OLIVEIRA, Márcia Ferreira de. Análise da arrecadação do ICMS do setor de medicamentos e produtos farmacêuticos no Estado do Ceará após a implantação do regime simplificado. 2015. 40f. Dissertação (mestrado profissional) - Universidade Federal do Ceará, Programa de Pós Graduação em Economia, CAEN, Fortaleza - Ce, 2015. / Submitted by Mônica Correia Aquino (monicacorreiaaquino@gmail.com) on 2016-02-26T19:40:41Z No. of bitstreams: 1 2015_dissert_mfoliveira.pdf: 540085 bytes, checksum: 28767d551f2f9fefb1cd43407cad099c (MD5) / Approved for entry into archive by Mônica Correia Aquino(monicacorreiaaquino@gmail.com) on 2016-02-26T19:40:52Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_dissert_mfoliveira.pdf: 540085 bytes, checksum: 28767d551f2f9fefb1cd43407cad099c (MD5) / Made available in DSpace on 2016-02-26T19:40:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_dissert_mfoliveira.pdf: 540085 bytes, checksum: 28767d551f2f9fefb1cd43407cad099c (MD5) Previous issue date: 2015 / This work describes the analysis of the ICMS revenue in the drug and pharmaceutical sector in the Ceará state after the implementation of net charge regime, governed by Decree no. 29816 of August 6, 2009. The effect of net charge on the collection of the tax from the companies was measured by a multiple regression model where the dependent variable was the total monthly ICMS collection from the whol esaler (CNAE 4644301) and retailer pharmaceuticals with formula manipulation (CNAE 4771702) sectors, during the period of January 2006 to June 2014. The exogenous variables used in the model were the companies billing, interest rate, unemployment rate and a variable "dummy" equal to one from October 2009. The study involving the wholesale sector showed that there was a reduction in the payment of the ICMS after the implementation of the new tax system. However, the new legislation positively influenced the ICMS in the retail sector of pharmaceutical products with formula manipulation. / Esta dissertação analisa a arrecadação do ICMS (Imposto sobre Circulação de Mercadorias)no setor de medicamentos e produtos farmacêuticos no estado do Ceará após a implantação do regime de carga líquida, regulado pelo Decreto n°. 29.816 de 06 de agosto de 2009. O objetivo principal é verificar se a estrutura de arrecadação de ICMS neste setor se alterou após esta mudança. Nestes termos, para alcançar este objetivo, especificou-se um modelo econométrico de regressão múltipla onde a variável dependente foi a arrecadação total mensal de ICMS dos setores atacadista (CNAE 4644301 (Classificação Nacional de Atividades Econômicas) e varejista de produtos farmacêuticos com manipulação de fórmula (CNAE 4771702), no período de janeiro de 2006 a junho de 2014. As variáveis exógenas de controle empregadas no modelo foram o faturamento das empresas, taxa de juros, taxa de desemprego,além de variáveis que captam a tendência e a sazonalidade das séries de ICMS. Adicionalmente, incorporou-se uma variável dummy para verificar o efeito sobre a arrecadação de ICMS após a mudança do regime de cobrança. Entre os resultados obtidos, no setor atacadista, os dados mostraram que houve uma redução no recolhimento de ICMS a partir da implantação do novo sistema tributário. Entretanto, a alteração da legislação influenciou de forma positiva o ICMS no setor varejista de produtos farmacêuticos com manipulação de fórmula.

Este trabalho enfoca os aspectos críticos da fiscalização sanitária das cargas de produtos farmacêuticos nas áreas sob a jurisdição da Gerência de Portos, Aeroportos e Fronteiras (GGPAF) da Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA), durante os processos de desembaraço, na importação ou exportação. Para o alcance dos resultados pretendidos, procedeu-se à análise da legislação sanitária vigente, reuniram-se os dados comerciais de importações e exportações, seguindo-se uma avaliação dos documentos da ANVISA e dos relatos fornecidos pelas Coordenações de diversas Unidades de PAF, sobre inspeções físicas das cargas, bem como dos locais de armazenagem das mesmas. A partir destes dados foi elaborado um roteiro de inspeção, validado através de sua aplicação in loco em Terminais Alfandegados. Obteve-se um diagnóstico dos riscos sanitários aos quais estavam submetidos os produtos farmacêuticos, particularmente nas etapas de transporte e armazenamento temporários em áreas aduaneiras, nas quais a responsabilidade sobre o produto não está bem definida. Este documento permitiu comparar os Regulamentos sanitários disponíveis com as práticas dos técnicos envolvidos na fiscalização dessas áreas, constatando-se altas discrepâncias. Diante disso, concluiu-se pela necessidade de harmonização das ações, dos saberes e das informações originadas de cada Unidade Administrativa de PAF. No intuito de colaborar com a consecução desse propósito, esta dissertação apresentou propostas de padronização dos procedimentos de controle sanitário, voltadas a orientar melhores práticas que conduzam à minimização dos riscos associados à atividade em foco.

