Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia / Made available in DSpace on 2012-10-24T02:36:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 250549.pdf: 13680342 bytes, checksum: 643a3df96fb5047b5e9df5f61b06cb0b (MD5) / Wilbrandia ebracteata pertence à família Cucurbitaceae e é popularmente conhecida no Brasil como taiuiá. Muitas outras espécies também são conhecidas com essa denominação, sendo que Cayaponia tayuya é a espécie que consta na Farmacopéia Brasileira I. No presente trabalho, as análises cromatográficas indicaram a presença de flavonóides C-glicosídeos nas raízes e folhas de Wilbrandia ebracteata, sendo que as cucurbitacinas foram observadas apenas nas raízes da espécie. Repetidos processos cromatográficos realizados com a fração diclorometano das raízes de Wilbrandia ebracteata possibilitaram o isolamento de uma mistura dos isômeros identificados como 16a,23a-epoxi-2-O-ß-glicopiranosil-3ß,20ß-diidroxi-10a,23ß-cucurbit-5,24-dien-11-ona e 16a,23a-epoxi-2-O-ß-glicopiranosil-3ß,20ß-diidroxi-10a,23a-cucurbit-5,24-dien-11-ona, além do 2-O-ß-glicopiranosídeo da diidrocucurbitacina B. Da fração butanólica também das raízes foram isoladas e identificadas através de comparação com amostras autênticas as C-glicosilflavonas spinosina e isovitexina, enquanto que para swertisina e um O-glicosídeo da isoswertisina, denominado BRIV, foram necessários métodos espectroscópicos. Já para as folhas de Wilbrandia ebracteata foram isolados da fração butanólica os flavonóides C-glicosídeos spinosina e o composto BRIV, identificados por comparação com amostras autênticas, enquanto para a fração insolúvel em água foi isolada uma 4',5-diidroxi-7-metoxi-flavona, cuja estrutura não foi elucidada totalmente. Cromatograficamente, as frações butanólicas obtidas das raízes e das folhas de Wilbrandia ebracteata são compostas principalmente de flavonóides C-glicosídeos, sendo identificados em ambas as frações os compostos: vitexina, orientina, isovitexina, swertisina, isoorientina, spinosina e a substância BRIV. Wilbrandia ebracteata belongs to the Cucurbitaceae family and is popularly known in Brazil as taiuiá. Many other species are also known by this denomination in the popular medicine, but Cayaponia tayuya is the only specie included in the Brazilian Pharmacopoeia I (1926). In the present work, the compositon of roots and aerial parts are compared considering the flavonoids C-glycosides and cucurbitacin profiles. The chromatographic analyses indicated the presence of flavonoids C-glycosides in the roots and leaves of Wilbrandia ebracteata, while the cucurbitacins were observed only in the roots of the specie. Repeated chromatographic processes with the dichloromethane fraction of the roots allowed the isolation of the 2-O-ß-glycopyranoside of the dihydrocucurbitacin B and of a mixture of the isomers 16a,23a-epoxy-2-O-ß-glycopyranosyl-3ß,20ß-dihydroxy-10a,23ß-cucurbit-5,24-dien-11-one and 16a,23a-epoxy-2-O-ß-glycopyranosyl-3ß,20ß-dihydroxy-10a,23a-cucurbit-5,24-dien-11-one. The presence of the C-glycosylflavones spinosin, isovitexin, swertisin and a O-glycoside of isoswertisin (named BRIV) were identified in the butanolic fraction of the roots by chromatographic comparison with authentic samples and spectroscopic methods. For the leaves of Wilbrandia ebracteata the flavonoids C-glycosides spinosin and the substance BRIV were isolated from the butanolic fraction, while for the insoluble fraction in water was isolated 4',5-dihydroxy-7-metoxy-flavon, whose the structure was not totally elucidated. Chromatographically, the butanolic fractions from the roots and leaves of Wilbrandia ebracteata are composed mainly of flavonoids C-glycosides. Were identified in both fractions the substances: vitexin, orientin, isovitexin, swertisin, isoorientin, spinosin and the substance BRIV.

