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Memoria para optar al título de Químico Farmacéutico / Ugni molinae, Myrtaceae, es un arbusto silvestre que crece en el sur de Chile, especialmente en la cordillera de la Costa y parte de la precordillera andina. La planta produce frutos globosos y pequeños, de agradable sabor y aroma, y las infusiones de sus hojas han sido utilizadas por la medicina folclórica para el tratamiento de distintos tipos de dolor e inflamación. Las propiedades de la murtilla se deben, en parte, a la presencia de diferentes compuestos fenólicos en sus hojas. Debido a que estos compuestos pueden variar por diversos factores, como el genotipo, en este estudio se realizó un análisis comparativo respecto a la capacidad antioxidante (ensayo FRAP), el contenido fenólico total (CFT) (ensayo de Folin-Ciocalteu) y el contenido de flavonoides (ensayo colorimétrico con AlCl3) de extractos etanólicos seriados (EETs) de hojas de 10 genotipos de murtilla (8-2, 14-4, 19-1, 19-1ha, 22-1, 23-2, 27-1, 31-1 y ZF-18), los cuales fueron cultivados bajos las mismas condiciones. De acuerdo a los resultados obtenidos, los EETs de los 10 genotipos presentaron diferencias significativas entre sí (p<0,05), siendo el EET ZF-18 el que obtuvo el mayor CFT, (260,6 ± 3,7 mg EAG/g ES) y el genotipo 31-1 el que obtuvo la mayor cantidad de flavonoides (53,5 ± 0,8 mg quercetina/g ES). En relación a la actividad antioxidante, los EETs de los genotipos ZF-18 y 27-1 fueron los que obtuvieron los mayores valores FRAP en todos los distintos tiempos de medición, con un máximo de 5,40 ± 0,12 y 4,93 ± 0,05 mmol Fe2+/g ES a los 60 minutos, respectivamente. La información de esta memoria permitió aportar a los estudios realizados con hojas murtilla en el laboratorio de Productos Naturales de la Universidad de Chile, principalmente en relación a la influencia del genotipo sobre su composición fenólica y actividad antioxidante / Ugni molinae is a wild shrub that grows in southern Chile, predominantly on the andean foothills. The infusion of its leaves have been used by folk medicine for the treatment of different kinds of pain and inflammation, and its properties are due in part to the presence of different phenolic compounds on its leaves. Because of the variation due to numerous factors like the genotype, a comparative study has been made with regards to the antioxidant capacity (FRAP assay), the total phenolics (CFT) (Folin-Ciocalteu assay) and the flavonoid content (colorimetric AlCl3 assay) of serialized ethanolic extracts (EETs) of leaves of 10 different genotypes of murtilla (8-2, 14-4, 19-1, 19-1ha, 19-2, 22-1, 23-2, 27-1, 31-1 and ZF-18), grown under the same conditions. Significant differences were found (p<0.05) between the EETs of the 10 genotypes, being the ZF-18 EET the one that got the greater CFT, (260.6 ± 3.7 mg GAE/g dm) and the 31-1 the one that got the greater quantity of flavonoids (53.5 ± 0.8 mg quercetin/g dm). In relation to the antioxidant activity, the EETs of the ZF-18 and 27-1 genotypes were the ones that obtained the greater FRAP values at the various time measurements, with a maximum of 5.40 ± 0.12 and 4.93 ± 0.05 mmol Fe2+/g dm, respectively. The information on this work allowed us to contribute to the studies already carried out on murtilla leaves by the Natural Products Laboratory of the Universidad de Chile, primarily in relation to the influences of the genotype over its phenolic composition and antioxidant activity / Fondecyt

