistoquímicas para de a detecção de receptores de andrógenos (AR) e estrógenos (ERS1, ERS2). Os níveis séricos de... / Abstract: Even though there are indications that mineral oil has in vitro estrogenic activity, the influence of purified mineral oil in endocrine deregulation studies is unknown. An interesting model for this kind of study is the prostate, a gland dependent on steroid hormones for its maintenance, and sensible to substances that interfere with the endocrine pathways. An alternative vehicle used in scientific researches is the corn oil; nevertheless, this oil has phytosterols in its composition, and this can compromise its use in researches, mainly in the endocrinology area. As it is not an information comparing the effects of different vehicles on a prostate of laboratory animals, this study compared, for the first time, the action of mineral and corn oil on the prostate morphophysiology of gerbils. For this, adult male gerbils (90 days old, n=6) were divided in three experimental groups: intact control (IC), mineral oil (MO) and corn oil (CO). Mineral and corn oil were administered to animals from 90 to 115 days old, by gavage, and the animals were euthanized at 116 days old. Morphometric, biometric, stereological and immunohistochemistry analyses for androgen (AR) and estrogen receptors (ERS1, ERS2) detection were performed. Serum levels of testosterone and estradiol were determined by ELISA assay. Treatment with mineral oil increased the AR and ERS1 expression, besides the serum level of estradiol. On the other hand, the treatment with corn oil decreased the AR expression, and enhanced the ERS1 and ERS2 expression. Furthermore, both treatments raised the muscle layer thickness around the prostatic acini. These data show that both mineral and corn oil caused morphological alterations on the gerbils prostate. Nevertheless, the morphological alterations due to mineral oil exposure were more significant, indicating its potential role as endocrine disrupting / Mestre

Orientador: Sebastião Roberto Taboga / Coorientador: Fernanda Alcântara / Banca: Mary Massumi Itoyama / Banca: Pedro Vale de Azevedo Brito / Resumo: A próstata não é uma glândula exclusiva do sistema reprodutor masculino sendo encontrada em diversas fêmeas de mamíferos, incluindo humanos e roedores. A fisiologia prostática é regulada por hormônios esteroides, principalmente por andrógenos e estrógenos, os quais são essenciais durante a diferenciação, crescimento e manutenção da atividade secretora da glândula. No entanto, sensíveis interferências podem predispor a glândula a desenvolver lesões ao longo da vida. A proposta desse trabalho foi avaliar a próstata de fêmeas e machos de gerbilos adultos, expostos ao disruptor endócrino Bisfenol-A (BPA) associado à testosterona durante a puberdade até a fase adulta. Para isso, machos e fêmeas com um mês de idade receberam diariamente água com bisfenol-A nas concentrações de 40μg/kg/dia e 4000 μg/kg/dia. A droga foi diluída na água e os animais foram tratados até completarem quatro meses de idade. Aos três meses e sete dias os animais dos grupos expostos ao BPA e andrógenos receberam doses subcutâneas de cipionato de testosterona (1 mg/kg/dia) diluído em óleo mineral por um período de 21 dias. As próstatas foram coletadas para análise estruturais, citoquímicas e imunohistoquímicas. Os resultados mostraram que as próstatas de machos e fêmeas dos grupos tratados com BPA apresentaram alta taxa de proliferação celular, focos inflamatórios e crescimento hiperplásico. Nas fêmeas ocorreu uma maior ativação do receptor estrogênico alpha (ERα), enquanto nos machos uma maior imunomarcação do receptor androgênico (AR). Deste modo, pode-se concluir que a exposição ao BPA, mesmo a níveis ambientais, causa alterações morfofisiológicas na próstata de gerbilos machos e fêmeas. Esses aspectos são de grande interesse visto que é cada vez maior o número de substâncias químicas relatadas na literatura 8 capazes de alterar e predispor a glândula prostática a desenvolver patologias na vida adulta ... / Abstract: The prostate is not an exclusive gland of male reproductive system, being found in several females of other mammals, including rodents and humans. The prostatic physiology is regulated by steroids hormones, mainly by androgens and estrogens, which are essential during the differentiation, growing and maintenance of the gland secretory activity. However, sensible interferences may predispose this gland to developing lesions throughout the life. Thus, the