Este trabalho enfoca os aspectos críticos da fiscalização sanitária das cargas de produtos farmacêuticos nas áreas sob a jurisdição da Gerência de Portos, Aeroportos e Fronteiras (GGPAF) da Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA), durante os processos de desembaraço, na importação ou exportação. Para o alcance dos resultados pretendidos, procedeu-se à análise da legislação sanitária vigente, reuniram-se os dados comerciais de importações e exportações, seguindo-se uma avaliação dos documentos da ANVISA e dos relatos fornecidos pelas Coordenações de diversas Unidades de PAF, sobre inspeções físicas das cargas, bem como dos locais de armazenagem das mesmas. A partir destes dados foi elaborado um roteiro de inspeção, validado através de sua aplicação in loco em Terminais Alfandegados. Obteve-se um diagnóstico dos riscos sanitários aos quais estavam submetidos os produtos farmacêuticos, particularmente nas etapas de transporte e armazenamento temporários em áreas aduaneiras, nas quais a responsabilidade sobre o produto não está bem definida. Este documento permitiu comparar os Regulamentos sanitários disponíveis com as práticas dos técnicos envolvidos na fiscalização dessas áreas, constatando-se altas discrepâncias. Diante disso, concluiu-se pela necessidade de harmonização das ações, dos saberes e das informações originadas de cada Unidade Administrativa de PAF. No intuito de colaborar com a consecução desse propósito, esta dissertação apresentou propostas de padronização dos procedimentos de controle sanitário, voltadas a orientar melhores práticas que conduzam à minimização dos riscos associados à atividade em foco.

Submitted by Alison Vanceto (alison-vanceto@hotmail.com) on 2017-05-02T11:45:04Z No. of bitstreams: 1 DissMOG.pdf: 2518686 bytes, checksum: b36cdc87be463b9695f94ad353e145d0 (MD5) / Approved for entry into archive by Ronildo Prado (ronisp@ufscar.br) on 2017-05-04T12:43:58Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DissMOG.pdf: 2518686 bytes, checksum: b36cdc87be463b9695f94ad353e145d0 (MD5) / Approved for entry into archive by Ronildo Prado (ronisp@ufscar.br) on 2017-05-04T12:44:05Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DissMOG.pdf: 2518686 bytes, checksum: b36cdc87be463b9695f94ad353e145d0 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-04T12:47:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DissMOG.pdf: 2518686 bytes, checksum: b36cdc87be463b9695f94ad353e145d0 (MD5) Previous issue date: 2016-08-17 / Não recebi financiamento / The medicine manufacture process may cause the final product contamination with metallic residues to the detriment of human healthy. Aiming to regulate the pharmaceutical production and establish standards of final products quality, organizations such as the USP, EMA and ICH established regulations governing maximum exposure to target elements, including some metals that are known to be toxic to human health. Other elements, despite its essentiality in certain concentrations, require exposure control. Regularly a sample to be measured by ICP techniques requires its conversion to a representative solution, usually involving microwave-assisted acid digestion. Once decomposed, the elemental analysis is done using inductively coupled plasma techniques. This study aims to establish a general method of sample preparation and elemental analysis of drug samples (excipients, continuous use drugs, multivitamins, multiminerals and natural products), in order to meet the demands of the pharmaceutical industry. In this sense, sample preparation was based on microwave assisted acid digestion using the following reagents: nitric acid, hydrochloric acid and hydrogen peroxide. The established procedure involves a 41 min heating program with a maximum temperature of 210 oC. The efficiency of digestion was assessed by determination of dissolved organic carbon. Best digestions were reached using 5 ml of inverted aqua regia for 500 mg of sample. The elemental analysis techniques used were ICP OES and ICP-MS. In both cases, analytical calibration curves were built based on the J value, established by USP, which takes into account the permitted daily exposure to the target element, the maximum daily dose of