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Previous issue date: 2014-12-19 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Goiás - FAPEG / Dengue is an endemic disease in Goias state with current circulation of the four serotypes. In the last five years has been occurred a significant increase in cases, hospitalizations and deaths caused by dengue in
the region. In this thesis the first manuscript analyzed data from the virological surveillance of DENV in
Goias during 1994-2013. Virus isolation in C6/36 (A.albopictus) cell culture followed by indirect
immunofluorescence using monoclonal antibodies were performed in LACEN-GO. During the study
period the four serotypes have been identified with introduction of DENV-1 in 1994, DENV-2(1998),
DENV-3(2002) and DENV-4(2011). Among 21,684 virus isolation tests performed 4,839(22.3%) were
positive. DENV-1 was isolated in 3,023(62.5%), DENV-3 in 1,051 (21.7%), DENV-4 in 413(8.5%) and
DENV-2 in 352(7.3%) samples respectively. There were changes in the predominance of serotypes
throughout the study period with dominance of DENV-1 between 1994-2002 and 2009-2011, DENV-3
in 2003-2008 and DENV-4 in 2013. The DENV-2 was never prevalent among serotypes isolated in
LACEN-GO. The time series of the virological surveillance of dengue in Goias showed the introduction
and the temporal sequence of circulation of DENV in the state. This study contributes to characterize the
epidemiological scenario of dengue in Goias with possible implications for epidemiological surveillance
of the disease in the region.
The second manuscript evaluated the presence of dengue serotype-specific neutralizing antibodies
(NAb) in patients involved in a clinical dengue cohort established during epidemic of 2012-2013 in
Goiania, state of Goias. Among 452 participants of the cohort we analyzed the paired samples from 60
patients classified as severe dengue (n=40) or dengue fever (n=20). The eligibility criteria were
confirmation of the infection by IgM, NS1Ag and /or RT-PCR; IgG positive in at least one of the
samples. Monotypic or multitypic response were defined: PRNT50≥1/20 for only one serotype or ≥1/20
for two or more serotypes simultaneously. The infecting serotype was defined by ≥4 fold increase in the
title of NAb in paired samples. Overall 73.3% of patients had NAb against DENV-4, 68.3% against
DENV-1, 68.3% against DENV-2 or 61.6% against DENV-3. The patients' ages ranged from 3 to 81
years. Regardless of age group 85% of patients had multitypic response while 15% had monotypic
response. Patients infected with DENV-4 showed the greatest difference in NAb titers in comparison to
other serotypes indicating predominance of seroconversion for serotype 4. There was no correlation
among preexistent NAb and disease severity. The characterization of dengue serotype-specific immune
response is important to study the relationship of preexistence of neutralizing antibodies with clinical
outcomes of disease also facing the perspective of introducing of antidengue vaccines to identify
protective immunity. / A dengue é uma doença endêmica em Goiás com atual circulação dos quatro sorotipos virais com
aumento expressivo no número de casos, hospitalizações e óbitos pela doença de forma acentuada nos
últimos cinco anos. Na presente tese o primeiro manuscrito analisou os dados da vigilância virológica
dos DENV em Goiás no período de 1994-2013. Os testes de isolamento viral em cultura celular
C6/36(A.albopictus) seguido de imunofluorescência indireta utilizando anticorpos monoclonais foram
realizados no LACEN-GO. No período do estudo, os quatro sorotipos virais foram identificados no
estado com introdução do DENV-1 em 1994, DENV-2(1998), DENV-3(2002) e DENV-4(2011). Do
total de 21.684 testes de isolamento viral 4.839(22,3%) foram positivos. DENV-1 foi isolado em
3.023(62,5%), DENV-3 em 1.051(21,7%), DENV-4 em 413(8,5%) e DENV-2 em 352(7,3%) amostras.
A predominância dos sorotipos virais alternou ao longo do período com DENV-1 dominante entre os
anos de 1994-2002 e 2009-2011, DENV-3 entre 2003-2008 e DENV-4 em 2013. O DENV-2 nunca foi
predominante entre os sorotipos isolados no LACEN-GO. A série histórica da vigilância virológica da
dengue em Goiás mostrou a introdução e a sequência temporal da circulação dos DENV no estado. Este
estudo contribui para a caracterização do cenário epidemiológico da dengue em Goiás com possíveis
implicações nas ações de vigilância epidemiológica da doença na região. O segundo manuscrito avaliou a presença de anticorpos neutralizantes (AcN) antidengue sorotipo
específico em pacientes de uma coorte clínica de dengue estabelecida durante a epidemia de 2012-2013,
em Goiânia-GO. Entre os 452 participantes da coorte, analisamos amostras pareadas de 60 pacientes
classificados como dengue grave (n=40) ou dengue (n=20). Os critérios de elegibilidade foram a
confirmação da infecção por IgM, NS1Ag e/ou RT-PCR; IgG positivo em pelo menos uma das amostras.
Resposta monotípica ou multitípica foram definidas por PRNT50≥1/20 para apenas um sorotipo viral ou
≥1/20 para dois ou mais sorotipos virais simultaneamente. O sorotipo viral infectante foi definido por
um aumento ≥4 vezes no título dos AcN em amostras pareadas. No total 73,3% dos pacientes
apresentaram AcN contra DENV-4, 68,3% contra DENV-1, 68,3% contra DENV-2 ou 61,6% contra
DENV-3. A idade dos pacientes variou de 3 a 81 anos. Independente da faixa etária 85% dos pacientes
apresentaram resposta multitípica enquanto 15% tiveram resposta monotípica. Pacientes infectados por
DENV-4 apresentaram a maior diferença de títulos de AcN em comparação com outros sorotipos virais
indicando predominância de soroconversão para o sorotipo 4. Não houve correlação entre preexistência
de AcN com a gravidade da doença. A caracterização de resposta imune sorotipo específica é importante
para estudar a relação de anticorpos neutralizantes preexistentes com a gravidade clínica da doença, bem
como frente à perspectiva de introdução de vacinas antidengue para identificar a imunidade protetora.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.bc.ufg.br:tede/8774 |
| Date | 19 December 2014 |
| Creators | Argolo, Angela Ferreira Lopes de Teive e |
| Contributors | Martelli, Celina Maria Turchi, Féres, Valéria Christina de Rezende, Martelli, Celina Maria Turchi, Braga, Maria Cynthia, Cordeiro, Marli Tenório, Turchi, Marília Dalva, Santos, Silvia Helena Rabelo dos |
| Publisher | Universidade Federal de Goiás, Programa de Pós-graduação em Medicina Tropical e Saúde Publica (IPTSP), UFG, Brasil, Instituto de Patologia Tropical e Saúde Pública - IPTSP (RG) |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFG, instname:Universidade Federal de Goiás, instacron:UFG |
| Rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 6085308344741430434, 600, 600, 600, 600, 600, -7769011444564556288, -1614662311676629386, -2555911436985713659, -961409807440757778 |
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