Orientador: Vanderlan da Silva Bolzani / Banca: Marcia Nasser Lopes / Banca: José Angelo Slveira Zuanazzi / Banca: Horácio Adolfo Heinzen Gozález / Resumo: Os testes biológicos realizados por pesquisadores colaboradores do NuBBE para as espécies selecionadas para este estudo Brosimum glaziovii e Kielmeyera variabilis indicaram K. variabilis como uma importante fonte de metabólitos especiais bioativos. O fracionamento bioguiado da fração AcOEt dos galhos de K. variabilis para isolamento de substâncias com potencial antimalárico foi realizado via teste químico com -hematina e in vitro com Plasmodium falciparum, levando a identificação das xantonas oxigenadas 3,6-diidroxi-1,4,8-trimetoxixantona, 3,5-diidroxi-4-metoxixantona, 3,4-diidroxi-6,8-dimetoxixantona, 3,4-diidroxi-2-metoxixantona, 5-hidroxi-1,3- dimetoxixantona, 2,3-dimetoxi-4-hidroxixantona, 3-hidroxi-2-metoxixantona e 2-hidroxi- 1-metoxi-xantona e o xantonolignóide kielcorina. Dentre as substâncias isoladas, o xatonolignóide kielcorina foi considerado ativo quando comparado ao padrão cloroquina. A avaliação do potencial tripanocida também foi realizada para as xantonas isoladas e dentre estas, a 3,4-diidroxi-2-metoxixantona foi a mais ativa, principalmente para a cepa resistente ao benzonidazol (cepa Bolívia). Na fração EHFB das folhas de B. glaziovii foi observado o potencial antichagásico desta espécie. Os resultados observados para os ensaios antioxidantes levaram ao isolamento dos flavonóides quercitrina, podocarpusflavona A e da mistura de quercetina-3-Oglicosídeo e quercetina-3-O-galactosídeo, evidenciando a importância dos grupos catecólicos na potencialização da ação antioxidante. O estudo bioguiado pela atividade antimicrobiana com seis cepas de Staphylococcus aureus resistentes à meticilina culminou no isolamento de um derivado prenilado do floroglucinol (HGK-1) o qual demonstrou ser responsável pela potente atividade demonstrada pela fração hexânica dos galhos de K. variabilis. As xantonas isoladas tiveram seu potencial antimicrobiano... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Several biological activities have been carried out by NuBBE's collaborators aiming the identification of active extracts from plant species, and Brosimum glaziovii and Kielmeyera variables showed to be important sources of bioactive secondary metabolites. Bio-guided fractionation of the EtOAc bioactive fraction of the branches of K. variabilis by using of the chemical test -hematin, and in vitro by using of Plasmodium falciparum, led to the isolation and identification of oxygenated xanthones 3,6-dihydroxy-1,4,8-trimethoxyxanthone, 3,5-dihydroxy-4-methoxyxanthone, 3,4- dihydroxy-6,8-dimethoxyxanthone, 3,4-dihydroxy-2-methoxyxanthone, 1,3-dimethoxy- 5-hydroxyxanthone, 2,3-dimethoxy-4-hydroxyxantona, 3-hydroxy-2-methoxyxanthone and 2-hydroxy-1-methoxyxanthone and xantonolignoid kielcorin. Among the compounds isolated, the xatonolignoid keilcorine indicated activity when compared to the standard chloroquine. The assessment of potential trypanocidal was also a part of this work and among the isolated xanthones, 3,4-dihydroxy-2-methoxyxanthone showed to be the most active, especially against the resistant strain to benzonidazole (Bolivia strain). In hexane fraction of leaves from B. glaziovii was noted antichagasic potencial for this specie. The antioxidant test used in this study led to the isolation of several flavonoids with antioxidant activity: quercitrin, podocarpusflavone A and the mixture of quercetin-3-O-glucoside and quercetin-3-O-galactoside, showing the importance of catechol group for the potentiating of antioxidant activity. The bio-guided antimicrobial activity using six strains of methicillin-resistant Staphylococcus aureus resulted in the isolation of the prenylated phloroglucinol derivative (HGK-1), which proved to be responsible for the potent activity exhibited by the hexane extract of the branches of K. variabilis. The xanthones isolated were evaluated... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Submitted by Pós Imunologia (ppgimicsufba@gmail.com) on 2017-02-07T17:30:21Z No. of bitstreams: 1 Paulo Coelho (1).pdf: 1228067 bytes, checksum: 335f72b50ca0e3a7b22d4b1d10111096 (MD5) / Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2017-02-08T15:49:23Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Paulo Coelho (1).pdf: 1228067 bytes, checksum: 335f72b50ca0e3a7b22d4b1d10111096 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-08T15:49:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Paulo Coelho (1).pdf: 1228067 bytes, checksum: 335f72b50ca0e3a7b22d4b1d10111096 (MD5) / CAPES / Gliomas são as neoplasias intracraniais mais comuns e malignas. O entendimento da biologia tumoral dos gliomas é um processo complexo e contraditório. Nossos estudos anteriores demonstram uma capacidade antitumoral e anti-angiogênica de flavonoides, além de potencial morfogênico e imunomodulador de células gliais não transformadas com liberação de TNF e NO. Neste trabalho objetivamos investigar as propriedades antitumorais e imunomodulatórias do flavonoide apigenina, extraído da Croton betulaster mull em culturas de células de glioma da linhagem C6. Inicialmente, investigamos os efeitos inibitórios e morfogênicos do flavonoide nas células de C6. Verificamos pelo teste de MTT e após coloração com azul de tripan, que a apigenina tem a capacidade em diminuir a viabilidade celular e a proporção de células viáveis de forma dose e tempo dependente. Ainda, após 72 h do tratamento das culturas com 100 μM da apigenina, uma