medicament and the sample dilution factor. Both techniques were suitable for metal impurities determination. For ICP OES recoveries were close to 100% for most analytes in all tested samples. For ICP-MS, despite being within the range from 70 to 150% set by USP, recoveries still require further evaluation. / O processo de manufatura de produtos farmacêuticos pode causar ao produto final contaminação por resíduos metálicos acarretando potenciais prejuízos à saúde humana. Com o objetivo de regulamentar a produção farmacêutica e estabelecer padrões de qualidade para o produto final, organizações como USP, EMA e ICH estipularam regulamentações para estabelecer a exposição máxima aos elementos-alvo, incluindo elementos notórios pela toxicidade ao ser humano. Outros elementos, apesar da essencialidade em certas concentrações requerem controle de exposição. Em geral, para que uma amostra seja analisada por técnicas de ICP requer-se que a mesma seja convertida em uma solução representativa, geralmente envolvendo digestão ácida assistida por radiação micro-ondas. Este estudo buscou estabelecer um método geral de preparo de amostra e análise elementar de amostras de produtos farmacêuticos (entre excipientes e fármacos de uso contínuo, multivitamínicos, multiminerais e produtos naturais) visando atender a demanda da indústria farmacêutica. Iniciou-se o estudo de preparo de amostra avaliando-se as possíveis misturas ácidas para a digestão assistida por radiação micro-ondas, envolvendo ácido nítrico, ácido clorídrico e peróxido de hidrogênio. Para isso foi utilizado um programa de aquecimento de 41 min com temperatura máxima de 210 oC. A eficiência da digestão foi avaliada determinando-se o carbono orgânico dissolvido. O procedimento estabelecido envolveu o uso de 5 mL de água régia invertida para cada 500 mg de amostra ( tanto excipiente quanto produto final)a ser digerida. Para a análise elementar foram utilizadas as técnicas de ICP OES e ICPMS. Em ambos os casos as curvas analíticas de calibração foram construídas com base no J estabelecido pela USP, que considera a exposição diária permitida para o elemento alvo, a máxima dose diária do medicamento e o fator de diluição da amostra. Ambas as técnicas de mostraram adequadas para a determinação de impurezas metálicas. As recuperações apresentaram resultados próximos a 100% para a maioria das amostras para medidas usando ICP OES. Para a técnica de ICP-MS, apesar de apresentar valores dentro da variação de 70 a 150% estabelecida pela USP, os resultados de recuperação ainda requerem uma avaliação mais detalhada.

Este trabalho enfoca os aspectos críticos da fiscalização sanitária das cargas de produtos farmacêuticos nas áreas sob a jurisdição da Gerência de Portos, Aeroportos e Fronteiras (GGPAF) da Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA), durante os processos de desembaraço, na importação ou exportação. Para o alcance dos resultados pretendidos, procedeu-se à análise da legislação sanitária vigente, reuniram-se os dados comerciais de importações e exportações, seguindo-se uma avaliação dos documentos da ANVISA e dos relatos fornecidos pelas Coordenações de diversas Unidades de PAF, sobre inspeções físicas das cargas, bem como dos locais de armazenagem das mesmas. A partir destes dados foi elaborado um roteiro de inspeção, validado através de sua aplicação in loco em Terminais Alfandegados. Obteve-se um diagnóstico dos riscos sanitários aos quais estavam submetidos os produtos farmacêuticos, particularmente nas etapas de transporte e armazenamento temporários em áreas aduaneiras, nas quais a responsabilidade sobre o produto não está bem definida. Este documento permitiu comparar os Regulamentos sanitários disponíveis com as práticas dos técnicos envolvidos na fiscalização dessas áreas, constatando-se altas discrepâncias. Diante disso, concluiu-se pela necessidade de harmonização das ações, dos saberes e das informações originadas de cada Unidade Administrativa de PAF. No intuito de colaborar com a consecução desse propósito, esta dissertação apresentou propostas de padronização dos procedimentos de controle sanitário, voltadas a orientar melhores práticas que conduzam à minimização dos riscos associados à atividade em foco.

