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Caracterização da resposta imunológica de Aedes aegypti e Culex quinquefasciatus à infecção pelo sorotipo 1 do Dengue vírus / Characterization of immune response of Aedes aegypti and Culex quinquefasciatus to infection by Dengue virus serotype 1

Gonçalves, Gabriel Gazzoni Araújo January 2014 (has links)
Made available in DSpace on 2016-05-19T13:08:21Z (GMT). No. of bitstreams: 2 174.pdf: 454680 bytes, checksum: 9c562dcb6ffa461994ffc34ce6b10bbd (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2014 / Fundação OSwaldo Cruz. Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil / Os insetos podem atuar como pragas agrícolas e vetores de patógenos causadores de doenças ao homem e outros animais. Investigações a respeito do sistema imunológico de Ae. aegypti e Cx. quinquefasciatus poderão contribuir para o desenvolvimento de métodos de controle das doenças veiculadas por estes insetos, principalmente a dengue, enfermidade causadora de sério problema de saúde pública no mundo. Apesar de Ae. aegypti ser a única espécie vetora confirmada na transmissão do vírus Dengue no Brasil, considera-se também importante um melhor entendimento dos mecanismos imunológicos de Cx. quinquefasciatus tido como refratário ao vírus. Neste estudo foram utilizadas linhagens de Ae. aegypti e Cx. quinquefasciatus mantidas no Insetário do Departamento de Entomologia do CPqAM/FIOCRUZ. Três grupos experimentais de fêmeas com 10 dias de idade foram formados para cada espécie. Grupo I, composto por fêmeas alimentadas com solução sacarose (10 por cento); grupo II, fêmeas alimentadas com sangue limpo e grupo III, fêmeas alimentadas com sangue infectado com o sorotipo DENV-1. De cada grupo foram obtidos hemolinfa, glândula salivar, intestino médio e corpo gorduroso para avaliação da expressão dos antimicrobianos defensina e transferrina. Essa avaliação foi realizada através de PCR em Tempo Real utilizando o kit QuantiFast SYBR Green - One-Step qRT-PCR. A avaliação da hemodinâmica foi realizada utilizando 10 microlitros de hemolinfa de cada grupo, através da contagem das células em câmara de Neubauer. Nossos resultados demonstraram que o Cx. quinquefasciatus tem um maior aumento da expressão de defensina e um maior número total de hemócitos quando infectados com DENV-1 em relação ao Ae. aegypti e a transferrina teve sua expressão alterada somente no Ae. aegypti. Em ambas as espécies estudadas, apenas a alimentação sanguínea não interfere na produção de hemócitos ou quanto na indução de defensina e transferrina. Esses dados sugerem que fêmeas de Cx. quinquefasciatus parecem apresentar uma resposta imune celular e humoral mais intensa do que Ae. aegypti quando infectados com DENV-1
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Desenvolvimento de uma vacina de subunidade contra o sorotipo 2 do vírus dengue baseada na proteína não estrutural 5 (NS5). / Development of a subunit vaccine against dengue virus serotype 2 based on the non-structural protein 5 (NS5).

