Thesis (M.S.)--Boston University / PLEASE NOTE: Boston University Libraries did not receive an Authorization To Manage form for this thesis or dissertation. It is therefore not openly accessible, though it may be available by request. If you are the author or principal advisor of this work and would like to request open access for it, please contact us at open-help@bu.edu. Thank you. / There are two types of extracellular fluid in the cochlea: the endolymph of the scala media and the perilymph of the scala vestibuli and scala tympani. Cochlear endolymph and perilymph have different compositions, and the concentration gradient of solutes across the cochlear partition is actively maintained in vivo. In experiments involving fresh cochleas that have been dissected to allow access to the cochlear partition, the cochlea is generally placed in a single medium that aims to nourish the cochlear cells. However, the dissection usually disrupts the separation of endolymph and perilymph across the organ of Corti, the organ in the cochlear partition that contains the auditory sensory cells. Separating the fluids across the cochlear partition during experiments involving dissected cochleas would allow for more physiologically relevant observations to be made. This work was aimed at creating a two-chambered device for holding excised Mongolian gerbil (Meriones unguiculatus) cochlear preparations during in vitro electrical stimulation experiments. Primarily, this device creates experimental conditions that more closely mimic the in vivo physiologic conditions found within the gerbil cochlea by isolating the endolymph medium and perilymph medium bathing the opposing surfaces of the organ of Corti. The device also provides a means to electrically stimulate the organ of Corti and allows for imaging of the response to stimulation. The ability of the device to seal endolymph medium from perilymph medium is shown via electrical resistance measurements between the chambers. The imaging of hair cell motion during electrical stimulation is also demonstrated. / 2031-01-02

Thesis (Ph. D.)--University of Texas at Austin, 1999. / Vita. Includes bibliographical references (leaves 118-134). Available also in a digital version from Dissertation Abstracts.

<p> The present thesis reports an experiment that investigated the phenomenon of asymmetric paw elevation in the tripedal stance of the Mongolian gerbil, and tested the Geschwind-Galaburda extra-genetic theory of human handedness. Neonate gerbils of both sexes were injected with testosterone propionate during the "critical" period of brain development. They were then assessed for asymmetry in eye opening, for anogenital distance, and for paw elevation and scent marking before and after puberty. Eye opening asymmetry was not affected by treatment. Paw elevation was affected by treatment, with treated gerbils of both sexes displaying more right elevations before and after puberty than untreated gerbils. Control females displayed systematic patterns in paw elevation before and after puberty. Adult gerbils in all conditions displayed more consistency in paw elevation than young gerbils. Anogenital distance was increased with treatment, but only in the females. Adult scent marking behavior was marginally reduced with treatment, but only in the males. Results are interpreted within the Geschwind-Galaburda theory of handedness, and the hormonal basis of paw elevation is discussed. </p> / Thesis / Master of Science (MSc)

Orientador: Sebastião Roberto Taboga / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-27T10:30:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Colleta_SimoneJacovaci_M.pdf: 4304217 bytes, checksum: ec5dd4758c1bcc8948cc085490014e3d (MD5) Previous issue date: 2015 / Resumo: A próstata é uma glândula acessória do sistema reprodutor que apresenta desenvolvimento e manutenção regulados por andrógenos e estrógenos. Interferências na ação desses hormônios podem predispor esta glândula a desenvolver doenças como hiperplasia prostática benigna e câncer. O bisfenol A (BPA) e cádmio (Cd) são poluentes ambientais que possuem atividade estereogênica. O BPA e Cd entram no corpo humano, principalmente através da ingestão oral. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar se a exposição ao BPA e ao Cd durante a puberdade pode causar alterações na morfologia, proliferação e morte celular na próstata ventral de gerbilos normais e castrados. Para cumprir estes propósitos foram realizadas técnicas morfológicas, serológicas e immunocitoquímicas (PCNA para detecção de células proliferativas e TUNEL/ caspase-3 para a detecção de células apoptóticas). Os resultados demonstraram que 7 dias depois da exposição ao BPA e Cd, individualmente ou em combinação sob condições androgênicos normais, houve um aumento na altura do epitélio e na espessura da camada muscular lisa (SML). O BPA e Cd individualmente induziram o aumento expressão celular de PCNA e caspase-3. Em associação, o BPA e Cd causam aumento das células imunomarcados por TUNEL. Nos animais castrados, o Cd, individualmente ou em associação com o BPA causou aumento na altura do epitélio, na espessura SML, na área e perímetro nuclear, além da redução no numero de células epiteliais imunomarcadas com PCNA. Além disso, o BPA e Cd combinados, causaram redução das células imunomarcadas por caspase-3. Após 75 dias depois da exposição ao BPA e Cd individualmente ou em combinação, nos animais não castrados, foi observado um aumento na altura epitelial e na espessura da SMC. Todos animais com 120 dias de idade apresentaram focos de lesões intraepitelial prostática (PIN). O BPA promoveu redução da expressão de PCNA nas células do estroma. O Cd, individualmente ou associado com o BPA, causou um aumento das células epiteliais imunomarcadas por PCNA. Além disso, Cd aumentou o numero de células imunomarcadas por TUNEL e diminuiu as células imunomarcadas por caspase-3. Nos animais castrados, a administração BPA e Cd, individualmente ou em combinação, promoveu aumento das células imunomarcadas por TUNEL. Desta forma, podemos concluir que o BPA e o Cd são importantes desreguladores das atividades normais do tecido prostático, alterando os padrões morfológicos, de proliferação e morte celular / Abstract: The prostate is an accessory reproductive system gland presenting the development and maintenance regulated by androgens and estrogens. Interference in the action of these hormones may predispose this gland to develop diseases such as benign prostatic hyperplasia and cancer. The Bisphenol A (BPA) and cadmium (Cd) are environmental pollutants that have estrogenic activity. The BPA and Cd enter in human body, mainly through oral ingestion. Thus, the aim of this study was to evaluate whether exposure to BPA and the Cd during puberty can cause alterations in morphology, proliferation and cell death in normal and castrated gerbils¿ ventral prostate. For this, morphological, serological and immunocitochemical (PCNA for proliferating cells detection and TUNEL/ caspase-3 for apoptotic cells detection) methods were used. The results demonstrated that 7 days after the exposure to BPA and Cd, individually or in combination under androgenic normal conditions, there was an increase in epithelium height and in smooth muscle layer (SML) thickness. The BPA and Cd individually induced increased in PCNA and caspase-3 cellular expression. In association, the BPA and Cd cause increase in TUNEL immunostained cells. In castrated animals, the Cd, individually or in association with the BPA caused an increase in epithelium height, in SML thickness, in area and nuclear perimeter, in addition caused reduction in PCNA immunostained epithelial cells number. In addition, BPA and Cd combined, caused reduction in caspase-3 immunostained cells. Seventy-five days after BPA and Cd exposure, individually or in combination, in non-castrated animals, we observed an increase in epithelial height and the SMC thickness. All animals with 120 days of age had occurrences of lesions prostatic intraepithelial (PIN). The BPA caused a reduction in PCNA stromal cells expression. The Cd, individually or associated with BPA, caused an increase in PCNA immunostained epithelial cells. In addition, Cd increased the number of immunostained cells by TUNEL and decreased the immunostained cells by caspase-3. In castrated animals, the administration BPA and Cd, individually or in combination, increased the immunostained cells by TUNEL. We can conclude that the BPA and Cd are are important agents in endocrine activities changing of normal prostatic tissue patterns, altering the morphological, proliferation and cell death patterns / Mestrado / Histologia / Mestra em Biologia Celular e Estrutural