Submitted by admin tede (tede@pucgoias.edu.br) on 2017-03-30T13:39:02Z No. of bitstreams: 1 CLÁUDIA CRISTINA SOUSA DE PAIVA.pdf: 2910049 bytes, checksum: cbbd52d134cd09ce88ce0b663df5e6aa (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-30T13:39:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 CLÁUDIA CRISTINA SOUSA DE PAIVA.pdf: 2910049 bytes, checksum: cbbd52d134cd09ce88ce0b663df5e6aa (MD5) Previous issue date: 2017-01-30 / The waste generated in the various human activities must be treated and disposed of properly, which poses a great challenge to public and private administration, especially in urban centers. The residues generated and the amount of water used in the production and hygiene processes of the material used in the laboratory classes of disciplines such as Pharmacology and Cosmetology in Higher Education Institutions (IES) need to be identified and quantified, since only chemically known residues . In this way, this research consists of a diagnosis of the residues generated in the manipulation of pharmaceutical and cosmetic products (PFC) in experimental classes of the course of Pharmacy as well as indication of management. In the region of Greater Goiânia nine Pharmacy courses are in operation, with the Pharmacology and Cosmetology subjects being compulsory in accordance with the National Curricular Guidelines. The research involved the diagnosis of experimental classes, preparation of pharmaceutical and cosmetic forms, raw materials, glassware used, water consumption, personal protective equipment (PPE), waste generated, as well as the analysis of the destination Suitable for processed PFC. The residues generated from a total of twenty eight different formulations elaborated in the classes of the disciplines object of this study were identified. The results show that in each HEI, the experimental classes are carried out semesterly by a total of five student groups, which resulted in the production of 117 L / year of products in liquid form and 135 Kg / year in solid or semi- Products classified as Class IB waste in accordance with NBR 10 004/2004, the purpose of which shall be incineration or co-processing. The results of the research also indicated the need to elaborate waste management programs to be applied in the different disciplines of the Pharmacy course aiming to minimize environmental impacts, as with reuse, and occupational, thus promoting the training of future pharmacists aware of the issues Relevant to its area of activity. / Os resíduos gerados nas diversas atividades humanas devem ser tratados e dispostos adequadamente, o que acarreta um grande desafio para a administração pública e privada, principalmente nos centros urbanos. Os resíduos gerados e a quantidade de água utilizada nos processos de produção e de higienização do material utilizado nas aulas de laboratório de disciplinas como Farmacotécnica e Cosmetologia em Instituições de Ensino Superior (IES) necessita ser identificado e quantificado, pois só se trata resíduos quimicamente conhecidos. Desta forma, essa pesquisa se constitui de um diagnóstico dos resíduos gerados na manipulação de produtos farmacêuticos e cosméticos (PFC) em aulas experimentais do curso de Farmácia bem como indicação de gestão. Na região da grande Goiânia encontram-se em funcionamento nove cursos de Farmácia, sendo as disciplinas Farmacotécnica e Cosmetologia obrigatórias de acordo com as Diretrizes Curriculares Nacionais. A pesquisa envolveu o diagnóstico das aulas experimentais, o preparo das formas farmacêuticas e cosméticas, as matérias-primas, as vidrarias utilizadas, o consumo de água, os equipamentos de proteção individual (EPI), os resíduos gerados, bem como a análise do destino adequado para os PFC processados. Foram identificados os resíduos gerados a partir de um total de vinte e oito diferentes formulações elaboradas nas aulas das disciplinas objeto deste estudo. Os resultados obtidos consideraram que em cada IES, as aulas experimentais são realizadas semestralmente por um total de cinco grupos de aluno, o que resultou na produção de 117 L/ano de produtos na forma líquida e 135 Kg/ano na forma sólida ou semi-sólida, produtos estes classificados como resíduos Classe I B, de acordo com a NBR 10 004/2004, cujo destino deve ser a incineração ou o co-processamento. Os resultados da pesquisa indicaram ainda a necessidade de elaboração de programas de gerenciamento de resíduos a ser aplicado nas diferentes disciplinas do curso de Farmácia visando minimizar os impactos ambientais, como com o reuso, e ocupacionais, promovendo assim a formação de futuros farmacêuticos consciente das questões pertinentes a sua área de atuação.