Alves, Rúbens Prince dos Santos 17 July 2015 (has links)
A dengue é uma doença que afeta milhões de pessoas e possui um número significativo de mortes. Não há nenhum tratamento vacinal legalizado para uso. As estratégias vacinais contra a dengue baseadas em proteínas não estruturais têm demonstrado serem mais seguras do que as baseadas em proteínas estruturais. A proteína não estrutural 5 (NS5) do vírus dengue é a proteína mais conservada entre os quatro sorotipos e desempenha um papel crucial na replicação viral. Neste estudo, foi gerada uma forma recombinante da NS5 expressa em E. coli com propriedades antigênicas preservados. As condições de cultura foram optimizadas, o que permitiu a expressão dessa proteína na forma solúvel. A imunização de camundongos Balb/c com a NS5 sozinha ou em combinação com um adjuvante (poli (I:C)) promoveu o aumento da sobrevida de camundongos após desafio letal com DENV2. A combinação da NS5 com poli (I:C) emulsionado em Montanide 720 levou a expansão de linfócitos T CD8+ específicos. Os resultados indicam que a proteína NS5 obtida preserva determinantes antigênicos da proteína nativa e pode ser uma ferramenta útil para estudos sobre a biologia do DENV, busca de drogas antivirais e desenvolvimento de vacinas. / Dengue fever is a disease affecting millions of people worldwide and causing a significant number of deaths. There are no effective treatments or vaccine approaches capable of preventing such infection. Anti-DENV vaccine strategies based on nonstructural proteins as antigens have been shown to be safer than those based on structural proteins. The DENV nonstructural protein 5 (NS5), plays a crucial role in viral replication. In this study, we generated a recombinant form of DENV2 NS5 expressed in E. coli in high amounts and with preserved antigenic properties with regard to the native protein. Culture conditions were optimized in order to allow expression of NS5 as a soluble protein. The immunization of Balb/c mice using this protein alone or in combination with poly (I:C) led to increased survival after intracranial challenge with the DENV2 JHA1 strain. The combination of the protein with poly (I:C) emulsified in Montanide 720 led to the activation of NS5-specific CD8+ T lymphocytes. Altogether, the results indicate that the recombinant NS5 protein preserves antigenic determinants of the native protein and may be a useful tool for studies dealing with the DENV\'s biology, search for anti-viral drugs and vaccine development.
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Desenvolvimento de uma vacina de subunidade contra o sorotipo 2 do vírus dengue baseada na proteína não estrutural 5 (NS5). / Development of a subunit vaccine against dengue virus serotype 2 based on the non-structural protein 5 (NS5).

Rúbens Prince dos Santos Alves 17 July 2015 (has links)
A dengue é uma doença que afeta milhões de pessoas e possui um número significativo de mortes. Não há nenhum tratamento vacinal legalizado para uso. As estratégias vacinais contra a dengue baseadas em proteínas não estruturais têm demonstrado serem mais seguras do que as baseadas em proteínas estruturais. A proteína não estrutural 5 (NS5) do vírus dengue é a proteína mais conservada entre os quatro sorotipos e desempenha um papel crucial na replicação viral. Neste estudo, foi gerada uma forma recombinante da NS5 expressa em E. coli com propriedades antigênicas preservados. As condições de cultura foram optimizadas, o que permitiu a expressão dessa proteína na forma solúvel. A imunização de camundongos Balb/c com a NS5 sozinha ou em combinação com um adjuvante (poli (I:C)) promoveu o aumento da sobrevida de camundongos após desafio letal com DENV2. A combinação da NS5 com poli (I:C) emulsionado em Montanide 720 levou a expansão de linfócitos T CD8+ específicos. Os resultados indicam que a proteína NS5 obtida preserva determinantes antigênicos da proteína nativa e pode ser uma ferramenta útil para estudos sobre a biologia do DENV, busca de drogas antivirais e desenvolvimento de vacinas. / Dengue fever is a disease affecting millions of people worldwide and causing a significant number of deaths. There are no effective treatments or vaccine approaches capable of preventing such infection. Anti-DENV vaccine strategies based on nonstructural proteins as antigens have been shown to be safer than those based on structural proteins. The DENV nonstructural protein 5 (NS5), plays a crucial role in viral replication. In this study, we generated a recombinant form of DENV2 NS5 expressed in E. coli in high amounts and with preserved antigenic properties with regard to the native protein. Culture conditions were optimized in order to allow expression of NS5 as a soluble protein. The immunization of Balb/c mice using this protein alone or in combination with poly (I:C) led to increased survival after intracranial challenge with the DENV2 JHA1 strain. The combination of the protein with poly (I:C) emulsified in Montanide 720 led to the activation of NS5-specific CD8+ T lymphocytes. Altogether, the results indicate that the recombinant NS5 protein preserves antigenic determinants of the native protein and may be a useful tool for studies dealing with the DENV\'s biology, search for anti-viral drugs and vaccine development.