propose of this work was to evaluate the prostate of adult male and female gerbils that were exposed to the endocrine disruptor bisphenol-A (BPA) and also associated with testosterone from puberty to adult phase. To this, male and female with one month old received water with BPA (40μg/kg/day and 400 μg/kg/day) daily. The drug was diluted in water and the animals were treated until the fourth month of age. With three months and seven days the animals of some experimental groups exposed to BPA received subcutaneous injections of cypionate testosterone (1 mg/Kg/day) diluted in mineral oil during 21 days. Then, the prostates were collected for structural, cytochemical and immunohistochemical analysis. The results showed that the prostates of males and females of BPA-exposed groups had higher values of cell proliferating, inflammatory foci and hyperplasic growing. In the female it was observed a higher estrogen receptor alpha (ERα) activation, whereas in males we noted a higher immunomarking for androgen receptor (AR). Thus, the results have shown that the exposure to BPA, even in environmental dosages, promotes morphophysiological changes in both male and female gerbil prostate. These aspects are of great concern since it has been growing the number of chemical substances reported in literature 10 that have potential to alter and predispose the prostate gland to developing diseases in adult and senile life / Mestre

Orientador: Sebastião Roberto Taboga / Banca: Alexandre Bruni-Cardoso / Banca: Silvana Gisele Pegorin de Campos / Resumo: O câncer de próstata é a principal e mais frequente doença neoplásica que atinge os homens e embora represente uma causa comum de morbidade e mortalidade, é passível de prevenção e cura. No entanto, a patologia molecular dessa doença é complexa, pois além de altamente relacionada à idade, a fatores hereditários e andrógeno dependentes, é também influenciada por hormônios sexuais, fatores ambientais, dietas, respostas imunes e inflamatórias. Pesquisas recentes têm demonstrado que a exposição a desreguladores endócrinos, presentes no meio ambiente, pode causar alterações morfofisiológicas permanentes na próstata. Estas substâncias tem o potencial de causar danos ao sistema endócrino, pois mimetizam hormônios esteroides podendo afetar seu metabolismo e agir diretamente sobre os órgãos do trato reprodutivo. Entre estes químicos ambientais destaca-se o bisfenol A (BPA). O BPA é um monômero liberado de polímeros plásticos amplamente utilizados na atualidade. Esta substância pode alterar a histofisiologia prostática, uma vez que mimetiza estrógenos e compete com os receptores para esses hormônios. Estudos atuais com roedores têm demonstrado que a exposição a baixas concentrações de BPA aumentam significativamente a incidência e a severidade de neoplasias prostáticas. Além disso, é relatado que o BPA é capaz de influenciar a regulação da transcrição de genes envolvidos com a obesidade podendo promover aumento do peso corporal e da adiposidade. Outro fator ambiental potencialmente associado com a carcinogênese é a dieta rica em lipídeos. O consumo de nutrientes com alta densidade calórica pode resultar em uma síndrome metabólica com sintomas associados com a resistência à insulina, dislipidemia, certo grau de obesidade e ainda contribuir para o crescimento de tumores prostáticos em roedores. Resultados preliminares do nosso grupo empregando o roedor... / Abstract: Prostate cancer is the main and the most common neoplastic disease that affects men and although it represents a common cause of morbidity and mortality, it is preventable and curable. However, the molecular pathology of this disease is complex, because besides being highly related to age, hereditary factors and androgen-dependent factors, it is also influenced by sex hormones, environmental factors, diet, immune and inflammatory responses. Recent research has shown that exposure to endocrine disruptors, presents in the environment, can cause permanent morphophysiological changes in the prostate. These substances have the potential to cause damage to the endocrine system, because they mimic steroid hormones and can affect their metabolism and act directly in the reproductive tract. Among these environmental chemicals is bisphenol A (BPA). BPA is a monomer released from plastic polymers widely used today. This substance can change prostatic histophysiology, since it mimics estrogens and compete with the receptors for these hormones. Recent studies with rodents have shown that exposure