significativa proporção de células apresentaram marcação positiva para anexina V (29,6%), caracterizando apoptose, e uma menor proporção marcação positiva para laranja de acridina (6%), caracterizando autofagia. Por outro lado, o flavonoide também induziu um acúmulo das células na fase G0/G1 do ciclo celular, além de inibir a migração celular desde 24 h após o tratamento. Ademais, a capacidade do flavonoide em induzir alterações morfológicas nas células de glioma foi também observada, caracterizada pela emissão de prolongamentos multipolares nas células e aumento da expressão de proteína astrocitária GFAP, em detrimento da proteína nestina, marcador de precursor neural. A ação imunomodulatória da apigenina também foi caracterizada por citometria em fluxo, sendo evidenciado uma diminuição da proporção de células expressando NFkB nenhuma alteração significativa em STAT3 e p-STAT3, ambas proteínas envolvidas na sinalização da resposta imune. Este efeito foi acompanhado de uma alteração no perfil de citocinas pró- e antiinflamatórias evidenciadas por ELISA. Nas culturas em condições controle os níveis de IL-10 (396 pg/ml) foram cerca de duas vezes superior àqueles de TNF (216 pg/ml), porém os níveis de IL-10 diminuíram para 132 pg/ml após exposição à uma dose subtóxica do flavonoide (50 μM); um aumento significativo de NO foi também verificado nestas condições. Os conjuntos destes resultados demonstraram que o flavonoide apigenina possui eficiente efeito sobre a viabilidade, crescimento e proliferação, das células de glioma, além de induzir diferenciação celular, e mudanças no perfil de citocinas envolvidas no processo regulatório da resposta imunológica, colocando esta droga como um possível candidato adjuvante para o tratamento dos tumores cerebrais malignos humanos. / Gliomas are the most common intracranial neoplasms and malignant. The understanding of tumor biology of gliomas is complex and contradictory. Our previous studies have shown an ability antitumor and anti-angiogenic flavonoids, morphogenic and immunomodulatory potential of glial cells not transformed with release of TNF and NO. In this work we aimed to investigate the immunomodulatory and antitumor properties of apigenin flavonoid extracted from Cronton betulaster mull in cell cultures of C6 glioma lineage. Initially, we investigated the inhibitory effects of flavonoid and morphogenesis in cell C6. We verified by MTT assay and after staining with trypan blue, that apigenin has the ability to reduce cell viability and the proportion of viable cells in a dose and time dependent. Even after 72 h of treatment of cultures with 100 mM of apigenin, a significant proportion of cells showed positive staining for Annexin V (29.6%), typical of apoptosis, and a minor proportion stained positive for acridine orange (6%) , featuring autophagy. Moreover, the flavonoid also induced an accumulation of cells in G0/G1 phase of the cell cycle, besides inhibiting cell migration from 24 h after treatment. Furthermore, the capability of the flavonoid in inducing morphological changes in glioma cells was also observed, characterized by the emission of extension multipolar cells and increased expression of GFAP astrocytic protein, rather than protein nestin, a marker of neural precursor. The immunomodulatory action of apigenin was also characterized by flow cytometry, as evidenced increased proportion of cells expressing the active form of phosphorylated STAT-3 (p-STAT), and decreased the proportion of cells expressing NFkB, both proteins involved in signaling immune response. This effect was accompanied by a change in the profile of pro-and anti-inflammatory evidenced by ELISA. In cultures in control conditions levels of IL-10 (396 pg / ml) were approximately twice those of TNF (216 pg / ml), but their levels of IL-10 decreased to 132 pg / ml after exposure to a subtóxica dose of flavonoid (50 mM), a significant increase of NO was also observed under these conditions. The sets of these results demonstrated that the flavonoid apigenin has efficient effect on the viability, growth and proliferation of glioma cells, and inducing cellular differentiation, and changes in the profile of cytokines involved in the regulatory process of immune response, placing this drug as an possible candidate for the adjuvant treatment of malignant human brain tumors.

MARTINS, D. S. Efeito da Cecropia pachystachya na inflamação e no estresse oxidativo na úlcera gástrica induzida por naproxeno em camundongos. 2017. 77 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2017. / Submitted by Farmacologia Pós-Graduação (posgfarmacologia@gmail.com) on 2017-09-19T14:23:00Z No. of bitstreams: 1 2017_dis_dsmartins.pdf: 2418433 bytes, checksum: c1f1f1186ec9bc3ef108535f10220926 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-09-19T15:34:38Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_dis_dsmartins.pdf: 2418433 bytes, checksum: c1f1f1186ec9bc3ef108535f10220926 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-19T15:34:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_dis_dsmartins.pdf: 2418433 bytes, checksum: c1f1f1186ec9bc3ef108535f10220926 (MD5) Previous issue date: 2017-09-08 / Peptic ulcer (UP) is a gastrointestinal disease in which acute and chronic inflammation of the stomach occurs, as well as duodenum, which can lead to abdominal pain, nausea, vomiting and other symptoms. UP is multifactorial by Helicobacter pylori, use of non-steroidal anti-inflammatory drugs, alcohol, smoking and cancer treatment, resulting in an imbalance between the defensive