Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Programa de Pós-Graduação em Química, 2017. / Made available in DSpace on 2018-01-30T03:18:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2017 / No presente trabalho realizou-se a síntese e investigação de atividades biológicas e propriedades ADME (absorção, distribuição, metabolismo e excreção) de novos derivados quinolínicos contendo o núcleo pirazolina e tiazol. A obtenção dos compostos se deu seguindo a rota sintética que parte do composto 6-metilquinolina, o mesmo foi submetido a reação de oxidação utilizando dióxido de selênio como agente oxidante, levando a formação do precursor 6-carbaldeído quinolina. A próxima etapa foi a síntese dos derivados de 6-quinolinil chalconas 1 a-g, para esta adotou-se a metodologia de condensação de Claisen Schimitd, na qual o 6-carbaldeído quinolina reage com diferentes acetofenonas p-substituídas na presença de base, gerando os derivados de 6-quinolinil chalconas 1 a-g. Na sequência, as referidas chalconas foram oxidadas na presença de m-CPBA, para gerar os derivados de 6-quinolinil N-óxido chalcona 2 a-g, os quais foram utilizados para realização de ensaios antifúngicos in vivo. A sequência do trabalho se deu através da síntese de uma série de moléculas que apresenta na mesma estrutura os heterociclos pirazolina e quinolina. Para tal realizou-se a preparação de duas séries distintas. Na primeira, as 6-quinolinil chalconas reagiram com fenil hidrazina em etanol sob refluxo gerando os derivados de 6-(4,5-di-hidropirazolil)-quinolina 4 a-f. Para a segunda série de pirazolinas, as 6-quinolinil chalconas 1 a-g foram dissolvidas em etanol e submetidas à radiação ultrassônica na presença de NaOH, gerando os derivados de 6-(4,5-di-hidropirazolil-1-tiocarbamoil)-quinolina 5 a-f. Posteriormente, afim de unir na mesma molécula três heterociclos de importância biológica, tiazol, quinolina e pirazolina, os derivados de 6-(4,5-di-hidropirazolil-1-tiocarbamoil)-quinolina 5 a-f reagiram com brometo de fenacila em etanol sob energia ultrassônica, dando gerando os derivados de 5-fenil-2-(-3-fenil-5-(quinolin-6-il)tiazol 6 e 7a-e. Os compostos obtidos tiveram seus valores de log P calculados, e foi também realizado o teste de Permeabilidade Aparente em Membrana Paralela Artificial, para avaliar a capacidade das moléculas sintetizadas em atravessar a barreira gastrointestinal. Além disso, os compostos foram submetidos a ensaios para avaliação da atividade antifúngica, e ação inibidora da enzima acetilcolinesterase, para esta, os derivados 6b, 6e e 7c apresentaram valores de IC50 inferiores ao apresentado pela Galantamina. / Abstract : In this work was done the synthesis and investigation of biological activities and ADME parameters of new quinoline derivatives containing the clusters pyrazoline and thiazole. The obtaining of compounds was done following a synthetic route that starts from 6-methylquinoline, this one was oxidized using selenium dioxide, affording the precursor quinoline-6-carbaldehyde. The next step was the synthesis of 6-quinolinyl chalcones derivatives 1 a-g, for that was adopted the Claisen Schimitd condensation methodology, in which quinoline-6-carbaldehyde react with different p-substituted acetophenone in the presence of basis, giving the 6-quinolinyl chalcone derivatives 1 a-g. Then, the chalcones derivatives were oxidized in the presence of m-CPBA, to generate the 6-quinolinyl N-oxide chalcones 2 a-g, which have been used to continue the antifungal studies previously initiated by our research group. The sequence of the work took place through the synthesis of a molecules series that show in the same structure the heterocycles pyrazoline and quinoline. For this purpose two different series were prepared. For the first one, the 6-quinolinyl chalcones reacted with phenylhydrazine in ethanol under reflux to afford the 6-(4,5-dihydropyrazolyl)-quinoline 4 a-f. For the other pyrazoline series, the 6-quinolinyl chalcones 1 a-g were solubilized in ethanol and submitted to ultrasonic radiation in the presence of NaOH giving the 6-(4,5-dihydropyrazolyil-1-carbothioamide)-quinoline 5a-f. After that, in order to unit in a single molecule three important heterocycles, thiazole, quinoline and pyrazoline, the 6-(4,5-dihydropyrazolyil-1-carbothioamide)-quinoline 5 a-f reacted with phenacyl bromide derivatives in ethanol as solvent under ultrasonic energy, originating the 5-phenyl-2-(-3-phenyl-5-(quinolin-6-yl)thiazole 6 e 7 a-e. The compounds obtained had their Lop P values calculated, and was performed the PAMPA assay to investigated the hability of derivatives to across the grastointestinal barrier. Besides this, the compounds were submited to assay in order to evaluate the antifungal activity, and inibitory capacity of acetylcholinestarase enzyme. About the inhibitory assay of acethylcholinesterase, the compounds 6b, 6e e 7c showed goos results with IC50 valoues lower than Galantamine.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufsc.br:123456789/182894 |
| Date | January 2017 |
| Creators | Espíndola, Leandro |
| Contributors | Universidade Federal de Santa Catarina, Pizzolatti, Moacir Geraldo |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | 247 p.| il., gráfs., tabs. |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFSC, instname:Universidade Federal de Santa Catarina, instacron:UFSC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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