to low concentrations of BPA significantly increases the incidence and severity of prostatic cancer. Furthermore, it has been reported that BPA is able to influence the regulation of transcription of genes involved in obesity being able to promote body weight and adiposity increase. Another environmental factor potentially associated with carcinogenesis is the high-fat diet. The consumption of nutrients with a high caloric density can result in a metabolic syndrome with symptoms associated with insulin resistance, dyslipidemia, obesity and contribute to the growth of prostatic tumors in rodents. Preliminary results from our group using the gerbil rodent (Meriones unguiculatus) as a model for studies on changes in the prostate gland indicate that the high-fat diet and BPA have the potential to enhance the incidence of... / Mestre

Made available in DSpace on 2015-03-03T11:52:53Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-01-26Bitstream added on 2015-03-03T12:06:55Z : No. of bitstreams: 1 000801925.pdf: 804255 bytes, checksum: e3e60fdbaf828a2858d03c5f609af9d2 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A próstata não é uma glândula exclusiva do sistema reprodutor masculino sendo encontrada em diversas fêmeas de mamíferos, incluindo humanos e roedores. A fisiologia prostática é regulada por hormônios esteroides, principalmente por andrógenos e estrógenos, os quais são essenciais durante a diferenciação, crescimento e manutenção da atividade secretora da glândula. No entanto, sensíveis interferências podem predispor a glândula a desenvolver lesões ao longo da vida. A proposta desse trabalho foi avaliar a próstata de fêmeas e machos de gerbilos adultos, expostos ao disruptor endócrino Bisfenol-A (BPA) associado à testosterona durante a puberdade até a fase adulta. Para isso, machos e fêmeas com um mês de idade receberam diariamente água com bisfenol-A nas concentrações de 40?g/kg/dia e 4000 ?g/kg/dia. A droga foi diluída na água e os animais foram tratados até completarem quatro meses de idade. Aos três meses e sete dias os animais dos grupos expostos ao BPA e andrógenos receberam doses subcutâneas de cipionato de testosterona (1 mg/kg/dia) diluído em óleo mineral por um período de 21 dias. As próstatas foram coletadas para análise estruturais, citoquímicas e imunohistoquímicas. Os resultados mostraram que as próstatas de machos e fêmeas dos grupos tratados com BPA apresentaram alta taxa de proliferação celular, focos inflamatórios e crescimento hiperplásico. Nas fêmeas ocorreu uma maior ativação do receptor estrogênico alpha (ER?), enquanto nos machos uma maior imunomarcação do receptor androgênico (AR). Deste modo, pode-se concluir que a exposição ao BPA, mesmo a níveis ambientais, causa alterações morfofisiológicas na próstata de gerbilos machos e fêmeas. Esses aspectos são de grande interesse visto que é cada vez maior o número de substâncias químicas relatadas na literatura 8 capazes de alterar e predispor a glândula prostática a desenvolver patologias na vida adulta ... / The prostate is not an exclusive gland of male reproductive system, being found in several females of other mammals, including rodents and humans. The prostatic physiology is regulated by steroids hormones, mainly by androgens and estrogens, which are essential during the differentiation, growing and maintenance of the gland secretory activity. However, sensible interferences may predispose this gland to developing lesions throughout the life. Thus, the propose of this work was to evaluate the prostate of adult male and female gerbils that were exposed to the endocrine disruptor bisphenol-A (BPA) and also associated with testosterone from puberty to adult phase. To this, male and female with one month old received water with BPA (40?g/kg/day and 400 ?g/kg/day) daily. The drug was diluted in water and the animals were treated until the fourth month of age. With three months and seven days the animals of some experimental groups exposed to BPA received subcutaneous injections of cypionate testosterone (1 mg/Kg/day) diluted in mineral oil during 21 days. Then, the prostates were collected for structural, cytochemical and immunohistochemical analysis. The results showed that the prostates of males and females of BPA-exposed groups had higher values of cell proliferating, inflammatory foci and hyperplasic growing. In the female it was observed a higher estrogen receptor alpha (ER?) activation, whereas in males we noted a higher immunomarking for androgen receptor (AR). Thus, the results have shown that the exposure to BPA, even in environmental dosages, promotes morphophysiological changes in both male and female gerbil prostate. These aspects are of great concern since it has been growing the number of chemical substances reported in literature 10 that have potential to alter and predispose the prostate gland to developing diseases in adult and senile life

