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Previous issue date: 2015-09-28 / A doen?a de Gaucher (DG) ? causada pela defici?ncia da enzima glucosilceramidase (GCase) que leva ao ac?mulo de glucocerebros?deo em c?lulas do sistema ret?culo endotelial. A incid?ncia estimada da DG na popula??o geral ? de 1:100.000 habitantes, sendo, entretanto, cerca de 100 vezes mais frequente entre os judeus Ashkenazi. No Brasil, destaca-se a cidade de Tabuleiro do Norte (TN), com 28.500 habitantes, situada no estado do Cear?, na regi?o do Nordeste do Brasil, cuja preval?ncia da DG ? de 1:4.000 habitantes. Um rastreamento populacional fundamentado em an?lises enzim?ticas da GCase e quitotriosidase em sangue seco em papel de filtro (SSPF) selecionou um ?grupo de risco? para DG em TN. Para esse ?grupo de risco? e pacientes com DG da cidade foi feito o rastreamento das muta??es N370S, L44P, G377S e 55-del e a reconstitui??o da genealogia das fam?lias envolvidas. O objetivo desse estudo foi conhecer e analisar o perfil gen?tico relacionado ? DG de indiv?duos do ?grupo de risco? selecionados pelo rastreamento enzim?tico e de pacientes de TN, a fim de buscar explica??es para elevada preval?ncia da enfermidade nessa popula??o. METODOLOGIA: Essa pesquisa foi aprovada pelo Comit? de ?tica em Pesquisa, do Hospital Geral Dr. C?sar Cals de Oliveira, Fortaleza, e pela Comiss?o Nacional de ?tica em Pesquisa (CONEP), em fevereiro de 2009 e as amostras de DNA foram coletadas durante o per?odo de Mar?o/2009 ? Dezembro/2010. Foi realizado o rastreamento molecular das quatro muta??es mais prevalentes no Brasil em 131 indiv?duos selecionados pelo rastreamento enzim?tico em SSPF (GCase <2,19nmol/h/mL ou quitotriosidase ?44,00 nmol/h/mL) e em 5 pacientes da DG descendentes das fam?lias da cidade. RESULTADOS: O rastreamento das muta??es no ?grupo de risco? e nos pacientes revelou uma ?nica muta??o (G377S) e permitiu classificar os indiv?duos em 3 grupos: afetados/homozigotos (n=5), 20 portadores (n=20), e n?o-portadores (n=111). O estudo da genealogia descobriu uma ancestralidade comum entre todos (afetados e portadores da muta??o G377S). CONCLUS?O: A identifica??o de uma ?nica muta??o (G377S) entre os indiv?duos afetados e portadores de diferentes gera??es, a hist?ria da cidade e o estudo da genealogia das fam?lias envolvidas sugerem que a elevada preval?ncia da DG nesta popula??o pode ser devido a uma combina??o de consanguinidade e efeito fundador da muta??o G377S. / Gaucher?s disease (GD) is caused by a ?-glucocerebrosidase deficiency, leading to the accumulation of glucocerebroside in the reticuloendothelial system. The prevalence of GD in Tabuleiro do Norte (TN) (1:4000) is the highest in Brazil. The purpose of this study was to present evidence of consanguinity and founder effect for the G377S mutation (c.1246G>A) among GD patients in TN based on enzyme, molecular and genealogical studies. Between March 2009 and December 2010, 131 subjects at risk for GD (GC in dried blood ?2.19 nmol/h/ml) and 5 confirmed GD patients from the same community were submitted for molecular analysis to characterize the genetic profile of the population. Based on the enzymatic and molecular analysis, the subjects were classified into three categories: affected (n=5), carrier (n=20) and non-carrier (n=111). All carriers were (G377S/wt). Affected subjects were homozygous (G377S/G377S). The identification of a single mutation in carriers and homozygotes from different generations, the history of the community and the genealogy study suggest that the high prevalence of GD in this population may be due to a combination of consanguinity and founder effect for the G377S mutation
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufrn.br:123456789/20548 |
| Date | 28 September 2015 |
| Creators | Chaves, Rigoberto Gadelha |
| Contributors | 10861203453, http://lattes.cnpq.br/0091662650633339, Medeiros, Aldo da Cunha, 07117701404, http://lattes.cnpq.br/9873289951810864, R?go, Am?lia Cinthia Meneses do, 78914450368, http://lattes.cnpq.br/3240686272929972, Alves, Carlos Roberto, 69898448768, http://lattes.cnpq.br/9011901357649135, Fernandes, Maria Z?lia, 04390130463, http://lattes.cnpq.br/7433326555292329, Cavalcanti J?nior, Geraldo Barroso |
| Publisher | Universidade Federal do Rio Grande do Norte, PROGRAMA DE P?S-GRADUA??O EM CI?NCIAS DA SA?DE, UFRN, Brasil |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFRN, instname:Universidade Federal do Rio Grande do Norte, instacron:UFRN |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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