El presente trabajo tiene como objetivo determinar la composición del aceite y del extracto metanólico hidrofílico de las semillas de lúcuma (Pouteria lucuma), las cuales son generadas como residuos agroindustriales. Estas provienen del distrito de Chilca (ubicado en la provincia de Cañete, a 62 km de Lima), cedidas por la heladería OVNI. La metodología consiste en la obtención del extracto metanólico hidrofílico y del aceite, el primero proviene de la maceración de la semilla con metanol y remoción de la parte lipofílica con hexano, mientras que el aceite es resultado de la separación con hexano a los extractos generados por maceración con metanol y acetona de forma secuencial y por extracción con equipo Sohxlet al residuo final con hexano. Así, metabolitos como ácidos grasos libres, ácidos grasos esterificados, triterpenos lineales, triterpenos esteroidales y no esteroidales, entre otros, son identificados en las tres fracciones que comprende el aceite mediante GC-MS y se registra 851,49 ± 1,29 mg de -sitosterol y 75,42 ± 1,02 mg de estigmasterol por cada 100 g de aceite. Mientras que con el GC-FID y estándares de FAMEs se reporta la presencia de los ácidos oleico, palmítico, esteárico y (9E)-octadecenoico, quienes conforman el 30 % del aceite. El contenido de fenoles totales es de 1130,63 ± 11,89 mg EAG/100 g de semilla seca y de flavonoides totales de 661,23 ± 4,73 mg quercetina/100 g de semilla seca en el extracto metanólico hidrofílico. Mediante UHPLC-ESI-MS/MS, se reporta que metabolitos como aminoácidos, ácidos orgánicos, ácido gálico, una amplia gama de flavonoides, entre otros, están contenidos en el mismo extracto y con empleo del reactivo DPPH se registra que este posee una concentración inhibitoria media (IC50) a 41 g / mL. En base a los resultados se concluye que este residuo agroindustrial posee un valor agregado por explorar. / The aim of this work is to determine the composition of the oil and hydrophilic methanolic extract of lucuma seeds (Pouteria lucuma), which are generated as agroindustrial waste. These come from the district of Chilca (located in the province of Cañete, 62 km from Lima), donated by the OVNI ice cream shop. The methodology consists in obtaining the hydrophilic methanolic extract and the oil, the first comes from the maceration of the seed with methanol and the removal of the lipophilic part with hexane, while the oil is the result of the separation with hexane at the extracts generated by maceration with methanol and acetone sequentially and by extraction with Sohxlet equipment to the final residue with hexane. Thus, metabolites such as free fatty acids, esterified fatty acids, linear triterpenes, steroidal and non-steroidal triterpenes, among others, are identified in the three fractions comprising the oil by GC-MS and 851.49 ± 1.29 mg of -sitosterol and 75.42 ± 1.02 mg of stigmasterol per 100 g of oil. While with the GC-FID and FAME standards, the presence of oleic, palmitic, stearic and (9E) -octadecenoic acids is reported, which make up 30% of the oil. The content of total phenols is 1130.63 ± 11.89 mg EAG / 100 g of dry seed and total flavonoids of 661.23 ± 4.73 mg of quercetin / 100 g of dry seed in the hydrophilic methanolic extract. Through UHPLC-ESI-MS / MS, it is reported that metabolites such as amino acids, organic acids, gallic acid, a wide range of flavonoids, among others, are contained in the same extract and with the use of DPPH reagent it is recorded that it possesses a medium inhibitory concentration (IC50) at 41 μg / ml. Based on the results, it is concluded that this agroindustrial waste has an added value to be explored. / Tesis

Orientador: Vanderlan da Silva Bolzani / Coorientador: Claúdio Viegas Júnior / Banca: Wilson Roberto Cunha / Banca: Mary Ann Foglio / Resumo: O presente trabalho visou o estudo químico da Arrabidaea brachypoda, uma espécie pouco estudada, possuindo somente um registro de trabalho sobre o seu estudo químico na literatura. Primeiramente foi feito um trabalho de desreplicação dos extratos etanólicos dos caules, das folhas e das inflorescências em HPLC-DAD usando padrões de xantonas isoladas da A. samydoides. Observou-se que a espécie estudada não possuia xantonas como seus principais constituintes. A fração AcOEt do extrato etanólico das folhas forneceu dois flavonóis derivados de quercetina inéditos: arrabidosídeo A e arrabidosídeo B, além dos flavonóis rutina e isoquercitrina. A