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Investigação de fatores sorológicos e genéticos relacionados com a predisposição ao desenvolvimento das formas graves da dengue em Juiz de Fora

Siqueira, Tatiane Ribeiro de 26 February 2015 (has links)
Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2015-12-09T14:33:14Z No. of bitstreams: 1 tatianeribeirodesiqueira.pdf: 1746220 bytes, checksum: 01a239ee1ea9876e3d413b78f8f1446b (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2015-12-09T14:56:33Z (GMT) No. of bitstreams: 1 tatianeribeirodesiqueira.pdf: 1746220 bytes, checksum: 01a239ee1ea9876e3d413b78f8f1446b (MD5) / Made available in DSpace on 2015-12-09T14:56:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tatianeribeirodesiqueira.pdf: 1746220 bytes, checksum: 01a239ee1ea9876e3d413b78f8f1446b (MD5) Previous issue date: 2015-02-26 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A infecção por dengue vírus (DENV) tem sido considerada atualmente a mais importante arbovirose no mundo. Até o presente momento foram descritos quatro diferentes sorotipos do DENV: DENV-1, DENV-2, DENV-3 e DENV-4. A infecção pelo DENV pode produzir uma ampla variedade de distúrbios a febre do dengue ou formas graves da doença, como a febre hemorrágica do dengue (FHD) e síndrome do choque do dengue (SCD), onde os quatro sorotipos de DENV podem causar desde uma infecção assintomática até FHD e SCD. A patogênese da FHD/SCD é multifatorial e vários estudos mostram algumas hipóteses para explicar as manifestações mais graves na infecção por DENV: (i) fatores virais, (ii) associação entre FHD/SCD em casos de infecção heterotípica pelo DENV e (iii) fatores do próprio hospedeiro, que poderiam estar relacionados à resposta imune. Estudos que buscam entender o porquê de pacientes com dengue apresentarem diferentes prognósticos são de grande importância para a Saúde Pública. Embora a doença causada por DENV seja considerada um grande problema de saúde pública, ainda não estão disponíveis drogas antivirais e vacinas a fim de tratar ou prevenir a infecção. O combate do vetor tem sido ineficiente, permitindo o aparecimento de novas epidemias. A cidade de Juiz de Fora vem passando por diversas epidemias de dengue nos últimos anos, com o registro de casos graves e óbitos. Diante deste contexto, este trabalho visou investigar os fatores sorológicos e genéticos relacionados com a predisposição ao desenvolvimento das formas graves de dengue em Juiz de Fora. Em setembro e outubro de 2013 e fevereiro e maio de 2014, amostras de sangue total foram coletadas. As amostras foram estudas para estudos de SNPs, pequisa de anticorpos e do DENV. No grupo estudado, foi observada uma soroprevalência de 16,1%. Foram detectados genótipos predisponentes e genótipos protetores de FHD, nos genes FCRIIa, JAK-1 e DCSIGN, em moradores de Juiz de Fora, entretanto, não foi observada associação desses genótipos individualmente e/ou em combinação com a distribuição de gênero, diferentes regiões de Juiz de Fora onde os participantes residiam e relato de apresentação de sintomas de dengue pelos pacientes. Foram detectados três pacientes que apresentaram material genético de DENV. O conhecimento de áreas e pessoas predispostas à FHD constituem informações valiosas do ponto de vista epidemiológico e na estruturação de políticas públicas que visem o controle da dengue. / Dengue virus infection (DENV) is considered the most important arbovirose in the world and the greatest impact on public health. Four different serotypes of DENV: DENV-1, DENV-2, DENV-3 and DENV-4 have been described. DENV infection may produce a wide variety of disorders, dengue fever or severe disease, such as dengue hemorrhagic fever (DHF) and dengue shock syndrome (SCD). Any of the four DENV can cause asymptomatic infection from one to DHF and DSS. The pathogenesis of DHF / DSS is multifactorial and several studies showed some hypotheses to explain the most serious manifestations of infection by DENV: (i) viral factors (ii) secondary infection DENV and (iii) the host factors could be related to exaggerated immune response. Studies trying to understand why dengue patients have different prognoses are of great importance for public health. Although dengue is considered one major public health problem, there are not available antiviral drugs and vaccines to treat or prevent the infection. The vector control has been inefficient, allowing the emergence of new outbreaks. The city of Juiz de Fora has experienced several dengue epidemics in recent years, with the record of serious cases and deaths. Given this context, this study aimed to investigate the serological and genetic factors related to the predisposition to severe forms of dengue in Juiz de Fora. In September/ October 2013 and February to May 14 342 samples of whole blood were collected were collected. Samples were used to investigate the immune response do dengue, SNPs and DENV. In the study group, a seroprevalence of 16.1% was observed. Predisponent and protector genotypes were detected genes FCyRIIa, JAK-1 and DCSIGN in Juiz de Fora residents, however, there was no association of these genotypes individually and / or in combination with the gender distribution, different Juiz de Fora regions where the participants lived and report presentation of dengue symptoms by patients. Three patients were detected with DENV infection, by the time of sample collection.The knowledge of areas and persons who are more prone to have FHD is a valuable information from the epidemiological point of view and the structuring of public policies aimed at controlling dengue.