Made available in DSpace on 2016-06-02T20:34:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TeseHJV.pdf: 1956534 bytes, checksum: 5b1ec2c1b2bc024b56436faa641fafce (MD5) Previous issue date: 2006-08-25 / Financiadora de Estudos e Projetos / In this thesis are presented the development of flow injection analysis procedures with spectrophotometric detection for determination of furosemide, paracetamol and acetylcysteine in samples of pharmaceutical formulations. A flow injection system was optimized for indirect determination of furosemide monitoring the excess of sodium hypochlorite not consumed in the reaction with the furosemide using o-tolidine as reagent at 430 nm. The analytical curve was linear from 5.0x10-6 to 8.0x10-5 mol L-1 and the detection limit was 2.5x10-6 mol L-1. A RSD smaller than 2.0% (n=10) for 1.0x10-5 and 5.0x10-5 mol L-1 furosemide solutions and an analytical frequency of 60 determinations h-1 were obtained. Another flow injection system was proposed to determine paracetamol in pharmaceutical samples employing sodium hypochlorite and o-tolidine as reagents. In this flow system, sodium hypochlorite reacted with paracetamol and its concentration in excess was monitored with o-tolidine. After system optimization, the analytical curve was linear in the paracetamol concentration range from 8.5x10-6 mol L-1 to 2.5x10-4 mol L-1 with a detection limit of 5.0x10-5 mol L-1. A RSD of 1.2% (n=10) was obtained for 1.5x10-4 mol L-1paracetamol solution. The analytical frequency of the system was 60 determinations h-1. The otolidine and its products used in both proposed flow injection systems were on line destroyed using an ultraviolet lamp (λ=380 nm) and hydrogen peroxide solution. The reversed flow system was proposed for determination of paracetamol employing sodium nitrite as reagent. The product formed was monitored at 400 nm. The analytical curve was linear in the paracetamol concentration range from 4.0x10-5 to 1.1x10-3 mol L-1 with a limit of detection of 2.0x10-5 mol L-1 and analytical frequency of 45 determinations h-1. RSD smaller than 2% were obtained for 8.0x10-4 and 1.0x10-3 paracetamol solutions. A flow system injection procedure with spectrophotometric detection to determine acetylcysteine was developed. In this procedure, acetylcysteine reacts with Ce(IV) solution and the excess of cerium (IV) was monitored with ferroin at 500 nm. An analytical curve ranged from 1.32x10-5 to 1.35x10-4 mol L-1 with a limit of detection of 8.0x10-6 mol L-1 were obtained. A RSD of 1.4% (n=10) for 2.2x10-5 mol L-1 acetylcysteine solution and an analytical frequency of 60 determinations h-1 were obtained. Another flow injection system for determine acetylcysteine using bromine (Br2) as reagent was also proposed. In this system, Br2 chemically generated on line reacts with the analyte and its excess monitored at 400 nm. The analytical curve obtained was linear from 1.6x10-4 and 1.6x10-3 mol L-1 and RSD of 1.2 % (n=10) for 5.3x10-4 solution were obtained. The system showed the analytical frequency of 60 determinations h-1 and ascorbic acid solution was used to destruct bromine on line. / Neste trabalho de tese são apresentados o desenvolvimento de procedimentos de análises por injeção em fluxo com detecção espectrofotométrica para a determinação de furosemida, paracetamol e acetilcisteína em amostras de interesse farmacêutico. Um sistema em fluxo para a determinação indireta de furosemida foi otimizado monitorando-se o excesso de hipoclorito de sódio não consumido em reação com a furosemida utilizando o-tolidina como reagente em 430 nm. A curva analítica apresentou uma linearidade entre 5x10-6 a 8x10-5 mol L-1 e um limite de detecção de 2,5x10-6 mol L-1. Desvios padrão relativos menores que 2,0% (n=10) para soluções de furosemida com concentrações de 1,0x10-5 e 5x10-5 mol L-1 e freqüência de amostragem de 60 determinações h-1 foram obtidos. Outro sistema em fluxo foi proposto para a determinação indireta de paracetamol em formulações