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Previous issue date: 2013 / FACEPE (Fundação de Amparo à Ciência e Tecnologia de Pernambuco) / A doença de Chagas, causada pelo Trypanosoma cruzi, é uma infecção que causa
aproximadamente 12 mil mortes a cada ano. O T. cruzi é susceptível às tiossemicarbazonas, e
isso faz com que esta classe de compostos seja muito atraente para o desenvolvimento de
drogas. Nesse trabalho é apresentado o planejamento estrutural, síntese e avaliação anti-T.
cruzi de novas ariloxitiossemicarbazonas 9a-x. Para o planejamento dessa série foi utilizada a
técnica de homologação, introduzindo-se um grupo espaçador entre o aril e a
tiossemicarbazona. Os compostos foram obtidos em duas etapas, sendo a primeira a obtenção
de ariloxicetonas 7a-x e a segunda, a condensação dessas com a tiossemicarbazida, obtendo
assim as ariloxitiossemicarbazonas 9a-x. Variando os substituintes ligados ao anel aril,
observou-se substituintes que mantêm ou aumentam a atividade anti-T. cruzi em comparação
com o derivado não substituído. Com poucas exceções, os substituintes hidrofóbicos ligados
ao anel fenil reforçaram a atividade, tal como bromo, fenil e fenóxi. Especificamente, foram
identificadas tiossemicarbazonas que inibem a proliferação epimastigota e são tóxicas para
tripomastigotas metacíclicas, sem afetar a viabilidade de esplenócitos de ratos, e mais
importante, com uma potência semelhante ou superior ao benznidazol e o nifurtimox. As
tiossemicarbazonas mais potentes foram avaliadas em culturas de células para inibir a
atividade da cruzaína, contudo nenhuma inibição destas enzimas foi observada, sugerindo que
os compostos funcionam por meio de outro mecanismo. Em conclusão, o design estrutural da
série de ariloxitiossemicarbazonas sintetizadas 9a-x levou à identificação de novos potentes
agentes anti-T. cruzi, tais como os compostos 9h, 9r e 9t, os quais inibiram muito a
proliferação de epimastigotas e foram seletivamente tóxicas para tripomastigotas.
Mecanisticamente esses compostos não inibem a cruzaína, mas induzem a morte das células
T. cruzi por um processo necrótico.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/10629 |
| Date | 31 January 2013 |
| Creators | Oliveira, Ana Daura Travassos de |
| Contributors | Leite, Ana Cristina Lima, Moreira, Diogo Rodrigo de Magalhães |
| Publisher | Universidade Federal de Pernambuco |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Breton |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE |
| Rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil, http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
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