Made available in DSpace on 2015-09-17T15:24:29Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-10-03. Added 1 bitstream(s) on 2015-09-17T15:47:45Z : No. of bitstreams: 1 000846291.pdf: 3533932 bytes, checksum: d617e728b36f715d0bad20ee23e3bb69 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A próstata é uma glândula encontrada no sistema reprodutor de humanos e roedores do sexo masculino e feminino. Em machos de gerbilo (Meriones unguiculatus), a glândula prostática é dividida principalmente em três lobos: o dorso lateral, dorsal e ventral, sendo que esses apresentam diferenças com relação aos aspectos de secreção, o pregueamento do epitélio e a organização estromal. O lobo ventral prostático de gerbilos machos apresenta similaridades morfológicas com a próstata feminina, pois esta glândula também apresenta células funcionalmente ativas. Estudos mostram que o desenvolvimento, crescimento e a diferenciação prostática são dependentes da ação de andrógenos, sendo que o principal andrógeno é a testosterona. Assim, a depleção e a suplementação pela testosterona afetam morfofisiologicamente tanto a próstata masculina quanto a feminina. Entretanto, poucos estudos relatam sobre os tipos de proteínas que compõem as próstatas masculinas, principalmente quando se trata de proteínas encontradas na próstata feminina. Desse modo, o objetivo desse estudo é fazer uma análise proteômica das próstatas masculinas e femininas de gerbilos adultos em condições normais e submetidas à depleção e a suplementação pela testosterona, utilizando espectrometria de massas. Para isso, gerbilos machos e fêmeas adultos (99 dias) foram divididos em dois subgrupos para cada grupo experimental: controle, castrado e o tratado, sendo que estes receberam cipionato de testosterona (1mg/Kg/dia) durante 21 dias. Os animais machos e fêmeas de todos os grupos experimentais foram sacrificados com 120 dias de idade e em seguida, as próstatas foram retiradas e a fração proteica extaída para análise por espectrometria de massas no contexto Shotgun. Os dados resultantes dessa técnica foram analisados com ferramentas de bioinformática. Esta investigação possibilitaou identificar... / The prostate is a gland found in the reproductive system of humans and rodents of both the male and the female. In males of gerbil (Meriones unguiculatus) prostate gland is divided mainly into three lobes, the dorsum lateral, dorsal and ventral, and these differ in relation to aspects of secretion, the pleating of the epithelium and stromal organization. The ventral lobe of the prostate male gerbils presents morphological similarities with the female prostate of the same, even this gland also features functionally active cells. Many studies show that the development, growth and differentiation prostate are dependent on the action of androgens, being that the primary androgen is testosterone. Thus the depletion and supplementation of testosterone affect morfofisiologicamente both the male prostate gland as female. However, few studies have reported on the types of proteins that may be involved in these changes that affect the male prostates, especially when it comes to proteins found in the female prostate, presents a dysfunctional growth, especially when there are hormonal changes due to lack or excess of testosterone in the body. From this, the aim of this study is to make an analysis of proteomics of the prostates of male and female gerbils adults under normal conditions and subject to depletion and supplementation by testosterone. Therefore, adult male and female gerbils (99 days) were divided into two subgroups for each experimental group: control, neutered and treated, and these received testosterone cypionate for 21 days. The male and female animals of all experimental groups were sacrificed at 120 days of age and then their prostates were removed. Then, the total proteins of the male and female prostates were extracted to be subjected to the technique of mass spectrometry in Shotgun, and the output data of this technique were analyzed by bioinformatics tools thereby, proteomic profile of male and female prostates of gerbil will be...