Orientadores: Sebastião Roberto Taboga, Ricardo Alexandre Fochi / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-27T10:21:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Antoniassi_JuliaQuilles_M.pdf: 2795390 bytes, checksum: 43457dd2f5a6928d83f9fa9c05fd3820 (MD5) Previous issue date: 2015 / Resumo: A próstata, glândula do sistema reprodutor que tem origem embrionária a partir do seio urogenital, sendo formada por quatro pares de lobos fortemente associado à uretra: lobo anterior ou glândula coaguladora (GC), lobo dorsal (LD), lobo dorsolateral (LDL) e lobo ventral (LV). A fisiologia prostática é regulada por hormônios esteroides, principalmente andrógenos e estrógenos. Enquanto os andrógenos induzem a diferenciação, desenvolvimento, e atividade secretora, os estrógenos parecem modular os efeitos androgênicos, mantendo o crescimento e fisiologia normal da próstata. Embora o cortisol seja um hormônio largamente utilizado em medicamentos por suas ações anti-inflamatórias e imunossupressoras, pouco se sabe sobre os efeitos colaterais desses medicamentos, principalmente na morfofisiologia prostática. Além disso, sabe-se que esse hormônio está altamente relacionado com o estresse e com alguns distúrbios de comportamento. Desta forma, este projeto visou avaliar, por métodos histológicos, histoquímicos, imunocitoquímicos e estruturais com parâmetros qualitativos e quantitativos, diversos aspectos morfofuncionais da glândula prostática ventral de machos de gerbilo (Meriones unguiculatus), após a aplicação por cinco dias de corticosterona em duas doses diferentes: 0,5mg/kg/dia e 1,5mg/kg/dia, além disso os grupos foram subdivididos em um grupo com um período de 5 dias de descanso após o tratamento e outro grupo que foi morto um dia após o fim do tratamento. Os dados apresentados mostram que a corticosterona possui propriedades antiproliferativas e antiapoptóticas sobre a próstata de gerbilos. Esse hormônio também alterou a frequência dos receptores dos principais hormônios reguladores desse órgão, como andrógenos e estrógenos. Em relação aos receptores de glicocorticóides (GR), foi observada uma redução da sua expressão quando a concentração sérica da corticosterona encontrava-se elevada. As alterações na expressão dos receptores supracitados levaram ao surgimento de displasias prostáticas importantes. Houve uma variação nos efeitos desencadeados por esse hormônio de acordo com a dose aplicada, sendo que uma maior dose apresentou efeitos mais discretos e uma menor dose mostrou ser mais impactante. Os efeitos da corticosterona nos receptores nucleares foram revertidos ou atenuados após o período de descanso, o que não foi observado para os padrões de proliferação e apoptose celular / Abstract: The prostate, gland of reproductive system, has embryonic origin from the urogenital sinus and consists four lobes that are strongly associated with the urethra: anterior lobe or coagulating gland (CG), dorsal lobe (LD), dorsolateral lobe (LDL) and ventral lobe (LV). Steroid hormones, mainly androgens and estrogens, regulate the prostate physiology. While androgens induce differentiation, development and secretory activity, estrogens appear to modulate androgen effects, maintaining normal growth and prostate physiology. Although cortisol is widely used in drugs because their anti-inflammatory and immunosuppressive actions, little is known about the side effects of these drugs, especially in the prostate morphophysiology. Furthermore, it is known that this hormone is highly correlated with stress and some behavioral disorders. Thus, this research aimed evaluate, by histological methods, histochemical, immunocytochemical with structural and qualitative and quantitative parameters, various morphological and functional aspects of the ventral prostate gland of male gerbil (Meriones unguiculatus) after application of corticosterona. This hormone was applicated for five days with two doses of corticosterone: 0.5mg/kg/day and 1.5mg/kg/day, in addition, the groups were divided into a group with a 5-day period of rest after the treatment and another group was killed one day after the end treatment. The data showed that corticosterone has antiproliferative and anti-apoptotic properties on the prostate gerbils. This hormone also changed the frequency of AR, ER?, ER? e GR. We observed a reduction of glucocorticoids receptors expression when serum concentration of corticosterone was elevated. These changes led to the emergence of important prostatic dysplasia. There was a variation in effects triggered by this hormone in accordance with the applied dose, being that a higher dose reported effects more discrete and a lower dose was shown to be more impactful. The effects of corticosterone on nuclear receptors have been reversed or attenuated after rest period, which was not observed for apoptosis and cell proliferation patterns / Mestrado / Biologia Celular / Mestra em Biologia Celular e Estrutural

Thesis (M.Sc.)--Memorial University of Newfoundland, 2005. / Bibliography: leaves 31-42.