farmacêuticas empregando hipoclorito de sódio e o-tolidina como reagentes. Nesse sistema em fluxo o hipoclorito de sódio em excesso foi monitorado com o-tolidina em 430 nm. Após a otimização obteve-se uma curva analítica entre 8,5x10-6 a 2,5x10-4 mol L-1 e um limite de detecção de 5,0x10-5 mol L-1. Desvio padrão relativo para uma solução de paracetamol foi de 1,5x10-4 mol L-1 de 1,2% (n=10) e freqüência de amostragem de 60 determinações h-1 foram obtidos. Nos sistemas em fluxo propostos, os quais empregaram o-tolidina como reagente foi acoplada uma lâmpada ultravioleta (λ=380 nm) após o detector que permitiu a destruição desse reagente empregando conjuntamente uma solução de peróxido de hidrogênio. Um sistema de análise em fluxo reverso foi também proposto para determinação de paracetamol empregando nitrito como reagente. O produto da reação foi monitorado em 430 nm. O sistema em fluxo apresentou uma curva analítica entre 4,0x10-5 a 1,1x10-3 mol L-1. O limite de detecção foi de 2,0x10-5 mol L-1 e a freqüência de amostragem foram 45 determinações por h-1. Desvios padrão relativos menores que 2% foram obtidos para as duas soluções de referência de paracetamol nas concentrações de 8,0x10-4 mol L-1 e 1,0x10-3 mol L-1. Um procedimento analítico para determinação de acetilcisteína, com detecção espectrofotométrica em 500 nm, empregando o Ce(IV) e ferroína como reagentes foi otimizado. Nesse sistema em fluxo obteve-se uma curva analítica entre 1,3x10-5 a 1,3x10-4 mol L-1. O limite de detecção obtido foi de 8,0 x 10-6 mol L-1. Um desvio padrão relativo para uma solução de referência de acetilcisteína 2,2x10-5 mol L-1 foi de 1,4 % (n=10) e uma freqüência de amostragem de 60 determinações por hora foram obtidos. Outro procedimento em fluxo para a determinação de acetilcisteína empregando bromo (Br2) gerado quimicamente foi proposto. Nesse sistema, o bromo produzido quimicamente reage com o analito e seu excesso foi monitorado em 400 nm. A curva analítica foi linear no intervalo de concentração de acetilcisteína de 1,6x10-4 a 1,6 x10-3 mol L-1 e um desvio padrão relativo de 1,2% (n=10) para uma solução de acetilcisteína 5,3x10-4 mol L-1 foi obtido. O sistema apresentou uma freqüência de amostragem de 60 determinações h-1 e uma solução de ácido ascórbico foi empregada para destruição do bromo em linha.

Made available in DSpace on 2016-06-02T20:34:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2566.pdf: 3291164 bytes, checksum: 8f80bfd807f7f259b60940cfafe2a125 (MD5) Previous issue date: 2009-03-20 / Universidade Federal de Sao Carlos / The employment of flow injection systems to determination of N-acetylcysteine, captopril, dipyrone and fluoxetine hydrochloride in pharmaceutical formulations was investigated. The N-acetylcysteine was determinated employing a solid-phase reactor containing Zn3(PO4)2 immobilized in a polyester resin coupled to a flow injection system. The procedure was based on the chelation of Zn(II) ions with N-acetylcysteine in the solid-phase reactor, with consequent releasing of the complex Zn(II)-N-acetylcysteine of the reactor, this complex reacted with alizarin red S (VA) in borate buffer pH 9.0 generating the complex Zn(VA-BO3)3 which absorbance was measured spectrophotometrically at 540 nm. The second developed procedure was the determination of captopril (CAP) in pharmaceutical formulations employing a solid-phase reactor containing silver chrolanilate (Ag2C6Cl2O4) immobilized in a polyester resin. In this system occured the precipitation reaction of captopril with the Ag(I), producing in the reactor an insoluble salt between the CAP and the Ag(I) due to the lower solubility of the formed salt related to Ag2C6Cl2O4. After the formation of the insoluble salt in the reactor occured the releasing of chloranilate anion, C6Cl2O4 2-, that reacted with the Fe(III) producing the complex FeC6Cl2O4 + which was monitored spectrophotometrically at 528 nm. In another procedure, the N-acetylcysteine and captopril were determined separately