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Previous issue date: 2012-03-08 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / The coast of Rio Grande do Norte has more than 100 species of seaweed, mostly
unexplored regarding their pharmacological potential. The sulfated polysaccharides
(PS) are by far the more seaweed compounds studied, these present a range of
biological properties, such as anticoagulant activity, anti-inflammatory, antitumor and
antioxidant properties. In this study, we extract sulfated polysaccharide rich-extracts
of eleven algae from the coast of Rio Grande do Norte (Dictyota cervicornis;
Dictiopterys delicatula; Dictyota menstruallis; Dictyota mertensis; Sargassum
filipendula; Spatoglossum schr?ederi; Gracilaria caudata; Caulerpa cupresoides;
Caulerpa prolifera; Caulerpa sertularioides e Codim isthmocladum), and these were
evaluated for the potential anticoagulant, antioxidant and antiproliferative. All
polysaccharide extracts showed activity for anticoagulant, antioxidant and/or
antiproliferative activity, especially D. delicatula and S. filipendula, which showed the
most prominent pharmacological potential, thereby being chosen to have their
sulfated polysaccharides extracted. By fractionating method were obtained six
fractions rich in sulfated polysaccharides to the algae D. delicatula (DD-0,5V, DD-0,
7V, DD-1,0v, DD-1,3v, DD-1,5v and DD-2,0) and five fractions to the alga S.
filipendula (SF-0,5V, SF-0,7V, SF-1,0v, SF-1,5v and SF-2,0v). For the anticoagulant
assay only the fractions of D. delicatula showed activity, with emphasis on DD-1, 5v
that presented the most prominent activity, with APTT ratio similar to clexane? at 0.1
mg/mL. When evaluated the antioxidant potential, all fractions showed potential in all
tests (total antioxidant capacity, hydroxyl and superoxide radicals scavenging, ferrous
chelation and reducing power), however, the ability to chelate iron ions appears as
the main mechanism antioxidant of sulfated polysaccharides from seaweed. In
antiproliferative assay, all heterofucanas showed dose-dependent activity for the
inhibition of cell proliferation of HeLa, however, with the exception of SF-0,7V, SF-
1,0v and SF-1,5v, all fractions showed antiproliferative activity against MC3T3, a
normal cell line. The heterofucana SF-1,5V had its antiproliferative mechanism of
action evaluated. This heterofucan induces apoptosis in HeLa cells by a pathway
caspase independent, promoting the release of apoptosis Inducing Factor (AIF) in
the cytosol, which in turn induces chromatin condensation and DNA fragmentation
into 50Kb fragments. These results are significant in that they provide a mechanistic
framework for further exploring the use of SF-1.5v as a novel chemotherapeutics
against human cervical cancer. / O litoral do Rio Grande do Norte apresenta mais de 100 esp?cies de macroalgas
marinhas, a maioria delas ainda n?o explorada quanto ao seu potencial
farmacol?gico. Os polissacar?deos sulfatados (PS) s?o de longe os compostos de
macroalgas marinhas mais estudados, sendo atribu?da a estes uma gama de
propriedades biol?gicas, como: atividade anticoagulante, antiinflamat?ria, antitumoral
e antioxidante. Neste trabalho, obteve-se extratos ricos em polissacar?deos de onze
algas do litoral do Rio Grande do Norte (Dictyota cervicornis; Dictiopterys delicatula;
Dictyota menstruallis; Dictyota mertensis; Sargassum filipendula; Spatoglossum
schr?ederi; Gracilaria caudata; Caulerpa cupresoides; Caulerpa prolifera; Caulerpa
sertularioides e Codium isthmocladum), e estas foram avaliadas quanto ao seu
potencial anticoagulante, antioxidante e antiproliferativo frente ? linhagem celular
tumoral HeLa. Todos os extratos polissacar?dicos apresentaram atividades
anticoagulante, antioxidante e/ou antiproliferativa, com destaque para os das algas
D. delicatula e S. filipendula, que apresentaram os maiores ?ndices de potencial
farmacol?gico, sendo, portanto, escolhidas para serem submetidos a passos
posteriores de purifica??o de seus polissacar?deos sulfatados. Atrav?s do
fracionamento com volumes crescentes de acetona foram obtidas seis fra??es ricas
em polissacar?deos sulfatados da alga D. delicatula (DD-0,5v, DD-0,7v, DD-1,0v,
DD-1,3v, DD-1,5v e DD-2,0v) e cinco fra??es da alga S. filipendula (SF-0,5v, SF-
0,7v, SF-1,0v, SF-1,5v e SF-2,0v). An?lises f?sico-qu?micas mostraram que estas s?o
ricas em heterofucanas sulfatadas. Apenas as fra??es da alga D. delicatula
apresentaram atividade anticoagulante, com destaque para DD-1,5v que apresentou
a atividade mais proeminente com raz?o de APTT semelhante ? clexane?, f?rmaco
anticoagulante comercial. Quando avaliadas com rela??o ao potencial antioxidante
todas as fra??es apresentaram atividade em todos os testes realizados (Capacidade
antioxidante total, sequestro de radicais super?xido e hidroxila, quela??o f?rrica e
atividade redutora), entretanto, a capacidade de quela??o de ?ons ferro aparece
como o principal mecanismo antioxidante dos polissacar?deos sulfatados dessas
macroalgas marinhas. No ensaio antiproliferativo, todas as heterofucanas
apresentaram atividades dose-dependente para a inibi??o da prolifera??o celular de
HeLa, entretanto, as fra??es SF-0,7v, SF-1,0v e SF-1,5v apresentaram atividade
espec?fica para esta linhagem celular, n?o inibindo a prolifera??o da linhagem celular
normal MC3T3, sendo a heterofucana SF-1,5v escolhida para ter seu mecanismo de
a??o antiproliferativo determinado. SF-1,5v induz a apoptose em c?lulas HeLa
principalmente atrav?s de uma via independente da ativa??o das caspases,
promovendo a libera??o do Fator Indutor da Apoptose (AIF) no citosol, que por sua
vez induz a condensa??o da cromatina e fragmenta??o do DNA em fragmentos de
50Kb. Este trabalho ? o primeiro relato mostrando uma heterofucana cujo principal
mecanismo antiproliferativo ? a libera??o de AIF mitocondrial para o citosol, o que
torna SF-1,5v um promissor f?rmaco na terapia antitumoral, possibilitando uma
alternativa aos quimioter?picos tradicionais.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufrn.br:123456789/12564 |
| Date | 08 March 2012 |
| Creators | Costa, Leandro Silva |
| Contributors | CPF:76111830449, http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4799567J8&dataRevisao=null, Leite, Edda Lisboa, CPF:06341462468, http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4783254U6&dataRevisao=null, Santos, Elizeu Antunes dos, CPF:41305655400, http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4782221T9&dataRevisao=null, Toma, Leny, CPF:02262345848, http://lattes.cnpq.br/3669434753963813, Rocha, Hugo Alexandre de Oliveira |
| Publisher | Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Programa de P?s-Gradua??o em Bioqu?mica, UFRN, BR, Bioqu?mica; Biologia Molecular |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Unknown |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFRN, instname:Universidade Federal do Rio Grande do Norte, instacron:UFRN |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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