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Previous issue date: 2010 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Microesferas são sistemas poliméricos de liberação controlada capazes de aumentar a
biodisponibilidade e diminuir a toxicidade de uma variedade de fármacos. Complexos de inclusão
de fármacos com ciclodextrinas podem modificar as características físico-químicas e de cinética
de liberação de microesferas. A trans-desidrocrotonina (t-DCTN) é um princípio ativo extraído do
Croton cajucara Benth com várias atividades farmacológicas, tais como a hipoglicemiante.
Entretanto, a sua baixa solubilidade em água e hepatotoxicidade restrigem a sua aplicação
terapêutica. O objetivo deste estudo foi avaliar a influência da presença de t-DCTN e complexo de
inclusão de t-DCTN com hidroxipropil-β-ciclodetrina (t-DCTN:HPβCD) em microesferas de
policaprolactona (PCL) e poliácido láctico e glicólico (PLGA) em suas propriedades
físico-químicas e de cinética de liberação. Três diferentes sistemas de microesferas contendo
t-DCTN, t-DCTN:HPβCD ou de t-DCTN:HPβCD e t-DCTN coencapsuladas foram preparados
pelo método de emulsão múltipla (a/o/a) segido de evaporação do solvente. O polietilenoglicol
(PEG) e o álcool polivinilico (PVA) foram usados como estabilizantes das emulsões simples e
múltipla, respectivamente. Inicialmente, foram realizados estudos de pré-formulação com
microesferas de PCL (sem fármaco) utilisando análise fatorial fracionária 24−1, variando-se as
concentrações de PEG e PVA, e os volumes das fases aquosas interna e externa. Com isso, foi
investigada a influência dos parâmetros no tamanho de partículas (dv) e polidispersão (span) das
microesferas de PCL. A análise fatorial mostrou ser uma excelente ferramenta para a otimização
de micropartículas de PCL. A variação dos volumes das fases aquosas interna e externa das
emulsões afetaram consideravelmente o dv e o span dos sistemas. O dv das micropartículas de PCL
variou de 6,68 to 28,41 μm e o span de 1,16 to 4,76 com a variação dos fatores. Considerando as
formulações mais estáveis, microesferas de PCL e PLGA contendo t-DCTN ou t-DCTN:HPβCD
foram preparadas para avaliar a influência da natureza do polímero. A t-DCTN foi encapsulada
com êxito nas microesferas de PCL e PLGA com uma quantidade de fármaco encapsulada de 4%
e 6% na razão de 1:10 de fármaco:polímero, respectivamente. As microesferas contendo
t-DCTN:HPβCD apresentaram uma superfície lisa, e uma diminuição da quantidade de fármaco
encapsulada, do tamanho de partícula e dos parâmetros de porosidade, em relação àquelas
contendo somente t-DCTN. A coencapsulação de t-DCTN:HPβCD com t-DCTN na razão 1:5 de
fármaco:polímero aumentou a quantidade de fármaco encapsulada para 14% em microesferas de
PLGA, com tamanho de partículas (dv=9,59 μm) e polidispersão (span=1,57) satisfatórios. No que
se refere a cinética de liberação in vitro, os perfis apresentaram uma boa correlação com o modelo
fickiano, indicando que a difusão está envolvida no mecanismo de liberação. O complexo de
inclusão t-DCTN:HPβCD modificou as propriedades de liberação das microesferas, produzindo
menores velocidades de difusão k2 de 0,105 (PCL) e k2 de 0,107 (PLGA), quando comparadas aos
sistemas contendo t-DCTN, k2 de 0,289 (PCL) e k2 de 0,395 (PLGA), respectivamente. A
coencapsulação também reduziu o efeito burst (1,5%) e a velocidade de difusão (k2=0,079). Os
resultados sugerem uma menor afinidade da t-DCTN pela matriz de PCL em relação ao PLGA,
devido à menor quantidade de fármaco encapsulada, maior modificação do potencial zeta, bem
como, maior efeito burst e cinética de liberação mais rápida. Portanto, a microencapsulação de t-
DCTN e complexo de inclusão t-DCTN:HPβCD em polímeros biodegradáveis pode ser uma
alternativa terapêutica inovadora na avaliação da atividade hipoglicemiante da t-DCTN
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/2950 |
| Date | 31 January 2010 |
| Creators | de Alencar Morais, Waldenice |
| Contributors | Stela Santos Magalhães, Nereide |
| Publisher | Universidade Federal de Pernambuco |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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