and harmful factors. Cecropia pachystachya (CP) contains flavonoids, terpenes and polyphenols, such as: the chlorogenic acid known for its antioxidant properties. The present project investigated how explanations and antiulcerogenic properties of the leaf extract ethanolic extract of CP in gastric ulcer induced by naproxen (NPX). Male Swiss mice were pretreated with carboxymethylcellulose (0.5% vc CMC) and / or CP [1], [3], [10] and [30] mg / kg. After 30 minutes, they received NPX (300 mg / kg) animals were euthanized 6 hours after the experimental protocol. Microscopes, GSH, MDA, MPO, nitrite / nitrate, TNF-a and IL-6. The stomach segments were collected for analysis. Intestinal epithelial cells (IEC-6) were used to measure cell viability by the MTT test. The macroscopic test was performed by gas evaluation planning, a microscopy using a scoring system to define how edema, loss of cell architecture, hemorrhage and cell infiltration. Tests such as GSH and MDA were performed to evaluate oxidative stress. MPO, IL-6 and TNF-α analyzed CP antiinflammatory products. The MTT result showed that the CP extract was not different from the control with the culture medium in IEC-6. CP extract significantly reduced the macroscopic and microscopic gastric lesion induced by NPX. Cecropia pachystachya at 3.0 mg / kg prevented depletion at GSH concentrations, reduced as MDA concentrations and reduced neutrophil infiltration. The extract Cecropia pachystachya reduced as concentrations of the proinflammatory cytokines TNF-α and IL-6 and reversed the effect of NPX on nitrite / nitrate. On the other hand, CP demonstrates an anti-inflammatory and antioxidant effect without a model of gastric ulcer induced by NPX. This is the first work that shows the gastroprotection of this natural product. / A úlcera péptica (UP) é uma doença gastrintestinal na qual ocorre inflamação aguda e crônica do estômago, assim como, duodeno, o que pode acarretar dor abdominal, náuseas, vômito entre outros sintomas. A UP é multifatorial por Helicobacter pylori, uso de antiinflamatórios não esteroidais, álcool, fumo e tratamento para o câncer, resultando de um desequilíbrio entre os fatores defensivos e nocivos. A Cecropia pachystachya (CP) contém flavonóides, terpenos e polifenóis, como: o ácido clorogênico conhecido por suas propriedades antioxidantes. O presente projeto investigou as possíveis atividades e propriedades antiulcerogênicas do extrato etanólico de folhas da CP na úlcera gástrica induzida por naproxeno (NPX). Os camundongos Swiss machos receberam pré tratamento com carboximetilcelulose (CMC 0,5% v.o) e/ou CP [1], [3], [10] e [30] mg/kg. Após 30 minutos receberam NPX (300 mg/kg) os animais foram eutanásiados 6 horas após o protocolo experimental. Os segmentos de estômago foram coletados para a análise dos seguintes parâmetros: macroscópia, microscópia, GSH, MDA, MPO, nitrito/nitrato, TNF-α e IL-6. Células epiteliais intestinais (IEC-6) foram utilizadas para estudar a viabilidade celular pelo teste do MTT. O teste da macroscopia foi realizado por planimetria para avaliar a lesão gástrica, a microscopia utilizou um sistema de escores para definir parâmetros como edema, perda de arquitertura das células, hemorragia e infiltrado de células. Testes como GSH e MDA foram realizados para avaliação do estresse oxidativo. MPO, IL-6 e TNF-α analisaram os efeitos antiinflamatórios da CP. O resultado do MTT mostrou que o extrato de CP não foi diferente do controle com meio de cultura em IEC-6. O extrato CP reduziu significativamente a lesão gástrica macroscópica e microscópica induzida pelo NPX. A Cecropia pachystachya na dose 3,0 mg/kg preveniu a depleção nas concentrações de GSH, reduziu as concentrações de MDA e reduziu a infiltração neutrofilica. O extrato Cecropia pachystachya reduziu as concentrações das citocinas pró-inflamatórias TNF-α e IL-6 e reverteu o efeito do NPX sobre nitrito/nitrato. Portanto, a CP demonstrou ter um efeito antiinflamatório e antioxidante no modelo de úlcera gástrica induzida por NPX. Este é o primeiro trabalho que mostra a gastroproteção deste produto natural.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2014. / Made available in DSpace on 2015-03-18T21:01:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 332263.pdf: 3821795 bytes, checksum: 2742ec05aa8cfa0eb1f0a8a3e79c7aab (MD5) Previous issue date: 2014 / Espécies do gênero Passiflora são utilizadas há muito tempo pela população de vários países como sedativas e calmantes. Na presente tese buscou-se identificar extratos e substâncias isoladas com atividade no Sistema Nervoso Central das espécies P. alata, P. edulis f. edulis, P. ligularis, P. manicata, P. quadrangularis e P. tripartita f. mollissima, de ocorrência na América do Sul. Nesse sentido, avaliou-se a atividade sedativa de quatorze extratos provenientes das folhas, pericarpo ou polpa das várias espécies através do teste do sono induzido por éter etílico em camundongos (v.o.). Os extratos aquosos do pericarpo de P. alata (600 mg/kg) e P. quadrangularis (100 e 300 mg/kg), das folhas de P. quadrangularis (60 mg/kg), P. edulis f. edulis (600 mg/kg) e P. manicata (100 mg/kg) e da polpa de P. ligularis (30, 100 e 300 mg/kg) foram ativos nesses testes. Os extratos das folhas e do pericarpo de P. quadrangularis foram escolhidos para a realização de outros testes neurofarmacológicos e para o fracionamento bioguiado pela atividade sedativa. Além da atividade sedativa, o extrato aquoso do pericarpo de P. quadrangularis apresentou atividade tipo-ansiolítica nos testes de transição claro-escuro (100 mg/kg) e de esconder esferas (600 mg/kg). Na investigação da composição fitoquímica, foi observada a presença de flavonoides em todos os extratos, sendo identificadas a apigenina e a vitexina-2?