atividade antioxidante desses flavonóis frente ao radical DPPH foi avalidada e os valores de CI50 foram: isoquercetrina 15,10 μM, rutina 4,88 μM, arrabidosídeo A 8,95 μM e arrabidosídeo B 5,34 μM. Além disso, essas substâncias foram ensaiadas para a atividade inibitória de mieloperoxidase (MPO). Os valores de CI50 para essa atividade foram: isoquercetrina 3,75 nM, rutina 3,60 nM, arrabidosídeo A 1,80 nM e arrabidosídeo B 4,82 nM e mostraram o potencial antiinflamatório desses flavonóis. / Abstract: The scope of this work was the phytochemical study of Arrabidaea brachypoda with only one previous chemical study reported in the literature. Initially a dereplication method was applied to the barks, leaves and flowers ethanolic extracts using xanthones previously isolated from A. samydoides as standards. The crude extract of A. brachypoda did not show xanthones as major constituents. The AcOEt fraction obtained from leaves ethanolic extract yielded two new falvonols: arrabidoside A and arrabidoside B, along with isoquercitrin and rutin. The antioxidant activity of these flavonols was evaluated using DPPH and IC50 values obtained were: isoquercitrin 15,10 μM, rutin 4,88 μM, arrabidoside A 8,95 μM and arrabidoside B 5,34 μM. Inhibitory activity of mieloperoxidase enzyme of the four flavonols was also evaluated. The values of IC50 obtained were: isoquercitrin 3,75 nM, rutin 3,60 nM, arrabidoside A 1,80 nM and arrabidoside B 4,82 nM and showed de anti-inflammatory potential of these flavonols. / Mestre

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas. / Made available in DSpace on 2012-10-17T16:06:30Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2014-09-25T18:22:04Z : No. of bitstreams: 1 172644.pdf: 3161164 bytes, checksum: 0bbf347310be225e16524993cae9ad0f (MD5) / As Baccharis são conhecidas como carqueja e no Brasil tem sido usadas na medicina popular para o tratamento de distúrbios digestivos e hepáticos, regula o funcionamento do fígado e intestino. No presente estudo foi realizado um estudo fitoquímico de três espécies de Baccharis: B. pseudotenuifolia, B. ligustrina e B. platypoda, e suas propriedades amtimicrobianas também foram avaliadas. De B. ligustrina foram isolados e identificados o ácido ursólico (1), ácido oleanólico (2), e 4'-Hidroxiwogonin (4). De B. pseudofenuifolia foram isolado e identificados como sendo, ácido oleanólico (2), spinasterol (5), quercetina (6), e uma mistura contendo quercetina-3-O-raminosideo (7) e quercetina-3-O-glucosideo (8). De B. platypoda foram isolado o ácido kaurenoico (9), baurenol (10), ß amerina (11), naringenina (12), naringenina-7-metoxi (13), apigenina-7-metoxi (15), taxofolina (16), taxifolina-3-acetil (17), eriodictiol (18) e aromadendrina (19). os compostos como 4'-hidroxiwogonin, baurenol, naringenina-7-metoxi, taxofolina, taxifolina-3-acetil, eriodictiol e aromadendrina são inéditas para o gênero Baccharis. Todas as estruturas foram elucidadas através das análises espectroscópicas e por comparação com dados existentes na literatura. Foram realizados ensaios biológicos para avaliar a atividade antibacteriana, obtendo-se resultados promissores nos extratos etanólicos. As espécies B. ligustrina e B. platypoda também apresentaram atividade contra forma de cultura do Tripanozoma cruzi.

De la Schkuhria pinnata (Lam.) O. Ktze. var. pinnata, reportamos el aislamiento de dos flavonoides, caracterizando a uno de ellos como el 5, 7, 3'; 4' - tetrahidroxi-6-metoxiflavonol y proponiendo tentativamente al otro como 5, 7, 3', 4'- tetrahidroxi- 3-metoxiflavona, además de los ya reportados ~-sitosterol, a-amirina, lupeol y una mezcla de hidrocarburos lineales C-27 a C-33. / From Schkuhria pinnata (Lam.) O. Ktze. var. pinnata we isolated two flavonoids, identified as 5, 7, 3', 4' - tetrahydroxi-6-methoxy flavonol and 5, 7, 3', 4'- tetrahydroxi-3-methoxy flavone. Resides these we found ~-sitosterol, a-amirina lupeol and a mixture of lineal hydrocarbon.