Orientador: Sebastião RobertoTaboga / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-16T22:39:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Perez_AnaPauladaSilva_M.pdf: 6001319 bytes, checksum: e128a337509c2f2d797523dafdca8524 (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: Nos machos, a morfogênese prostática é um evento comandado por andrógenos, que agem diretamente via fatores parácrinos secretados pelo mesênquima. Nas fêmeas, o desenvolvimento embriológico da próstata parece ocorrer em níveis baixos de hormônios esteróides, porém a presença desses hormônios no organismo adulto induz a diferenciação e atividade secretória das células prostáticas. A exposição precoce a estrógeno no período de desenvolvimento embrionário e neonatal tem sido relacionada a distúrbios permanentes na morfofisiologia de vários órgãos do sistema reprodutor de ambos os sexos. Estudos epidemiológicos indicam que homens expostos a componentes estrogênicos durante o desenvolvimento intra-uterino apresentam maior probabilidade de serem inférteis e de desenvolverem câncer de testículo e próstata, enquanto as mulheres tornam-se mais susceptíveis a desenvolver câncer de mama, útero e vagina. Porém, como a exposição precoce a hormônios esteróides é capaz de alterar permanentemente vários órgãos reprodutivos, torna-se questionável se esses agentes também podem interferir com a estrutura e fisiologia da próstata feminina. Com base nesses relatos, o objetivo deste trabalho foi verificar o comportamento da próstata ventral masculina e da próstata feminina de gerbilos adultos que foram expostos ao estrógeno sintético, etinilestradiol durante o desenvolvimento pré-natal, além de analisar a ação pós-natal de andrógenos exógenos sobre ambas as glândulas que foram submetidas à estrogenização do desenvolvimento. Para isso, foram realizadas as análises sorológicas para a quantificação dos hormônios esteróides e as próstatas de gerbilos machos e fêmeas adultos foram submetidas às análises morfológicas, morfométrico-estereológica e imunocitoquímica. Os resultados mostraram que a exposição intra-uterina ao etinilestradiol elevou os níveis séricos de estradiol em ambos os sexos durante a vida adulta, promovendo assim alterações na próstata ventral masculina como neoplasia intra-epitelial prostática (NIP) e irregularidades no epitélio prostático feminino, além de observar o aumento das fibras reticulares e colágenas em ambas as glândulas. A análise imunocitoquímica revelou aumento da imunorreatividade de ?-actina na camada muscular que envolve regiões de lesões prostáticas, e o aumento da imunorreatividade de receptores andrógenos (AR) nas próstatas de ambos os sexos. Os animais que sofreram estrogenização durante o desenvolvimento e mediante aplicação de testosterona na vida pós-natal tiveram os níveis de estradiol normalizado, ainda assim apresentaram lesões prostáticas. Várias dessas alterações são mediadas pelo ER? que foi constatado pela alta imunorreatividade nas próstatas tratadas de ambos os sexos. Com os dados percebeu-se que o tratamento realizado durante o período pré-natal com etinilestradiol promoveu alterações na próstata ventral masculina e na próstata feminina de gerbilos adultos. Porém essas alterações foram mais efetivas na próstata ventral masculina, estando estas associadas aos níveis anormais de estradiol observados nos machos adultos. / Abstract: In males, prostatic morphogenesis is an event controlled by androgens, which act directly via paracrine factors secreted by the mesenchyme. In females, the embryological development of the prostate appears to occur in environment low levels of steroid hormones, but the presence of these hormones in the adult life induces differentiation and secretory activity of prostatic cells. The early exposure to estrogen during the embryonic and neonatal development has been related to disturbances in the permanent morphophysiology of the reproductive system of both sexes. Epidemiological studies indicate that men exposed to estrogenic components during the pre natal development have a higher probability to be infertile and develop and testicular and prostate cancer, while women become more susceptible in developing breast, uterus and vagina cancer. However, as early exposure to steroid hormones can permanently alter various reproductive organs, it is questionable whether these agents can also interfere