-O-xilosídeo como os flavonoides majoritários dos extratos do pericarpo e folhas de P. quadrangularis, respectivamente. Observou-se, ainda, a presença de saponinas e aminoácidos no extrato das folhas de P. quadrangularis. A apigenina foi avaliada no teste do sono induzido por éter etílico, no qual mostrou atividade sedativa (0,6 mg/kg) sugerindo ser o principal composto responsável por essa atividade do extrato. Para o extrato aquoso das folhas de P. quadrangularis realizou-se o fracionamento químico, o qual forneceu três frações distintas enriquecidas em aminoácidos, saponinas e flavonoides. Foi observada a atividade sedativa apenas na fração enriquecida em flavonoides (6 mg/kg), o que indica uma correlação entre a atividade sedativa do extrato e os flavonoides presentes. O flavonoide majoritário desse extrato, a vitexina-2?-O-xilosídeo, foi isolado e avaliado no teste do sono induzido por éter etílico, apresentando atividade sedativa (1,0 e 6,0 mg/kg), sendo, por isso, considerado um dos compostos responsáveis pela atividade sedativa. Após a observação da atividade sedativa dos flavonoides apigenina e vitexina-2?-O-xilosídeo, o envolvimento da viaGABAérgica no mecanismo de ação sedativa desses flavonoides foi avaliado pelo teste do sono induzido por éter etílico após pré-tratamento com flumazenil (in vivo) e teste eletrofisiológico do tipo voltage clamp (in vitro). Os resultados permitiram concluir que os flavonoides, após administração oral, parecem atuar via receptores GABAA benzodiazepínicos, porém o mecanismo molecular necessita ainda ser melhor elucidado.<br> / Abstract : Species of the genus Passiflora are used in tradicional medicine of many countries as sedatives and mild tranquilizers. In this thesis, we attempted to identify extracts and isolated compounds with Central Nervous System activity from the species P. alata, P. edulis f. edulis, P. ligularis, P. manicata, P. quadrangularis and P. tripartita f. mollissima. The sedative activity of fourteen aqueous extracts from leaves, pericarp or pulp of the species was assessed through the ethyl ether-induced hypnosis test in mice (p.o.). The active extracts were the pericarp extracts of P. alata (600 mg/kg) and P. quadrangularis (100 and 300 mg/kg), the leaves extracts of P. quadrangularis (60 mg/kg), P. edulis f. edulis (600 mg/kg) and P. manicata (100 mg/kg) and the pulp of P. ligularis (30, 100 and 300 mg/kg). The extracts from leaves and pericarp of P. quadrangularis were evaluated in other neuropharmacological tests and the fractionation of the extracts was bioguided by the sedative activity. The aqueous extract obtained from the pericarp of P. quadrangularis showed anxiolytic-like activity in the light-dark transitions (100 mg/kg) and marble burying tests (600 mg/kg). The investigation of the compounds present in the extracts showed the presence of flavonoids in all extracts and we have identified apigenin and vitexin-2?-O-xyloside as the major flavonoids in pericarp and leaves extracts of P. quadrangularis, respectively. The presence of saponins and amino acids in the leaves extract of P. quadrangularis was also observed. Apigenin showed sedative activity (0,6 mg/kg) in the ethyl ether-induced hypnosis test suggesting that the main compound is responsible for this activity of the extract. For the aqueous extract from leaves of P. quadrangularis were obtained three distinct fractions enriched in amino acids, saponins and flavonoids. Only the fraction enriched in flavonoids showed sedative activity (6 mg/kg), which indicates a correlation between the sedative activity of the extract and the flavonoids composition. The major flavonoid of this extract, vitexin-2?-O-xyloside, was evaluated in the ethyl ether-induced hypnosis test, showing sedative activity (1,0 and 6,0 mg/kg). The involvement of GABAergic pathway in the action mechanism of action of apigenin and vitexin-2?-O-xyloside was evaluated in an in vivo and an in vitro test. The in vivo results suggest that the flavonoids can activate de GABAergic pathway through GABAA receptors after oraladministration of the extracts, but the molecular mechanism needs to be elucidated yet.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas. Programa de Pós-Graduação em Química / Made available in DSpace on 2012-10-26T09:16:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 302116.pdf: 4630286 bytes, checksum: 2deb33a504b6ef8d9352959c33c2c089 (MD5) / Dentre as dez maiores famílias de plantas presentes no Brasil encontra-se a família Malpighiaceae, que é rica em flavonoides, alcaloides e triterpenos vários dos quais são bioativos. A espécie Bunchosia armeniaca, uma planta pertencente a esta família, é nativa da região dos Andes, conhecida como cafezinho, ciruela ou falso guaraná que é utilizado na medicina tradicional no tratamento de doenças endócrinas, nutricionais e metabólicas e também no tratamento de câncer. Poucos são os estudos fitoquímicos e biológicos desenvolvidos com espécies desta família e, até o presente momento, não há relatos na literatura de estudos fitoquímicos desenvolvidos com espécies do gênero Bunchosia. Compostos naturais geralmente são reconhecidos por organismos vivos apresentando uma série de atividades biológicas e a síntese orgânica baseada nestes compostos representa uma ferramenta de grande valor para a química medicinal. As