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Previous issue date: 2016-08-17 / Não recebi financiamento / The medicine manufacture process may cause the final product contamination with
metallic residues to the detriment of human healthy. Aiming to regulate the
pharmaceutical production and establish standards of final products quality,
organizations such as the USP, EMA and ICH established regulations governing
maximum exposure to target elements, including some metals that are known to be
toxic to human health. Other elements, despite its essentiality in certain
concentrations, require exposure control. Regularly a sample to be measured by ICP
techniques requires its conversion to a representative solution, usually involving
microwave-assisted acid digestion. Once decomposed, the elemental analysis is done
using inductively coupled plasma techniques. This study aims to establish a general
method of sample preparation and elemental analysis of drug samples (excipients,
continuous use drugs, multivitamins, multiminerals and natural products), in order to
meet the demands of the pharmaceutical industry. In this sense, sample preparation
was based on microwave assisted acid digestion using the following reagents: nitric
acid, hydrochloric acid and hydrogen peroxide. The established procedure involves a
41 min heating program with a maximum temperature of 210 oC. The efficiency of
digestion was assessed by determination of dissolved organic carbon. Best digestions
were reached using 5 ml of inverted aqua regia for 500 mg of sample. The elemental
analysis techniques used were ICP OES and ICP-MS. In both cases, analytical
calibration curves were built based on the J value, established by USP, which takes
into account the permitted daily exposure to the target element, the maximum daily
dose of medicament and the sample dilution factor. Both techniques were suitable for
metal impurities determination. For ICP OES recoveries were close to 100% for most
analytes in all tested samples. For ICP-MS, despite being within the range from 70 to
150% set by USP, recoveries still require further evaluation. / O processo de manufatura de produtos farmacêuticos pode causar ao
produto final contaminação por resíduos metálicos acarretando potenciais prejuízos à
saúde humana. Com o objetivo de regulamentar a produção farmacêutica e
estabelecer padrões de qualidade para o produto final, organizações como USP, EMA
e ICH estipularam regulamentações para estabelecer a exposição máxima aos
elementos-alvo, incluindo elementos notórios pela toxicidade ao ser humano. Outros
elementos, apesar da essencialidade em certas concentrações requerem controle de
exposição. Em geral, para que uma amostra seja analisada por técnicas de ICP
requer-se que a mesma seja convertida em uma solução representativa, geralmente
envolvendo digestão ácida assistida por radiação micro-ondas. Este estudo buscou
estabelecer um método geral de preparo de amostra e análise elementar de amostras
de produtos farmacêuticos (entre excipientes e fármacos de uso contínuo,
multivitamínicos, multiminerais e produtos naturais) visando atender a demanda da
indústria farmacêutica. Iniciou-se o estudo de preparo de amostra avaliando-se as
possíveis misturas ácidas para a digestão assistida por radiação micro-ondas,
envolvendo ácido nítrico, ácido clorídrico e peróxido de hidrogênio. Para isso foi
utilizado um programa de aquecimento de 41 min com temperatura máxima de 210
oC. A eficiência da digestão foi avaliada determinando-se o carbono orgânico
dissolvido. O procedimento estabelecido envolveu o uso de 5 mL de água régia
invertida para cada 500 mg de amostra ( tanto excipiente quanto produto final)a ser
digerida. Para a análise elementar foram utilizadas as técnicas de ICP OES e ICPMS.
Em ambos os casos as curvas analíticas de calibração foram construídas com
base no J estabelecido pela USP, que considera a exposição diária permitida para o
elemento alvo, a máxima dose diária do medicamento e o fator de diluição da amostra.
Ambas as técnicas de mostraram adequadas para a determinação de impurezas
metálicas. As recuperações apresentaram resultados próximos a 100% para a maioria
das amostras para medidas usando ICP OES. Para a técnica de ICP-MS, apesar de
apresentar valores dentro da variação de 70 a 150% estabelecida pela USP, os
resultados de recuperação ainda requerem uma avaliação mais detalhada.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufscar.br:ufscar/8717 |
| Date | 17 August 2016 |
| Creators | Garcia, Mariana Ortega |
| Contributors | Nóbrega, Joaquim de Araújo |
| Publisher | Universidade Federal de São Carlos, Câmpus São Carlos, Programa de Pós-graduação em Química (Mestrado Profissional), UFSCar |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFSCAR, instname:Universidade Federal de São Carlos, instacron:UFSCAR |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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