with the structure and physiology of the female prostate. Based on these reports, the aim of this study was to verify the behavior of gerbil ventral male and female prostates which were exposed to synthetic estrogen ethinylestradiol (EE) during embryonic development, as well as analyze the postnatal action of exogenous androgens on both glands that were submitted to estrogenization. For this were carried out serologic analysis for the measure of steroid hormones and prostate of male and female gerbils adults were subjected to analysis to morphological, morphometric-stereological and immunocytochemical analysis. The results showed that EE intrauterine exposure increased the estradiol serum levels in both sexes, thus promoting alterations in the male prostate such as prostatic intraepithelial neoplasia (PIN) and irregularities in the female prostatic epithelium. Additionally, it was observed an increase of reticular fibers and collagen in both glands. Immunocytochemical analysis revealed increased imunnoreactivity of ?-actin in the muscle layer surrounding regions of prostatic lesions, and increased imunnoreactivity of androgen receptor (AR) in both male and female prostates. The animals that suffered development estrogenization and with the application of testosterone in postnatal life had estradiol levels normalized, still presented prostatic lesions. In addition, in these animals it was verified an increase in the imunnoreactivity of estrogenic receptors (ER?). Several of these alterations are mediated by ER? was verified by high immunoreactivity in prostates treated in both sexes. With the data we noticed that the treatment performed during the prenatal period with ethinyl estradiol promoted alterations in male ventral prostate and female prostate of adult gerbils. But these changes were most effective in the male ventral prostate, these being associated with abnormal levels of estradiol observed in adult males. / Mestrado / Biologia Celular / Mestre em Biologia Celular e Estrutural

Orientador: Rejane Maira Goes / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-14T18:19:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pinto_MariaEtelvina_D.pdf: 7979906 bytes, checksum: 0558bfd8fbc931f0f8dfcc8ad0957763 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: O gerbilo da Mongólia (Meriones unguiculatus) tem sido utilizado de maneira crescente em estudos sobre o sistema genital masculino. Alguns aspectos da espermatogênese e o ciclo do epitélio seminífero dessa espécie são conhecidos, mas investigações sobre o desenvolvimento pós-natal do testículo e diferenciação das suas principais populações celulares são incipientes. Assim, o objetivo desse estudo foi avaliar os eventos envolvidos com a diferenciação das células germinativas e de Leydig durante o desenvolvimento pós-natal, estabelecer o período de maturação testicular, e descrever a dinâmica das populações de células de Leydig do nascimento à senilidade. Foram utilizados gerbilos machos com 1-6 dias, 1-8 semanas, 3 e 18 meses de idade. Os diferentes tipos celulares foram identificados com base em microscopia de luz de alta resolução, microscopia eletrônica de transmissão e imunocitoquímica para marcadores específicos da linhagem germinativa (VASA) e das células de Leydig adultas (enzimas 3ß-hidroxiesteróide desidrogenase - 3ß-HSD e 11ß-hidroxiesteróide esteróide desidrogenase 1- 11ß-HSD1). Reações imunocitoquímicas para o receptor de andrógeno (AR), para o marcador de células em proliferação (PCNA) e técnica para marcação de células apoptóticas (TUNEL), bem como análises estereológicas dos componentes testiculares e determinação dos níveis séricos de testosterona e estrógeno também foram efetuadas. O processo de migração dos gonócitos para a membrana basal no gerbilo se estende até a segunda semana pós-natal, sendo seguido da sua rápida diferenciação em proespermatogonias. Diferentemente de outros roedores, os eventos relativos à maturação dos gonócitos e sua diferenciação em células da linhagem espermatogonial é mais longo, ocorrem assincronicamente entre os cordões seminíferos e estão associados à perda de sensibilidade ao andrógeno. O desenvolvimento da população de células de Leydig adultas (CLA) envolve quatro estágios progressivos de maturação: as células de Leydig adultas progenitoras, as recém-formadas, as imaturas e as maduras, as quais surgiram, respectivamente