Submitted by Hiolanda Rêgo (hiolandar@gmail.com) on 2013-08-14T18:53:05Z No. of bitstreams: 1 Tese_ICS_Bruno Penas Seara Pitanga.pdf: 3443977 bytes, checksum: 4b90d8bbc0ba9b0c3ac164075485f76e (MD5) / Made available in DSpace on 2013-08-14T18:53:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese_ICS_Bruno Penas Seara Pitanga.pdf: 3443977 bytes, checksum: 4b90d8bbc0ba9b0c3ac164075485f76e (MD5) / CAPES;CNPq / A capacidade reduzida da resposta imunológica no microambiente do glioblastoma é principalmente devido à interação microglia/glioma e está relacionada à sua agressividade. Nossos estudos anteriores demonstraram que os flavonoides derivados de plantas podem atuar como inibidores de crescimento de linhagens celulares humanas de glioblastoma, em especial o flavonoide rutina inibe o crescimento e apresenta capacidade morfogênica, ainda estimula a libertação de agentes imunomoduladores como TNF e NO por astrócitos e microglia em culturas primárias de ratos. O objetivo desse estudo foi verificar a viabilidade de linhagens celulares de glioblastoma humano tratadas com flavonoides, bem como caracterizar essas células quanto à expressão de proteínas do citoesqueleto e morfologia, ainda, investigar se os flavonoides rutina e quercetina, nas concentrações de 50μM e 100μM, podem modular a resposta imunológica em co-cultura microglia/glioma. Como demonstrado através do teste MTT, após 72h de exposição com os flavonoides, ocorreu inibição dose-dependente da viabilidade das células TG1, U251 e GL15. A caracterização dessas linhagens revelou marcação conjunta de GFAP, beta III tubulina e Nestina em diferentes intensidades e localização. Além disso, verificamos diminuição da capacidade de formação de esferóides em culturas de células TG1 tratadas com rutina. Em culturas de célula C6 a viabilidade não foi afetada após a exposição direta aos flavonoides rutina e quercetina nas concentrações de 50 - 100μM por 48h. O teste azul de tripan revelou uma redução dessa viabilidade em ambos os flavonoides testados diretamente. Já durante exposição indireta de meios provenientes de culturas de microglia tratadas com rutina, observamos redução na viabilidade em C6. Além disso, observamos um aumento na expressão de OX-42 em culturas de microglia após a exposição com flavonoides rutina e quercetina, indicando sua ativação. Foi realizado em co-culturas microglia/glioma a marcação para isolectina B4, verificamos que o flavonoide rutina induziu aumento na proliferação de microglia após contagem das células isolectina positivas. Ainda, o teste ELISA realizada em culturas microgliais mostrou que os níveis de TNF foram aumentados em culturas tratadas com rutina 100μM ou quercetina 50- 100μM. A dosagem de nitrido mostrou aumento significativo somente após tratamento com quercetina 100μM. Através da citometria verificamos redução de pSTAT3 e NFkB em culturas de C6 e a análise ultraestrutural revelou figura de mielina, vacúolo fagocítico durante interação microglia/glioma. Verificamos ainda que houve aumento na intensidade da marcação de células apoptóticas quando tratadas com quercetina 100μM em gliomas, já com rutina ocorreu sutil marcação de anexina também em gliomas. Para quantificação dos vacúolos autofágicos em gliomas, utilizamos o corante fluorescente laranja de acridina. Em rutina 100 μM observamos aumento na intensidade de fluorescência, já o tratamento com quercetina verificamos aumento discreto na formação dos vacúolos autofágicos. Diversos estudos demonstram que o perfil de resposta Th1 está associado com um melhor prognóstico em pacientes com câncer. Esses achados sugerem que quercetina e rutina podem induzir mudanças no perfil regulatório da resposta microglial durante a interação com glioma, no entanto o flavonoide rutina mostrou um potencial melhor como imunomodulador. O entendimento da interação microglia/glioma será útil na elaboração de novas terapias baseadas na resposta imune contra o glioblastoma. / Salvador