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Phylogeography of the 2013 urban outbreak of dengue virus in Guarujá, São Paulo. / Filogeografia do surto urbano de 2013 da dengue em Guarujá, São Paulo

Arenas, Christian Julian Villabona 14 November 2014 (has links)
Dengue virus type 1 (DENV-1) was introduced in Brazil in 1986 and caused several epidemics. The first autochthonous cases of DENV-2 and DENV-3 were detected respectively in 1990 and 2000. Since then, the viruses have spread throughout Brazil and became endemic in most areas infested with Aedes aegypti. DENV-4 was isolated for the first time in 1982 in a focal epidemic in the northwestern region of the Brazilian Amazon. Later, in 2008, this serotype emerged as an important pathogen during outbreaks. The study of the historical processes that may be responsible for the contemporary geographic distributions of viruses is critical to understand viral epidemiology. However, those processes in urban scales are not well understood. 2013 was one of the worst years for dengue in the Brazils history, with 1.4 million cases, including 6,969 severe cases and 545 deaths. This project aimed to understand the dynamics of evolutionary change, origins and distributions of different viral strains in an urban setting during 2013. We expect this study to provide new perspectives for viral control. / O vírus da dengue tipo 1 (DENV-1) foi introduzido no Brasil em 1986 e foi responsável por numerosas epidemias. Os primeiros casos autóctones do DENV-2 e DENV-3 foram detectados respectivamente em 1990 e 2000. Desde então, o vírus ter se espalhado por todo o Brasil e tornou-se endêmico na maioria das áreas infestadas com Aedes aegypti. DENV-4 foi isolado pela primeira vez em 1982, em uma epidemia focal na região noroeste da Amazônia brasileira. Porem, este sorotipo somente emergiu como um importante patógeno durante os surtos de 2008. O estudo dos processos históricos que podem ser responsáveis para as distribuições geográficas contemporâneas do vírus é fundamental para compreender a epidemiologia viral. No entanto, esses processos em escalas urbanas não são bem compreendidos. 2013 foi um dos piores anos para a dengue na história do Brasil, com 1,4 milhões de casos, incluindo 6.969 casos graves e 545 mortes. Este projeto teve como objetivo compreender a dinâmica de mudança evolutiva, origens e distribuições de diferentes cepas virais em um cenário urbano em 2013. Esperamos que este estudos contribua com novas perspectivas para o controle viral.