com duas, quatro, cinco e seis semanas de idade. As células de Leydig adultas maduras exibem núcleo excêntrico e irregular e um canalículo citoplasmático perinuclear. Também apresentam heterogeneidade funcional em relação à expressão do AR e da enzima 11ß-HSD1. As mudanças que ocorrem no insterstício testicular do gerbilo durante o desenvolvimento pós-natal são muito similares às encontradas em outros roedores, no entanto, o número de células de Leydig fetais permanece constante até a senilidade. Adicionalmente, o surgimento e aumento da população de células de Leydig adultas ocorrem mais tardiamente em relação a outros roedores. A análise histológica indicou que a maturidade testicular no gerbilo ocorre por volta da décima segunda semana de idade. Os níveis séricos de testosterona aumentaram expressivamente a partir da sexta semana de idade, enquanto os de estrógeno permaneceram constantes até a décima segunda semana de idade. Nos animais senis houve uma queda acentuada de ambos os hormônios. O comprometimento da síntese de esteróides nesse último período decorre do prejuízo funcional das CLA. O presente estudo fornece um panorama abrangente do desenvolvimento testicular do gerbilo da Mongólia, ampliando o conhecimento sobre a biologia reprodutiva dessa espécie e proporcionado os fundamentos para o desenvolvimento de estudos experimentais. / Abstract: The Mongolian gerbil (Meriones unguiculatus) has been increasingly used with studies on the male genital system. Some aspects of spermatogenesis and the seminiferous epithelium cycle of this species are known, but investigations about the postnatal development of testis and differentiation of the main cell populations are incipient. The objective of this study was to evaluate the events involved in differentiation of germ cells and Leydig cells during postnatal development, establish the period of testicular maturation, and describe the dynamics of Leydig cells population from birth to senility. Male gerbils were used with 1-6 days, 1-8 weeks, 3 and 18 months of age. The different cell types were identified based on light microscopy, high-resolution transmission electron microscopy and immunocytochemistry for specific markers of germ line (VASA) and adult Leydig cells (enzyme 3 ß-hydroxysteroid dehydrogenase - 3 ß-HSD and 11 ß- hydroxysteroid steroid dehydrogenase 1 - 11 ß-HSD1). Reactions observed for the androgen receptor (AR), for cell proliferation marker (PCNA), technique for marking apoptotic cells (TUNEL), stereological analysis of testicular components and determination of serum levels of testosterone and estrogen were also made. The process of gonocytes migration to the basement membrane in the gerbil extends to the second postnatal week, being followed by their rapid differentiation to proespermatogonia. Unlike other rodents, the events on the gonocytes maturation and differentiation into espermatogonial cell lineage are longer, occur asynchronously between the seminiferous cords and are associated with loss of sensitivity to androgen. The development of the adult Leydig cells (ALC) population involves four progressive stages of maturation: the adult Leydig cell progenitor, newly formed, immature and mature, which appeared respectively with two, four, five and six weeks of age. Mature ALC exhibit irregular and eccentric nuclei and a perinuclear cytoplasmic canaliculus. Also present functional heterogeneity in expression of AR and the enzyme 11 ß-HSD1. The changes occurring in gerbil testicular insterstitium during postnatal development are very similar to those found in other rodents, however, the number of fetal Leydig cells remains constant until senility. Additionally, the emergence and increase of ALC population occur later in relation to other rodents. Histological analysis indicated that the testicular maturity in the gerbil occurs around the twelfth week of age. Serum levels of testosterone significantly increased from the sixth week of age, while the estrogen remained constant until the twelfth week of age. In senile animals there were a sharp fall of both hormones. The impairment of the steroid synthesis in this last period comes from the functional injury of the CLA. This study provides a comprehensive overview of the testicular development of the Mongolian gerbil, expanding knowledge about the reproductive biology of this species and providing the foundation for the development of experimental studies. / Doutorado / Biologia Celular / Doutor em Biologia Celular e Estrutural