in a flow injection system through the on-line of the Prussian blue formation. In this procedure, the N-acetylcysteine or the captopril were oxidized by Fe(III), producing Fe(II) that reacted with hexacyanoferrate(III) in a point of flow system, generating the Prussian blue (Fe4[Fe(CN)6]3), that was monitored spectrophotometrically at 700 nm. It was also proposed a flow injection system with merging zones and intermittent flow with turbidimetric detection to determination of fluoxetine hydrochloride in pharmaceuticals. This system was based on the formation of an insoluble salt (AgCl(s)) between the AgNO3 and the chloride of the hydrochloride of the fluoxetine molecule that was turbidimetrically detected at 420 nm. Finally, two procedures were developed employing a flow injection system to determination of dipyrone in pharmaceuticals using Fe(III) as chromogenic reagent. In the first procedure, it was employed an analytical microsystem constructed with LTCC and in the second one, it was used a flow injection system with merging zones without the use of microsystem. In these systems, occured the formation on-line of an blue chromophore between Fe(III) and the dipyrone that was monitored spectrophotometrically at 622 nm. / O emprego de sistemas de análise por injeção em fluxo para a determinação de N-acetilcisteína, captopril, dipirona e cloridrato de fluoxetina em formulações farmacêuticas foi investigado. A N-acetilcisteína foi determinada empregando um reator em fase sólida contendo fosfato de zinco imobilizado em resina poliéster acoplado ao sistema FIA. O procedimento baseou-se na complexação dos íons Zn(II) pela N-acetilcisteína no reator em fase sólida, com consequente remoção do complexo Zn(II)-N-acetilcisteína do reator, esse complexo reagiu com o regente vermelho de alizarina S (VA), em tampão borato pH 9,0, formando o complexo Zn(VA-BO3)3 cuja absorbância foi monitorada espectrofotometricamente em 540 nm. O segundo procedimento desenvolvido foi a determinação de captopril empregando um reator em fase sólida contendo cloranilato de prata (Ag2C6Cl2O4) imobilizado em resina poliéster. Esse sistema baseou-se na reação de precipitação do captopril com Ag(I), gerando no reator um sal insolúvel entre o captopril e Ag(I) devido à menor solubilidade do sal formado em relação ao Ag2C6Cl2O4. Após a formação do sal insolúvel no reator ocorreu o deslocamento do ânion cloranilato, C6Cl2O4 2-, que reagiu com o Fe(III) em um ponto de confluência do sistema em fluxo produzindo o complexo FeC6Cl2O4 + que foi monitorado espectrofotometricamente em 528 nm. Em um outro procedimento, a N-acetilcisteína e o captopril foram determinados separadamente em um sistema de análise por injeção em fluxo através da formação em linha do azul da Prússia. Nesse procedimento, a N-acetilcisteína ou o captopril foram oxidados pelo Fe(III), produzindo Fe(II) que reagiu com hexacianoferrato(III) em um ponto de confluência do sistema FIA, gerando o azul da Prússia (Fe4[Fe(CN)6]3), que foi monitorado espectrofotometricamente em 700 nm. Foi proposto também um sistema de análise por injeção em fluxo com zonas coalescentes e fluxo intermitente com detecção turbidimétrica para a determinação de cloridrato de fluoxetina em produtos farmacêuticos. O sistema baseou-se na reação entre o cloreto do cloridrato de fluoxetina e o nitrato de prata (AgNO3), formando o (AgCl(s)), que foi monitorado turbidimetricamente em 420 nm. Por último, foram desenvolvidos dois procedimentos empregando sistema de análise por injeção em fluxo para a determinação de dipirona em formulações farmacêuticas utilizando Fe(III) como reagente cromogênico. No primeiro procedimento foi empregado um microssistema analítico construído com LTCC e no segundo foi utilizado um sistema FIA com zonas coalescentes sem o acoplamento do microssistema. Nesses sistemas, sucedeu a formação em linha de um cromóforo azul, a partir da reação entre o Fe(III) e a dipirona, que foi monitorado espectrofotometricamente em 622 nm.