QUEIROZ, Vanessa Araújo de. Estudo Químico de Marcetia mucugensis Wurdack (Melastomataceae). 2011. 113 f. Dissertação (Mestrado em Química)-Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2011. / Submitted by Aline Mendes (alinemendes.ufc@gmail.com) on 2017-06-05T19:31:36Z No. of bitstreams: 1 2011_dis_vaqueiroz.pdf: 3864530 bytes, checksum: fc2b32c9aa750090ff2058564483bfb7 (MD5) / Approved for entry into archive by Jairo Viana (jairo@ufc.br) on 2017-06-05T21:23:41Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_dis_vaqueiroz.pdf: 3864530 bytes, checksum: fc2b32c9aa750090ff2058564483bfb7 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-05T21:23:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_dis_vaqueiroz.pdf: 3864530 bytes, checksum: fc2b32c9aa750090ff2058564483bfb7 (MD5) Previous issue date: 2011 / This work describes the chemical composition of Marcetia mucugensisis (Melastomataceae), a plant restricted to rocky fields and that can be found in Mucugê, Bahia. Several species of this family are used for medicinal purposes, such as Miconia albicans (Sw.) Tr. Used against rheumatism; Mouriri guianensis Aubl. Used against ulcers, postpartum baths and vaginal infections and Macairea radla (Bonpl.) DC. used against scabies and skin diseases. Besides presenting plants with proven pharmacological activities such as antimicrobial activity of ethanol extracts of Miconia albicans and Miconia rubiginosa and cytotoxic and antioxidant activity of flavonoids present in Melastoma malabathricum L.The phytochemical investigation of this plant was carried out through the isolation and characterization of secondary metabolites present in the hydroalcoholic extract from the leaves collected in the Chapada Diamantina, Bahia. The triterpene squalene, four polimethoxyflavones 5,3'-dihydroxy-3,6,7,8,4',5'-hexamethoxyflavone (digicitrin), 5-hydroxy-3,6,7,8,3',4',5'- heptamethoxyflavone (gardenin A), 5-hydroxy-3,6,7,8,3',4'-hexamethoxyflavone, and 5,7-dihydroxy-3,6,8,3',4',5'-hexamethoxyflavone alone with quercetin were isolated. The isolation of chemical constituents was performed by conventional chromatographic methods, while the structural determination was carried out by means of spectrometric techniques such as infrared (IR), mass spectrometry (MS) as well as nuclear magnetic resonance hydrogen (1H NMR) and carbon-13 (13C NMR), including two-dimensional techniques (COSY, HSQC, and HMBC) and comparison with the data described in the literature. This work is the first report about the phytochemical study of M. mucugensis. / Este trabalho descreve o estudo químico de Marcetia mucugensis (Melastomataceae), planta restrita a campos rupestres, encontrada em Mucugê, na Bahia. Várias espécies dessa família são utilizadas para fins medicinais, como: Miconia albicans (Sw.) Tr., usada contra reumatismo; Mouriri guianensis Aubl., utilizado contra ulcerações, banhos pós-parto e infecções vaginais e Macairea radla (Bonpl.) DC., usada contra escabiose e dermatoses. Além de apresentar plantas com atividades farmacológicas comprovadas, como: atividade antimicrobiana dos extratos etanólicos de Miconia albicans e Miconia rubiginosa e atividade antioxidante e citotóxica de flavonoides presentes em Melastoma malabathricum L. A investigação química de M. mucugensis foi realizada através do isolamento e caracterização de metabólitos secundários presentes no extrato hidroalcoólico das folhas coletadas na Chapada Diamantina-Bahia. Foram isolados o triterpeno esqualeno, quatro polimetoxiflavonas: 5,3’-dihidroxi-3,6,7,8,4’,5’-hexametoxiflavona (digicitrina), 5-hidroxi-3,6,7,8,3’,4’,5’-heptametoxiflavona (gardenina A), 5-hidroxi- 3,6,7,8,3’,4’-hexametoxiflavona, 5,7-dihidroxi-3,6,8,3’,4’,5’-hexametoxiflavona e o flavonol pentahidroxilado quercetina. O isolamento dos constituintes químicos foi realizado por métodos cromatográficos convencionais e a determinação estrutural das substâncias isoladas realizada através do uso de técnicas espectrométricas como: infravermelho (IV), espectrometria de massa (EM) e ressonância magnética nuclear de hidrgênio (RMN 1H) e carbono-13 (RMN 13C), incluindo técnicas bidimensionais (COSY, HSQC, e HMBC) e comparação com os dados descritos na literatura. Este trabalho apresenta o primeiro relato sobre o estudo fitoquímico de M. mucugensis.