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Phylogeography of the 2013 urban outbreak of dengue virus in Guarujá, São Paulo. / Filogeografia do surto urbano de 2013 da dengue em Guarujá, São Paulo

Christian Julian Villabona Arenas 14 November 2014 (has links)
Dengue virus type 1 (DENV-1) was introduced in Brazil in 1986 and caused several epidemics. The first autochthonous cases of DENV-2 and DENV-3 were detected respectively in 1990 and 2000. Since then, the viruses have spread throughout Brazil and became endemic in most areas infested with Aedes aegypti. DENV-4 was isolated for the first time in 1982 in a focal epidemic in the northwestern region of the Brazilian Amazon. Later, in 2008, this serotype emerged as an important pathogen during outbreaks. The study of the historical processes that may be responsible for the contemporary geographic distributions of viruses is critical to understand viral epidemiology. However, those processes in urban scales are not well understood. 2013 was one of the worst years for dengue in the Brazils history, with 1.4 million cases, including 6,969 severe cases and 545 deaths. This project aimed to understand the dynamics of evolutionary change, origins and distributions of different viral strains in an urban setting during 2013. We expect this study to provide new perspectives for viral control. / O vírus da dengue tipo 1 (DENV-1) foi introduzido no Brasil em 1986 e foi responsável por numerosas epidemias. Os primeiros casos autóctones do DENV-2 e DENV-3 foram detectados respectivamente em 1990 e 2000. Desde então, o vírus ter se espalhado por todo o Brasil e tornou-se endêmico na maioria das áreas infestadas com Aedes aegypti. DENV-4 foi isolado pela primeira vez em 1982, em uma epidemia focal na região noroeste da Amazônia brasileira. Porem, este sorotipo somente emergiu como um importante patógeno durante os surtos de 2008. O estudo dos processos históricos que podem ser responsáveis para as distribuições geográficas contemporâneas do vírus é fundamental para compreender a epidemiologia viral. No entanto, esses processos em escalas urbanas não são bem compreendidos. 2013 foi um dos piores anos para a dengue na história do Brasil, com 1,4 milhões de casos, incluindo 6.969 casos graves e 545 mortes. Este projeto teve como objetivo compreender a dinâmica de mudança evolutiva, origens e distribuições de diferentes cepas virais em um cenário urbano em 2013. Esperamos que este estudos contribua com novas perspectivas para o controle viral.
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Circulação dos vírus dengue no estado de Goiás: vigilância laboratorial (1994-2013) e perfil de anticorpos neutralizantes sorotipo específico durante o surto de 2013 em Goiânia / Circulation of dengue virus in the state of Goiás: laboratory surveillance (1994-2013) and serotype-specific neutralizing antibody profile during the 2013 outbreak in Goiânia

Argolo, Angela Ferreira Lopes de Teive e 19 December 2014 (has links)
Submitted by Marlene Santos (marlene.bc.ufg@gmail.com) on 2018-08-08T19:03:16Z No. of bitstreams: 2 Tese - Angela Ferreira Lopes de Teive e Argolo - 2014.pdf: 1773502 bytes, checksum: 393b63ce506fdd2be70f95e14be99755 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2018-08-09T11:52:01Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Tese - Angela Ferreira Lopes de Teive e Argolo - 2014.pdf: 1773502 bytes, checksum: 393b63ce506fdd2be70f95e14be99755 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-09T11:52:01Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Tese - Angela Ferreira Lopes de Teive e Argolo - 2014.pdf: 1773502 bytes, checksum: 393b63ce506fdd2be70f95e14be99755 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2014-12-19 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Goiás - FAPEG / Dengue is an endemic disease in Goias state with current circulation of the four serotypes. In the last five years has been occurred a significant increase in cases, hospitalizations and deaths caused by dengue in the region. In this thesis the first manuscript analyzed data from the virological surveillance of DENV in Goias during 1994-2013. Virus isolation in C6/36 (A.albopictus) cell culture followed by indirect immunofluorescence using monoclonal antibodies were performed in LACEN-GO. During the study period the four serotypes have been identified with introduction of DENV-1 in 1994, DENV-2(1998), DENV-3(2002) and DENV-4(2011). Among 21,684 virus isolation tests performed 4,839(22.3%) were positive. DENV-1 was isolated in 3,023(62.5%), DENV-3 in 1,051 (21.7%), DENV-4 in 413(8.5%) and DENV-2 in 352(7.3%) samples respectively. There were changes in the predominance of serotypes throughout the study period with dominance of DENV-1 between 1994-2002 and 2009-2011, DENV-3 in 2003-2008 and DENV-4 in 2013. The DENV-2 was never prevalent among serotypes