Orientador: Sebastião Roberto Taboga / Resumo: A próstata é uma glândula componente do sistema genital dos mamíferos e sua principal função prostática é secretar um fluido levemente alcalino (pH 7,29) que contribui para a formação do líquido seminal. As fêmeas em certas espécies, como o roedor gerbilo da Mongólia (Meriones unguiculatus), apresentam próstata cuja morfologia se assemelha à porção ventral do complexo prostático masculino e à próstata feminina em humanos. Nas últimas décadas tem sido relatado um constante aumento da exposição a substâncias capazes de interferir na ação hormonal, conhecidas como disruptores endócrinos. O bisfenol A (BPA) pertence a uma das categorias de disruptores endócrinos presentes no meio ambiente. Estudos demonstram que a exposição a esse composto interfere negativamente na morfofisiologia prostática, favorecendo o estabelecimento de lesões pré-malignas e malignas. Além do BPA, uma das constantes problemáticas dos dias atuais é a exposição ambiental a hormônios exógenos como o estradiol (E2). Desta forma, a administração de fármacos com estrutura semelhante a hormônios esteroides pode exercer efeitos sobre a glândula, uma vez que os mesmos se ligam a seus receptores hormonais afetando a homeostasia prostática. O presente estudo teve como objetivo verificar as alterações morfofuncionais na próstata de fêmeas de gerbilo da Mongólia após tratamento perinatal com dose diária ambiental, ou seja, dose ambiental segura de BPA (50 µg/kg) e doses de 17-β estradiol (35 µg/kg), 3 vezes por semana p... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Mestre

Orientador: Rejane Maira Góes / Texto em português e inglês / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-24T19:26:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Negrin_AnaCarolina_M.pdf: 3573186 bytes, checksum: 84ff9397d827717b776f6497a21bc510 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: Desreguladores endócrinos (DE), como o di-n-butil ftalato (DBP), podem alterar o panorama dos hormônios esteroides ou sua ação, comprometendo o desenvolvimento testicular e a capacidade reprodutiva na vida adulta. Estudos toxicológicos mostram que ratos adultos, quando expostos a altas doses de ftalatos durante a fase de diferenciação sexual, exibem diversas anomalias reprodutivas, como agenesia do epidídimo e redução na produção diária de espermatozoides. Dados mostram que exposições a 2mg/kg/dia de DBP durante a gestação e a lactação são suficientes para prejudicar o desenvolvimento das células germinativas. Além disso, há relatos de que DE contrinuem para o aumento da adipogênese por causar alterações na sinalização celular de adipócitos. É conhecido que a obesidade masculina pode afetar a qualidade do sêmen e aumenta as taxas de infertilidade. Considerando que os ftalatos podem se acumular no tecido adiposo, ficamos interessados em avaliar os efeitos da exposição prolongada a baixas doses de DBP a as possíveis interferências do excesso de lipídeos na dieta para a função testicular e os parâmetros espermáticos de gerbilos adultos. Gerbilos fêmeas adultas, alimentadas com dieta balanceada (4% de lipídeos) ou hiperlipídica (20% de lipídeos) por oito semanas, foram acasaladas com machos normais. A prole masculina foi dividida em grupos controle (C), di-n-butil ftalato (Ph), dieta hiperlipídica (HF) e hieta hiperlipídica mais di-n-butil ftalato (HFPh). DBP (5 mg/kg/dia) foi administrado na água de beber às mães durante a gravidez e lactação e aos filhotes do desmame até a idade adulta (14 semanas). A resposta do testículo foi avaliada por meio de análises microscópicas e esterológicas, da sensibilidade de suas principais populações celulares a andrógenos e estrógenos, e da produção espermática. Também foram examinados os efeitos sobre a reserva espermática, o tempo de trânsito dos espermatozoides pelo epidídimo e a motilidade espermática. Isoladamente, baixas doses de DBP resultaram em obesidade e dislipidemia nos animais adultos. Nenhuma alteração foi observada na estrutura testicular, mas a síntese de estrógeno pelo testículo foi reduzida, resultando em tendência a diminuição na eficiência espermática. A redução no estrógeno intratesticular, após exposição ao DBP, foi acompanhada de um aumento de ~70% na expressão