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ESTUDO TOXICOLÓGICO NÃO CLÍNICO DO EXTRATO HIDROALCOÓLICO DE Spondias mombin L.

Submitted by Isaac Francisco de Souza Dias (isaac.souzadias@ufpe.br) on 2016-02-24T19:05:49Z
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Previous issue date: 2015-02-24 / CAPES / Spondias mombin L., Anacardiaceae, é cultivada em várias partes do mundo e
tradicionalmente é utilizada para o tratamento de várias doenças, por apresentar
propriedades medicinais. Os extratos de suas folhas apresentam atividades
farmacológicas reconhecidas tais como, antimicrobiana, antiviral, leishmanicida,
antioxidante, anticonvulsivante, antipsicótica, antihelmíntica e anti-inflamatória. Na
medicina popular, as folhas de Spondias mombin também têm sido utilizadas para
indução de aborto. Em nossa revisão bibliográfica, constatamos carência de informações
toxicológicas detalhadas sobre a espécie. Nesse sentido, o objetivo do presente estudo foi
avaliar a segurança do uso do extrato hidroalcoólico de Spondias mombin (EHSm) em
ratos Wistar de ambos os sexos, visando dar suporte a futuros testes clínicos.
Inicialmente foram caracterizados os constituintes químicos do EHSm por CLAE-DAD e
foram realizados testes de toxicidade aguda (por via oral na dose de 5 g/kg), testes de
doses repetidas sobre os parâmetros bioquímico, hematológico e morfológico nas doses
de 200, 500 e 2000 mg/kg consecutivas durante 30 dias, além de ensaios de toxicidade
reprodutiva, nas mesmas doses administradas durante o período de pré-implantação (1º
ao 6º dia) da gestação. A análise por CLAE-DAD do EHSm demonstrou a ocorrência dos
flavonoides: quercetina, canferol e isoquercetina, além do polifenol resveratrol. Os
resultados obtidos mostraram que por via oral o EHSm não provocou mortes na dose de 5
g/kg nos animais. O tratamento de doses repetidas com o EHSm não produziu sinais
significativos de toxicidade ou mortes, o consumo de água não foi alterado em ambos os
sexos e o consumo de ração foi diminuído apenas na primeira semana para os machos
tratados na dose de 500 mg/kg, entretanto, o ganho de massa corporal não foi afetado em
ambos os sexos durante todo o tratamento. Os perfis bioquímico e hematológico não
foram clinicamente modificados e estão dentro dos limites de referência para a espécie.
Não foram observadas alterações nas massas absolutas e relativas dos órgãos
analisados, bem como na morfologia macroscópica externa dos mesmos. A análise
microscópica dos órgãos apontou discreto infiltrado linfocitário no fígado (EHSm 500 e
2000 mg/kg) de animais de ambos os sexos e discreto aumento do espaço glomerular nos
rins das fêmeas (EHSm 500 e 2000 mg/kg) e machos (todos os grupos tratados) em
relação ao grupo controle, contudo tais alterações não apresentam relevância clínica,
visto que ocorreram de modo não-generalizado. Ratas prenhes tratadas no período da
pré-implantação com EHSm não apresentaram alterações nos parâmetros reprodutivos,
entretanto, o tratamento provocou redução no ganho de massa corporal no período do
tratamento. Nenhuma morte e/ou malformações dos fetos foi observada com a dose mais
alta sugerindo que o extrato não possui efeito abortivo. Os resultados encontrados nos
levam a concluir que o EHSm não apresentou toxicidade por via oral, entretanto, há
indícios de possível toxicidade materna durante o período de pré-implantação, que deve
ser analisada posteriormente em maior detalhe. / Spondias mombin L., Anacardiaceae, is cultivated in several parts of the world and
traditionally is used for treatment of several diseases, for presenting medicinal properties.
The extracts of the leaves have recognised pharmacological activities such as
antimicrobial, antiviral, leishmanicidal, antioxidant, anticonvulsant, antipsychotics,
anthelmintic and anti-inflammatory. In folk medicine, the leaves of Spondias mombin have
also been used to induce abortion. In our bibliographical review, we verified a lack of
detailed toxicological information about the species. In this sense, the aim of the present
study was evaluate the safety of use of hydroalcoholic extract of Spondias mombin
(HESm) in Wistar rats of both sexes, in order to support future clinical trials. Initially were
characterized the chemical constituents of the HESm by HPLC-DAD and it were
accomplished the acute toxicity test (by oral route in dose of 5 g/kg), tests of repeated
doses on biochemical, hematogical and morphologic parameters in doses of 200, 500 and
2000 mg/kg consecutives during 30 days, as well as reproductive toxicity tests in the same
doses administered during the pre-implantation period (1.... to 6.... day) of gestation. The
analysis by HPLC-DAD of the HESm demonstrated the occurrence of flavonoids:
quercetin, kaempferol and isoquercetin, besides the polyphenol resveratrol. The results
obtained showed that orally the HESm not caused deaths at a dose of 5 g/kg in animals.
Treatment of repeated doses with the HESm did not produce significant signs of toxicity or
death, the water intake has not changed in both sexes and food intake was reduced only
in the first week for males treated in dose of 500 mg/kg, however, body weight gain was
not affected in both sexes throughout the treatment. Biochemical and Hematological
profiles were not clinically modified and are within the limits of reference to the species.
Alterations were not observed on absolute and relative weight of organs analyzed, as well
as in external macroscopic morphology of the same. Microscopic analysis of the organs
showed discrete lymphocytic infiltrate in the liver (HESm 500 and 2000 mgkg) of both
sexes and discrete increased glomerular space in the kidney of females (HESm 500 e
2000 mg/kg) and males (all treated groups), compared to the control group, however these
changes do not present clinical relevance, since it occurred in a non-generalised. Pregnant
rats treated in the pre-implantation period with HESm not showed alterations in
reproductive parameters, however the treatment caused reduction in body weight gain
during the period of treatment. No death and/or malformations of fetuses was observed
with the highest dose suggesting that the extract does not have abortifacient effect. Based
on our results, we conclude that HESm did not present oral toxicity, however there are
indications of possible maternal toxicity during the pre-implantation period, which should
be examined in greater detail later.

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/15379
Date24 February 2015
CreatorsSILVA, Eliadna de Lemos Vasconcelos
ContributorsWANDERLEY, Almir Gonçalves
PublisherUNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO, Programa de Pos Graduacao em Ciencias Farmaceuticas, UFPE, Brasil
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguageBreton
Detected LanguagePortuguese
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis
Sourcereponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE
RightsAttribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil, http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/, info:eu-repo/semantics/openAccess

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