Made available in DSpace on 2015-09-17T15:25:25Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-26. Added 1 bitstream(s) on 2015-09-17T15:48:52Z : No. of bitstreams: 1 000846299_20160326.pdf: 633507 bytes, checksum: f2913d29825add665d0cf5342eed6c77 (MD5) Bitstreams deleted on 2016-03-28T13:37:44Z: 000846299_20160326.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2016-03-28T13:38:48Z : No. of bitstreams: 1 000846299.pdf: 5376009 bytes, checksum: 20f04d859a113ffa31b88e63b64a6d13 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O câncer de próstata é a principal e mais frequente doença neoplásica que atinge os homens e embora represente uma causa comum de morbidade e mortalidade, é passível de prevenção e cura. No entanto, a patologia molecular dessa doença é complexa, pois além de altamente relacionada à idade, a fatores hereditários e andrógeno dependentes, é também influenciada por hormônios sexuais, fatores ambientais, dietas, respostas imunes e inflamatórias. Pesquisas recentes têm demonstrado que a exposição a desreguladores endócrinos, presentes no meio ambiente, pode causar alterações morfofisiológicas permanentes na próstata. Estas substâncias tem o potencial de causar danos ao sistema endócrino, pois mimetizam hormônios esteroides podendo afetar seu metabolismo e agir diretamente sobre os órgãos do trato reprodutivo. Entre estes químicos ambientais destaca-se o bisfenol A (BPA). O BPA é um monômero liberado de polímeros plásticos amplamente utilizados na atualidade. Esta substância pode alterar a histofisiologia prostática, uma vez que mimetiza estrógenos e compete com os receptores para esses hormônios. Estudos atuais com roedores têm demonstrado que a exposição a baixas concentrações de BPA aumentam significativamente a incidência e a severidade de neoplasias prostáticas. Além disso, é relatado que o BPA é capaz de influenciar a regulação da transcrição de genes envolvidos com a obesidade podendo promover aumento do peso corporal e da adiposidade. Outro fator ambiental potencialmente associado com a carcinogênese é a dieta rica em lipídeos. O consumo de nutrientes com alta densidade calórica pode resultar em uma síndrome metabólica com sintomas associados com a resistência à insulina, dislipidemia, certo grau de obesidade e ainda contribuir para o crescimento de tumores prostáticos em roedores. Resultados preliminares do nosso grupo empregando o roedor... / Prostate cancer is the main and the most common neoplastic disease that affects men and although it represents a common cause of morbidity and mortality, it is preventable and curable. However, the molecular pathology of this disease is complex, because besides being highly related to age, hereditary factors and androgen-dependent factors, it is also influenced by sex hormones, environmental factors, diet, immune and inflammatory responses. Recent research has shown that exposure to endocrine disruptors, presents in the environment, can cause permanent morphophysiological changes in the prostate. These substances have the potential to cause damage to the endocrine system, because they mimic steroid hormones and can affect their metabolism and act directly in the reproductive tract. Among these environmental chemicals is bisphenol A (BPA). BPA is a monomer released from plastic polymers widely used today. This substance can change prostatic histophysiology, since it mimics estrogens and compete with the receptors for these hormones. Recent studies with rodents have shown that exposure to low concentrations of BPA significantly increases the incidence and severity of prostatic cancer. Furthermore, it has been reported that BPA is able to influence the regulation of transcription of genes involved in obesity being able to promote body weight and adiposity increase. Another environmental factor potentially associated with carcinogenesis is the high-fat diet. The consumption of nutrients with a high caloric density can result in a metabolic syndrome with symptoms associated with insulin resistance, dyslipidemia, obesity and contribute to the growth of prostatic tumors in rodents. Preliminary results from our group using the gerbil rodent (Meriones unguiculatus) as a model for studies on changes in the prostate gland indicate that the high-fat diet and BPA have the potential to enhance the incidence of...