chalconas são compostos precursores dos flavonoides pela rota biossintética do chiquimato e são facilmente obtidas pela reação de condensação de Claisen-Schmidt. Assim como os flavonoides as chalconas possuem uma série de atividades biológicas devido à variedade de substituições que a sua síntese oferece. Devido aos poucos estudos desenvolvidos com os derivados de 2-arilideno-1- -tetralona (série GSQ), que apresenta vasta possibilidade de condensação entre aldeídos substituídos com a -tetralona, e à falta de estudos fitoquímicos desenvolvidos espécies do gênero Bunchosia propôs-se obter o extrato bruto, frações e compostos da espécie B. armeniaca assim como obter uma série de compostos a partir da -tetralona e avaliar suas atividades antioxidantes, antibacteriana, antiinflamatória e inibidora da proteína tirosina fosfatase (PtpA e PtpB) de Mycobacterium tuberculosis. Da espécie B. armeniaca foi obtida uma mistura de flavonoides composta de quercetina 3-O- -L-ramnopiranosil-(1 6)- -D-glicopiranosídeo (rutina), canferol 3-O- -L-ramnopiranosídeo (afzelina) e quercetina 3-O- -D-glicopiranosídeo (isoquercitrina) nas porcentagens respectivas de 83,48%, 10,95% e 5,57%, identificadas através de eletroforese capilar e ressonância magnética nuclear de 1H e de 13C. Este foi o primeiro relato da presença do flavonóide afzelina em uma espécie da família Malpighiaceae. O extrato bruto apresentou atividade antibacteriana classificada como boa frente ao microorganismo S. aureus e moderada frente à E. coli e à P. aeruginosa e foi capaz de inibir o processo inflamatório em cerca de 40% pelo modelo de inflamação induzida pela carragenina. A mistura de flavonoides também foi testada e apresentou excelente atividade frente a todos os microorganismos testados, foi capaz de inibir o processo inflamatório em até 60%, porém não foi capaz de inibir a ação das proteínas tirosina fosfatase (PtpA e PtpB) de Mycobacterium tuberculosis. Foi testada a atividade antibacteriana dos derivados de 2-arilideno-1- -tetralona (série GSQ), e estes não apresentaram atividade relevante frente aos microorganismos testados. Dos compostos da série GSQ testados frente às proteínas tirosina fosfatase (PtpA e PtpB) de Mycobacterium tuberculosis, somente aqueles possuindo os substituintes 2-tiofeno e 4-nitro-fenil como anel B apresentaram atividade relevante (CI50 de 198,0 M e 205,13 M frente a PtpB, respectivamente). / Among the ten largest families of plants present in Brazil is the family Malpighiaceae, which is rich in flavonoids, alkaloids and triterpenes several of which are bioactive. The species Bunchosia armeniaca, a plant belonging to this family, is native to the Andes, known as coffee, false guarana or ciruela that is used in traditional medicine in the treatment of endocrine, nutritional and metabolic diseases and also in the treatment of cancer. Few phytochemical and biological studies carried out with species of this family, and to date, no published reports of studies carried out with phytochemicals Bunchosia species of the genus. Natural compounds are generally recognized by living organisms presenting a series of organic synthesis and biological activities based on these compounds represents a valuable tool for medicinal chemistry. The chalcones are precursors of flavonoid compounds by the shikimate biosynthetic route and are easily obtained by condensation reaction of Claisen-Schmidt. As the chalcones flavonoids have a number of biological activities due to the variety of substitutions that offers its synthesis. Due to the few studies conducted with derivatives of 2-arylidene-1-.-tetralone (GSQ series), which has vast possibility of condensation between aldehydes substituted with .-tetralone, and lack of phytochemical studies developed species of the genus proposed Bunchosia to obtain the crude extract, fractions and compounds of B. armeniaca species as well as obtaining a series of compounds from the .-tetralona and evaluate their antioxidant, antibacterial, anti-inflammatory and inhibitor of protein tyrosine phosphatase (PtpA and PtpB) of Mycobacterium tuberculosis. The species B. armeniaca was obtained a mixture of flavonoid compound quercetin 3-O-.-L-rhamnopyranosyl-(1.6)-.-D-glucopyranoside (rutin), kaempferol 3-O-.-L-rhamnopyranoside (afzelin) and quercetin 3-O-.-D-glucopyranoside (isoquercitrin) in the respective percentages of 83.48%, 10.95% and 5.57%, identified by capillary electrophoresis and nuclear magnetic resonance of 1H and 13C. This was the first report of the presence of the flavonoid afzelin in a species of the family Malpighiaceae. The crude extract showed antibacterial activity classified as good against the microorganism S. aureus and moderate front of the E. coli and P. aeruginosa was able to inhibit the inflammatory process in about 40% by the model of carrageenan-induced inflammation. The mixture of flavonoids was also tested and showed excellent activity against all microorganisms tested, was able to inhibit the inflammatory process in up to 60%, but was unable to inhibit the action of protein tyrosine phosphatase (PtpA and PtpB) of Mycobacterium tuberculosis. We tested the antibacterial activity of derivatives of 2-arilideno-1-.-tetralone (GSQ series), and they did not show significant activity against the tested microorganisms. GSQ series of compounds tested against protein tyrosine phosphatase (PtpA and PtpB) of M. tuberculosis, only those possessing the 2-thiophene and 4-NO2-phenyl as ring B showed significant activity (IC50 of 198.0 .M and 205.13 .M against PtpB, respectively).