isolated in LACEN-GO. The time series of the virological surveillance of dengue in Goias showed the introduction and the temporal sequence of circulation of DENV in the state. This study contributes to characterize the epidemiological scenario of dengue in Goias with possible implications for epidemiological surveillance of the disease in the region. The second manuscript evaluated the presence of dengue serotype-specific neutralizing antibodies (NAb) in patients involved in a clinical dengue cohort established during epidemic of 2012-2013 in Goiania, state of Goias. Among 452 participants of the cohort we analyzed the paired samples from 60 patients classified as severe dengue (n=40) or dengue fever (n=20). The eligibility criteria were confirmation of the infection by IgM, NS1Ag and /or RT-PCR; IgG positive in at least one of the samples. Monotypic or multitypic response were defined: PRNT50≥1/20 for only one serotype or ≥1/20 for two or more serotypes simultaneously. The infecting serotype was defined by ≥4 fold increase in the title of NAb in paired samples. Overall 73.3% of patients had NAb against DENV-4, 68.3% against DENV-1, 68.3% against DENV-2 or 61.6% against DENV-3. The patients' ages ranged from 3 to 81 years. Regardless of age group 85% of patients had multitypic response while 15% had monotypic response. Patients infected with DENV-4 showed the greatest difference in NAb titers in comparison to other serotypes indicating predominance of seroconversion for serotype 4. There was no correlation among preexistent NAb and disease severity. The characterization of dengue serotype-specific immune response is important to study the relationship of preexistence of neutralizing antibodies with clinical outcomes of disease also facing the perspective of introducing of antidengue vaccines to identify protective immunity. / A dengue é uma doença endêmica em Goiás com atual circulação dos quatro sorotipos virais com aumento expressivo no número de casos, hospitalizações e óbitos pela doença de forma acentuada nos últimos cinco anos. Na presente tese o primeiro manuscrito analisou os dados da vigilância virológica dos DENV em Goiás no período de 1994-2013. Os testes de isolamento viral em cultura celular C6/36(A.albopictus) seguido de imunofluorescência indireta utilizando anticorpos monoclonais foram realizados no LACEN-GO. No período do estudo, os quatro sorotipos virais foram identificados no estado com introdução do DENV-1 em 1994, DENV-2(1998), DENV-3(2002) e DENV-4(2011). Do total de 21.684 testes de isolamento viral 4.839(22,3%) foram positivos. DENV-1 foi isolado em 3.023(62,5%), DENV-3 em 1.051(21,7%), DENV-4 em 413(8,5%) e DENV-2 em 352(7,3%) amostras. A predominância dos sorotipos virais alternou ao longo do período com DENV-1 dominante entre os anos de 1994-2002 e 2009-2011, DENV-3 entre 2003-2008 e DENV-4 em 2013. O DENV-2 nunca foi predominante entre os sorotipos isolados no LACEN-GO. A série histórica da vigilância virológica da dengue em Goiás mostrou a introdução e a sequência temporal da circulação dos DENV no estado. Este estudo contribui para a caracterização do cenário epidemiológico da dengue em Goiás com possíveis implicações nas ações de vigilância epidemiológica da doença na região. O segundo manuscrito avaliou a presença de anticorpos neutralizantes (AcN) antidengue sorotipo específico em pacientes de uma coorte clínica de dengue estabelecida durante a epidemia de 2012-2013, em Goiânia-GO. Entre os 452 participantes da coorte, analisamos amostras pareadas de 60 pacientes classificados como dengue grave (n=40) ou dengue (n=20). Os critérios de elegibilidade foram a confirmação da infecção por IgM, NS1Ag e/ou RT-PCR; IgG positivo em pelo menos uma das amostras. Resposta monotípica ou multitípica foram definidas por PRNT50≥1/20 para apenas um sorotipo viral ou ≥1/20 para dois ou mais sorotipos virais simultaneamente. O sorotipo viral infectante foi definido por um aumento ≥4 vezes no título dos AcN em amostras pareadas. No total 73,3% dos pacientes apresentaram AcN contra DENV-4, 68,3% contra DENV-1, 68,3% contra DENV-2 ou 61,6% contra DENV-3. A idade dos pacientes variou de 3 a 81 anos. Independente da faixa etária 85% dos pacientes apresentaram resposta multitípica enquanto 15% tiveram resposta monotípica. Pacientes infectados por DENV-4 apresentaram a maior diferença de títulos de AcN em comparação com outros sorotipos virais indicando predominância de soroconversão para o sorotipo 4. Não houve correlação entre preexistência de AcN com a gravidade da doença. A caracterização de resposta imune sorotipo específica é importante para estudar a relação de anticorpos neutralizantes preexistentes com a gravidade clínica da doença, bem como frente à perspectiva de introdução de vacinas antidengue para identificar a imunidade protetora.

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