CARVALHO, Karine Maria Martins Bezerra. Efeito da quercetina na pancreatite aguda induzida por ceruleína em camundongos. 2010. 101 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Médicas) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2010. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2013-12-05T14:16:24Z No. of bitstreams: 1 2010_dis_kmmbcarvalho.pdf: 4432562 bytes, checksum: d0d984a864009ec2936219ad14ada4c1 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2013-12-05T14:16:46Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_dis_kmmbcarvalho.pdf: 4432562 bytes, checksum: d0d984a864009ec2936219ad14ada4c1 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-12-05T14:16:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_dis_kmmbcarvalho.pdf: 4432562 bytes, checksum: d0d984a864009ec2936219ad14ada4c1 (MD5) Previous issue date: 2010 / Quercetin is a plant-derived flavonoid widely known by its anti-oxidant and antiinflammatory properties. Acute pancreatitis (AP) is a disease with a high morbidity and mortality and a complex pathophysiology, with variable involvement of regional tissues or organ systems. Despite of extensive investigations into this disease entity, to date there exists no specific medical treatment for AP. In this study, quercetin was investigated for its effect on the severity of cerulein-induced acute pancreatitis in mice. Male Swiss mice were treated with quercetin (25, 50 and 100 mg/kg, p.o.), vehicle (2% DMSO in distilled water, 10 ml/kg) or thalidomide (200 mg/kg, p.o.), 1 h before administration of cerulein (5 x 50 μg/kg, 1 h apart). A group treated with saline (0.9% NaCl) was also included. The effects of treatments on pancreatic edema, serum amylase and lipase enzymes and cytokines (TNF- , IL-6, IL-1 and IL-10), myeloperoxidase activity (pancreas and lung), pancreatic thiobarbituric acid reactive substances (TBARS), non-protein-sulfidryl groups (NP-SH), histopathology of pancreas and lung and immunostaining for TNF- expression in pancreas were analysed. Cerulein significantly increased pancreatic edema and serum levels of amylase, lipase, TNF- , IL-6 and IL-1 and decreased IL-10 levels. Histopathologic evaluation revealed the presence of edema, neutrophil infiltration, hemorrhage, acinar vacuolization and necrosis of the pancreas and lung hemorrhage. Besides, we observed a marked increase in the expression of TNF- in immunohistochemical analysis. The pre-treatment with quercetin (25, 50 and 100 mg/kg, p.o.) or thalidomide (200 mg/kg, p.o.) significantly attenuated the severity of acute pancreatitis induced by cerulein, as evidenced by significant reductions in pancreatic serum enzymes lipase and amylase and the pancreatic inflammation, evidenced by suppression of neutrophil infiltration, TNF-a, IL-1b and IL-6 cytokine production and the TNF-a expression. Further, it enhanced the IL-10 cytokine production and demonstrated an antioxidant action through a decrease in the levels of TBARS and restoration of pancreatic NP-SH. Quercetin could also attenuate the systemic repercussion in the lung evidenced by suppression of neutrophil infiltration (MPO) and decrease of lung hemorrhage (histology). In conclusion, this study provides the first evidence to show that quercetin attenuates the development of cerulein-induced acute pancreatitis through the anti-inflammatory and antioxidant mechanisms. / A quercetina é um flavonóide derivado de plantas amplamente conhecido por suas propriedades antiinflamatórias e antioxidantes. A pancreatite aguda (PA) é uma doença com alta morbi/mortalidade e fisiopatologia complexa, com envolvimento variável de tecidos locais ou órgãos sistêmicos. Apesar das amplas investigações, até o momento, não existe nenhum tratamento médico específico para PA. Neste estudo, foram investigados os efeitos da quercetina sobre a gravidade da pancreatite aguda induzida por ceruleína em camundongos. Camundongos Swiss machos foram tratados com quercetina (25, 50 e 100 mg/kg, v.o.) ou veículo (2% DMSO em água destilada, 10ml/kg) ou talidomida (200mg/kg, v.o.) 1 h antes da administração de ceruleína (5 x 50 μg/kg, com intervalo de 1 h entre as doses). Foi incluído no estudo um grupo de animais tratados com salina (0.9%). Nós analisamos o edema pancreático, os níveis séricos de amilase, lipase e citocinas (TNF- , IL-6, IL-1 e IL-10), mieloperoxidase (MPO) pancreática e pulmonar, substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS), grupos sulfidrílicos não-proteicos (NP-SH), avaliação histológica do pâncreas e pulmão e imunohistoquímica pancreática (TNF- ). Ceruleína aumentou significativamente o edema pancreático e os níveis séricos de amilase, lipase, TNF- , IL-6, IL-1 e dimiuiu os níveis de IL-10. A avaliação histológica revelou edema, infiltração de neutrófilos, hemorragia, vacuolização e necrose acinar no pâncreas, além de hemorragia pulmonar. Nós também observamos um marcado aumento na expressão de TNF- na avaliação imunohistoquímica. O pré-tratamento com quercetina (25, 50 e 100 mg/kg, v.o.) ou talidomida (200mg/kg, v.o.) atenuou significativamente a gravidade da pancreatite aguda induzida por ceruleína, o que foi evidenciado pela redução dos níveis séricos das enzimas amilase e lipase, redução da inflamação pancreática através da supressão da infiltração de neutrófilos e dos níveis séricos das citocinas TNF-a, IL-1b e IL-6, expressão de TNF-a. Além disso, aumentou a produção de níveis da citocina IL-10 e demonstrou uma ação atioxidante através da diminuição nos níveis de TBARS e restauração de NP-SH pancreáticos. Quercetina também atenuou a repercussão sistêmica nos pulmões evidenciada através da supressão da infiltração de neutrófilos (MPO) e diminuição da hemorragia pulmonar demonstrada na avaliação histológica. Em conclusão, o estudo fornece a primeira evidência de que a quercetina atenua o desenvolvimento da pancreatite aguda induzida por ceruleína em camundongos, através de mecanismos antiinflamatórios e antioxidantes.