Orientador: Fátima Pereira de Souza / Banca: Marilia de Freita Calmon / Banca: Fabio Rogerio Moraes / Resumo: A próstata é uma glândula encontrada no sistema reprodutor de humanos e roedores do sexo masculino e feminino. Em machos de gerbilo (Meriones unguiculatus), a glândula prostática é dividida principalmente em três lobos: o dorso lateral, dorsal e ventral, sendo que esses apresentam diferenças com relação aos aspectos de secreção, o pregueamento do epitélio e a organização estromal. O lobo ventral prostático de gerbilos machos apresenta similaridades morfológicas com a próstata feminina, pois esta glândula também apresenta células funcionalmente ativas. Estudos mostram que o desenvolvimento, crescimento e a diferenciação prostática são dependentes da ação de andrógenos, sendo que o principal andrógeno é a testosterona. Assim, a depleção e a suplementação pela testosterona afetam morfofisiologicamente tanto a próstata masculina quanto a feminina. Entretanto, poucos estudos relatam sobre os tipos de proteínas que compõem as próstatas masculinas, principalmente quando se trata de proteínas encontradas na próstata feminina. Desse modo, o objetivo desse estudo é fazer uma análise proteômica das próstatas masculinas e femininas de gerbilos adultos em condições normais e submetidas à depleção e a suplementação pela testosterona, utilizando espectrometria de massas. Para isso, gerbilos machos e fêmeas adultos (99 dias) foram divididos em dois subgrupos para cada grupo experimental: controle, castrado e o tratado, sendo que estes receberam cipionato de testosterona (1mg/Kg/dia) durante 21 dias. Os animais machos e fêmeas de todos os grupos experimentais foram sacrificados com 120 dias de idade e em seguida, as próstatas foram retiradas e a fração proteica extaída para análise por espectrometria de massas no contexto Shotgun. Os dados resultantes dessa técnica foram analisados com ferramentas de bioinformática. Esta investigação possibilitaou identificar... / Abstract: The prostate is a gland found in the reproductive system of humans and rodents of both the male and the female. In males of gerbil (Meriones unguiculatus) prostate gland is divided mainly into three lobes, the dorsum lateral, dorsal and ventral, and these differ in relation to aspects of secretion, the pleating of the epithelium and stromal organization. The ventral lobe of the prostate male gerbils presents morphological similarities with the female prostate of the same, even this gland also features functionally active cells. Many studies show that the development, growth and differentiation prostate are dependent on the action of androgens, being that the primary androgen is testosterone. Thus the depletion and supplementation of testosterone affect morfofisiologicamente both the male prostate gland as female. However, few studies have reported on the types of proteins that may be involved in these changes that affect the male prostates, especially when it comes to proteins found in the female prostate, presents a dysfunctional growth, especially when there are hormonal changes due to lack or excess of testosterone in the body. From this, the aim of this study is to make an analysis of proteomics of the prostates of male and female gerbils adults under normal conditions and subject to depletion and supplementation by testosterone. Therefore, adult male and female gerbils (99 days) were divided into two subgroups for each experimental group: control, neutered and treated, and these received testosterone cypionate for 21 days. The male and female animals of all experimental groups were sacrificed at 120 days of age and then their prostates were removed. Then, the total proteins of the male and female prostates were extracted to be subjected to the technique of mass spectrometry in Shotgun, and the output data of this technique were analyzed by bioinformatics tools thereby, proteomic profile of male and female prostates of gerbil will be... / Mestre