de ER? nos testículos, que pode ser uma resposta adaptativa aos baixos níveis deste hormônio. A ingestão crônica de dieta hiperlipídica não induziu os gerbilos adultos à obesidade, mas causou uma leve queda na eficiência espermática. Esta redução não está relacionada a alterações na estrutura testicular ou na sua capacidade esteroidogênica, mas podem estar ligadas ao comprometimento da sinalização testicular, já que foi verificada uma redução no conteúdo de AR. A exposição combinada à dieta hiperlipídica e a baixas doses de DBP atuaram sinérgica e negativamente na síntese de testosterona intratesticular, prejudicando a eficiência espermática e aumentando o tempo de trânsito dos espermatozoides pelo epidídimo. A motilidade espermática não sofreu alteração frente as exposições isoladas ou combinadas. Este estudo demonstrou que o ambiente nutricional pode interferir na resposta dos testículos frente aos ftalatos e proporciona novas informações para o entendimento das consequências da exposição aos DE para a redução na reverva espermática e fertlidade humana / Abstract: Endocrine disrupting chemicals (EDC), as di-n-butyl phthalate (DBP), can alter the scenary of steroid hormones or their action, impairing the testicular development and reproductive capacity in adulthood. Toxicological studies show that adult rats, when exposed to high doses of phthalates during sexual differentiation, exhibit several reproductive anomalies, such as agenesis of the epididymis and reduction in daily sperm production. Data show that exposures to 2mg/kg/day of DBP during gestation and lactation periods are enough to impair the development of the male germ cells. Furthermore, there are reports that EDC contribute to the increase of the adipogenesis by altering cell signaling of adipocytes and lipid metabolism. It is known that the male obesity can affect semen quality and increases infertility rates. Whereas that phthalates can accumulate in adipose tissue, we were interested in evaluating the effects of prolonged exposure to low doses of DBP and possible interferences of excess dietary fat for testicular function and spermatic parameters of adult gerbils. Adult female gerbils, fed high-fat (20% fat) or balanced diet (4% fat) for eight weeks, were mated with normal males. The male offspring was divided into control (C), di-n-butyl phthalate (Ph), high-fat diet (HF) and high-fat diet plus di-n-butyl phthalate (HFPh) groups. DBP (5 mg/kg/day) was administered in drinking water to pregnant and breastfeeding mothers and to offspring from weaning up to adulthood (14-week-old). Testis response was evaluated by means of microscopic and stereological analyses, sensitivity of its major cell populations to androgens and estrogens, steroidogenic capacity and spermatic efficiency. We also examined the effects on sperm reserves, sperm transit time through the epididymis and sperm motility. Alone, low doses of DBP resulted in obesity and dislipidemy at adulthood. No histological change was observed in testicular structure of these animals, but there was reduction in intratesticular estrogen synthtesis, resulting in a tendency to decrease in sperm production. The decrease in intratesticular estrogen after lifetime DBP exposure was accompanied by a ~70% increment in ER? content in the testis, that might be an adaptative response to low estrogen levels. Chronic intake of high-fat diet did not induce obesity in aldult gerbils, but led to a slight decrease in spermatic efficiency. This decrease was not associated with changes in testicular structure or steroidogenic capacity, because serum or intratesticular testosterone and estrogen concentrations were not altered, but it can be linked to an unbalanced in androgen receptor signaling, since it was observed a decrease in AR content. The combined exposure to high-fat diet and to low doses of DBP acted synergical and negatively on intratesticular testosterone synthesis, impairing the spermatic efficiency and increasing the sperm transit time. The sperm motility was not changed in isolated or combined exposures. This study demonstrated that fat nutritional environment may adversely affect the response of testes to phthalates, and provide new informations for understanding the consequences of exposures to ECD in decreasing human sperm counts and fertility / Mestrado / Biologia Celular / Mestra em Biologia Celular e Estrutural