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia / Made available in DSpace on 2013-12-05T23:28:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 318595.pdf: 1675556 bytes, checksum: 288aca92e690ed7e43df99cab2b75293 (MD5) Previous issue date: 2013 / A espécie Cecropia glaziovii, popularmente conhecida no Brasil como embaúba, é amplamente utilizada na medicina popular como agente diurético e cardiotônico. Em relação às propriedades farmacológicas são descritas as atividades anti-hipertensiva, antioxidante e anti-herpética. Flavonoides, procianidinas, ácidos fenólicos e catequinas são relatados como metabólitos presentes no extrato aquoso de suas folhas. Especificamente em relação aos flavonoides C-glicosídeos, são descritas as atividades antioxidante, anti-inflamatória e no sistema nervoso central. O presente trabalho teve como objetivo avaliar a estabilidade do extrato bruto (EB) e de uma fração enriquecida em flavonoides C-glicosídeos (FrMeOH). As amostras (EB e FrMeOH) foram submetidas a testes de estresse sob condições de temperatura (80 oC), luz UV (254 nm), hidrólise ácida (HCl 0,1N) alcalina (NaOH 0,1N) e neutra, e oxidação (H2O2 3%, 10% e 30%) durante períodos diversos; a estudos de estabilidade acelerada (40 oC ± 2 oC e 75% ± 5% UR), durante seis meses, e também foram avaliadas sob condições de refrigeração (4 oC). Foram selecionados três marcadores (ácido clorogênico, isoorientina e isovitexina) para monitorar o perfil quantitativo das amostras durante os experimentos por CLAE/DAD. O método por CLAE utilizado mostrou-se indicativo da estabilidade. Não foram verificadas alterações relevantes nos teores dos marcadores no experimento sob refrigeração durante 30 dias, e oxidação (H2O2 3% e 10%) durante cinco horas, no EB e FrMeOH. Com exceção dos experimentos anteriores, para os demais testes de estresse e para o estudo de estabilidade acelerada foram observadas alterações relevantes no teor de pelo menos um entre os três marcadores para as duas amostras. Durante os testes de estresse foi verificada a formação de três produtos de degradação no EB, e apenas um produto na FrMeOH. Os experimentos de estabilidade realizados demonstraram que o flavonoide O-glicosídeo (isoquercitrina), e o ácido fenólico (ácido clorogênico) apresentaram maior sensibilidade às condições impostas em relação aos flavonoides C-glicosídeos (isoorientina, isovitexina) <br>

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas. Programa de Pós-Graduação em Química. / Made available in DSpace on 2012-10-21T11:28:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 203555.pdf: 1735912 bytes, checksum: e7644e34159f25f658f2eb91e7e44df0 (MD5)

Orientador: Lucia Maria Xavier Lopes / Banca: Ângela Regina Araujo / Banca: Edson Rodrigues Filho / Banca: Massuo Jorge Kato / Banca: Juceni Pereira de Lima David / Resumo: O presente trabalho descreve o isolamento, a identificação e a elucidação estrutural dos constituintes químicos de Aristolochia ridicula H.B.K., bem como a avaliação das potenciais atividades inseticidas, antiplasmódicas e antimicobacterianas dos extratos e das substâncias isoladas dessa espécie. Os extratos acetônico de folhas e etanólico de caules foram fracionados por partição, lavagem e métodos cromatográficos, resultando em seis e quatorze substâncias, respectivamente. Dentre essas substâncias estão uma nova biflavona (ridiculuflavona D), uma nova chalcona-flavona (ridiculuflavonilchalcona B) e um tetraflavonóide com esqueleto carbônico inédito (ridiculuflavonilchalcona C), juntamente com a ridiculuflavona C e o proto-quercitol, os quais foram previamente isolados dessa espécie. Além desses compostos, isolou-se um flavonóide (luteolina), três alcalóides [()-coclaurina, (−)-cloreto de N-steponina e (−)-metilwarifteina], uma alcamida (N-trans-feruloi-tiramina), duas ribonolactonas [(+)-2-desoxi-D-ribono-1,4-lactona e seu derivado 3,5-bis(tripolifosfato)], um derivado glucosídico (etil--D-glucopiranosídio) e o ácido 2-butinodióico. Além disso, identificou-se os íons 3-hidroxipropanoato, acetato e formiato por RMN 1D e 2D, sugerindo que esses compostos são derivados do ácido 2-butinodióico, o qual não foi detectado por RMN de 1H. As estruturas de todos os compostos isolados foram determinadas por métodos espectrométricos (RMN 1D e 2D, EMAR, IV, UV e DC). Transformações químicas (metilações e/ou acetilações) dos flavonóides ridiculuflavona C e ridiculuflavonilchalcona B, bem como dos alcalóides cloreto de N-steponina e metilwarifteina e da alcamida N-trans-feruloil-tiramina também auxiliaram na elucidação estrutural dessas substâncias. A susceptibilidade do inseto Anticarsia gemmatalis às soluções de extratos e de flavonóides... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: This work describes the isolation, identification, and structural elucidation of the chemical constituents of Aristolochia ridicula H.B.K., as well as the evaluation of insecticidal, antiplasmodial, and antimycobacterial activities of extracts and the chemical constituents from this species. The acetone extract of the leaves and ethanol extract of the stems were fractionated by partitions and washing, followed by chromatographic column, PTLC, and/or HPLC methods to give, respectively, six and fourteen compounds. These included a new biflavone (ridiculuflavone D), a new chalcone-flavone (ridiculuflavonylchalcone B), and a tetraflavonoid with a new carbon skeleton (ridiculuflavonylchalcone C), together with a biflavone (ridiculuflavone C) and a cyclitol (proto-quercitol), which were previously isolated from this species. In addition, a flavonoid (luteolin), three alkaloids [()-coclaurine, (−)-N-steponine chloride, and (−)-methylwarifteine], an alkylamide (N-trans-feruloyl tiramine), two ribonolactones [(+)-2-deoxy-D-ribono-1,4-lactone and its derivative 3,5-bis(tripolyphosphate)], a glucose derivative (ethyl -D-glucopyranoside), and 2-butynedioic acid were isolated. Moreover, 3-hydroxypropanoate, acetate, and formate were detected by NMR techniques, which suggests that they are derivatives from 2-butynedioic acid, which is not detected by 1H NMR. The structures of all isolated compounds were determined by spectrometric method (1D and 2D NMR, HRMS, IR, UV, and CD). Chemical transformations (methylations and/or acetylations) of ridiculuflavone C, ridiculuflavonylchalcone B, N-steponine chloride, methylwarifteine, and N-trans-feruloyl tiramine, also provide further evidences in the structural elucidations of these compounds. The susceptibility of Anticarsia gemmatalis to solutions of extracts and several flavonoids from A. ridicula were evaluated by topical... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:22:54Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-06-21Bitstream added on 2014-06-13T18:49:51Z : No. of bitstreams: 1 caruso_ip_me_sjrp.pdf: 554320 bytes, checksum: da36f99ee0291c4e6b0bfd47dba308c0 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Os flavonóides são uma grande classe de polifenóis ocorrendo de forma natural amplamente distribuídos nas plantas, essas moléculas exibem algumas atividades farmacológicas importantes como anti-inflamatória, antioxidante, anticancerígena e antibacteriana. A interação entre os flavonóides Rutina (Ru) e Guaijaverina (Gua) e a Albumina do Soro Humano (HSA) em pH 7,0 fisiológico foi investigado usando a técnica de espectroscopia de fluorescência de estado estacionário, cálculo ab initio e de modelagem molecular. A partir da supressão de fluorescência da HSA pelos flavonóides, a constante de supressão de Stern-Volmer ( SVK ) e sua forma modificada ( aK ) foram calculadas em 298, 303 e 308 K, como também os parâmetros termodinâmicos correspondentes H , G e S , para cada flavonóide. A análise do equilíbrio de ligação foi utilizada para determinar os valores do número de sítios de ligação ( n ) e a constante de ligação ( bK ) para a Rutina e a Guaijaverina em 298, 303 e 308 K. A distância média entre o doador (HSA-214Trp ) e o aceitador (Ru e Gua) foi estimada de acordo com a teoria de transferência de energia ressonante fluorescente. A otimização geométrica dos flavonóides Rutina e Guaijaverina foi realizada nos seus estados fundamentais usando o funcional DFT/B3LYP ab initio com um conjunto de bases 6-31G(d,p) utilizado nos cálculos. O cálculo de modelagem molecular indica que os flavonóides se localizam no sítio I da HSA, dentro do bolso hidrofóbico do subdomínio IIA. Os resultados teóricos obtidos pela modelagem molecular corroboram com os dados de espectroscopia de fluorescência / Flavonoids are a large class of naturally occurring polyphenols widely distributed in plants, these molecules exhibit some important pharmacological activities like anti-inflammatory, antioxidant, anticancer, and antibacterial. The interaction between Rutina and Guaijaverin flavonoids and Human Serum Albumin (HSA) at physiological pH 7.0 was investigated by using the technique of fluorescence spectroscopy, ab initio and molecular modeling calculation. From the fluorescence quenching of the HSA by flavonoids, the Stern-Volmer quenching constant ( SVK ) and its modified form ( aK ) were calculated at 298 , 303 and K308 , as well as the corresponding thermodynamic parameters H , G and S , for each flavonoid. Analysis of binding equilibria was utilized to determine the number of binding sites ( n ) and binding constants ( bK ) values for Rutin and Guaijaverin at 298 , 303 and K308 . The average distance between donor (HSA-214Trp ) e acceptor (Ru and Gua) was estimated according to the theory of fluorescence resonance energy transfer. The geometry optimization of Rutin and Guaijaverin flavonoids was performed in its ground state by using ab initio DFT/B3LYP functional with a 6-31G(d,p) basis set applied in calculations. Molecular modeling calculation indicated that the flavonoids are located in site I of HSA, within the hydrophobic pocket of the subdomain IIA. The theoretical results obtained by molecular modeling are corroborated by the fluorescence spectroscopy data