SILVA, F. K. S.; Contribuição ao estudo fitoquímico do genero Croton:C. rhamnifolius. 2012. 198 f. Tese (Doutorado em Química Orgânica) - Centro de Ciências, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2012. / Submitted by José Jairo Viana de Sousa (jairo@ufc.br) on 2014-11-06T19:45:57Z No. of bitstreams: 1 2012_tese_fkssilva.pdf: 8722872 bytes, checksum: d7bbb9c40d96e18b10dc0924656050af (MD5) / Approved for entry into archive by José Jairo Viana de Sousa(jairo@ufc.br) on 2014-11-11T20:49:45Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_tese_fkssilva.pdf: 8722872 bytes, checksum: d7bbb9c40d96e18b10dc0924656050af (MD5) / Made available in DSpace on 2014-11-11T20:49:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_tese_fkssilva.pdf: 8722872 bytes, checksum: d7bbb9c40d96e18b10dc0924656050af (MD5) Previous issue date: 2012 / This work presents the study of the chemical composition of Senna martiana (Benth) Irw. and Barn. (Leguminosea). This survey was performed to the knowledge of the chemical constituents of the flowers and roots. The isolation and purification of chemical constituents of the plant was accomplished using cromatographic techniques and in the determination of the structures espectroscopic techniques (IR), Nuclear Magnetic Resonance of Hydrogen (RMN 1H); Nuclear Magnetic Resonance of Carbon 13 (RMN 13C). In evaluating the pharmacological potential of this species, were assayed for antioxidant activity (DPPH and DHBA), antitumor activity (MTT assay) and trypanocidal activity of four isolated compounds against the enzyme GAPDH. Chemical studies and of Senna martíana (Benth) I&B, allowed to the isolation of triacontanoic acid, -sitosterol, stigmasterol, - amyrin, -amyrin, three 1.8-dihydroxyanthraquinones, chrysophanol, physcion and aloe-emodin, in addition to three glycosides anthrones, two of them previously unpublished in the literature. / Este trabalho apresenta o estudo da composição química de Senna martiana (Benth) Irw. e Barn. pertencente à família da Leguminoseae. Norteou-se este estudo para o conhecimento dos constituintes químicos fixos das flores e das raízes da planta. O levantamento bibliográfico revelou a ausência de estudos químicos, biológicos ou farmacológicos realizados com esta espécie, motivo pelo qual a planta foi selecionada para estudo. O isolamento e purificação dos constituintes químicos foi realizado utilizando técnicas como cromatografia por adsorção em coluna aberta (CC); cromatografia em camada delgada (CCD), cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) e na determinação das estruturas, técnicas espectroscópicas tais como: absorção na região do infravermelho (IV); Ressonância Magnética Nuclear de Hidrogênio (RMN1H); Ressonância Magnética Nuclear de Carbono 13 (RMN 13C) uni e bidimensionais. Na avaliação do potencial farmacológico da espécie, foram realizados ensaios de atividade antioxidante (método DPPH e DHBA), atividade antitumoral (método MTT) e atividade tripanocida de quatro compostos isolados frente a enzima GAPDH. O estudo químico de Senna martiana (Benth) Irw. e Barn., permitiu o isolamento do ácido triacontanóico (ác. melíssico), -sitosterol e estigmasterol, e a–amirina, de três antraquinonas 1,8-diidroxiladas, crisofanol, fisciona e aloe-emodina além de três heterosídeos antrônicos, dois deles inéditos na literatura.