Made available in DSpace on 2016-06-02T20:34:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TeseCDCC.pdf: 1374902 bytes, checksum: 8a9be02ff4eb569de50c1658fc0d70e1 (MD5) Previous issue date: 2004-04-16 / Financiadora de Estudos e Projetos / In this thesis work the development and applications of cobalt phthalocyanine carbon paste electrode (CoPc/CPE) for voltammetric determination (cyclic voltammetry and differential pulse voltammetry) of hydrazine in boiler feed water, dopamine, vitamin B1 (thiamine) and vitamin B6 (pyridoxine) in pharmaceutical preparations available commercially in the market, without any previous treatment of the samples. The CoPc/CPE presented voltammetric response (for cyclic voltammetry and differential pulse voltammetry) linear in the hydrazine concentration range from 1,3x10-4 to 9,8x10-4 mol L-1, with detection limit of 3,0x10-5 mol L-1 and 5,0x10-5 to 7,4x10-4 mol L-1, with detection limit of 2,3x10-5 mol L-5, respectively. The hydrazine quantification in waters of boilers using CoPc/CPE presented results of agreement with the spectrophotometric method with an interval of acceptable relative error. The CoPc/CPE presented a voltammetric response (for cyclic voltammetry and differential pulse voltammetry) linear in the dopamine concentration range from 1,3x10-5 to 2,8x10-4 mol L-1, with detection limit of 1,0x10-5 mol L-1e 5,0x10-6 to 9,8x10-5 mol L-1, with limit of detection of 1,4x10-6 mol L-1, respectively. That modified electrode presented good performance as voltammetric sensor in the dopamina determination in pharmaceutical preparations. The CoPc/CPE presented an voltammetric response (differential pulse voltammetry) linear in the vitamin B1 (thiamine) concentration range from 5,0x10-5 to 3,8x10-4 mol L-1, with detection limit of 2,5x10-5 mol L-1. The thiamine quantification in pharmaceutical formulations using CoPc/CPE presented results of agreement with the spectrofluorimetric method of Brazilian Pharmacopeia s with an interval of acceptable relative error. CoPc/CPE presented an voltammetric response (for cyclic voltammetry and differential pulse voltammetry) linear in the vitamin B6 (pyridoxine) concentration range from 5,0x10-5 to 9,8x10-4 mol L-1, with detection limit of 4,7x10-6 mol L-1 and 5,0x10-5 to 3,4x10-4 mol L-1, with detection limit of 1,3x10-6 mol L-1, respectively. That modified electrode presented good performance as voltammetric sensor in the pyridoxine determination in pharmaceutical preparations. The CoPc/CPE was also used in the simultaneous determination of vitamins B1 (thiamine) and B6 (pyridoxine) by differential pulse voltammetry, in pharmaceutical preparations, once the oxidation peaks potentials of the vitamin B1 (-0,13 V) and vitamin B6 (0,55V), healthy very different. The analytic curves were linear in the interval of thiamine concentration of 1,9x10-4 to 7,4x10-4 mol L-1, with limit of detection of 8,4x10-5 mol L-1 and of 1,0x10-4 to 7,4x10-4 mol L-1, with limit of detection of 1,5x10-5 mol L-1 for pyridoxine. That modified electrode presented satisfactory acting as voltammetric in the determination of both in pharmaceutical preparations. / Este trabalho de tese descreve o desenvolvimento e aplicação de eletrodos de pasta de carbono quimicamente modificados com ftalocianina de cobalto (EPC/CoPc) para a determinação voltamétricas (voltametria cíclica e voltametria de pulso diferencial) de hidrazina em águas de caldeira, dopamina, vitamina B1 (tiamina) e vitamina B6 (piridoxina), em formulações farmacêuticas disponíveis comercialmente no mercado, sem qualquer tratamento prévio das amostras. O EPC/CoPc apresentou uma resposta voltamétrica (por voltametria cíclica e voltametria de pulso diferencial) linear no intervalo de concentração de hidrazina de 1,3x10-4 a 9,8x10-4 mol L-1 com limite de detecção de 3,0x10-5 mol L-1 e 5,0x10-5 a 7,4x10-4 mol L-1 com limite de detecção de 2,3x10-5 mol L-1, respectivamente. A quantificação de hidrazina em águas de caldeiras utilizando o EPC/CoPc apresentou resultados concordantes com o método espectrofotométrico com um intervalo de erro relativo aceitável. O EPC/CoPc apresentou uma resposta voltamétrica (por voltametria cíclica e voltametria de pulso diferencial) linear no intervalo de concentração de dopamina de 1,3x10-5 a 2,8x10-4 mol L-1, com limite de detecção de 1,0x10-5 mol L-1e 5,0x10-6 a 9,8x10-5 mol L-1, com limite de detecção de 1,4x10-6 mol L-1, respectivamente. Esse eletrodo modificado apresentou desempenho satisfatório como sensor voltamétrico na determinação de dopamina em formulações farmacêuticas. O EPC/CoPc apresentou uma resposta voltamétrica (voltametria de pulso diferencial) linear no intervalo de concentração de tiamina (vitamina B1) de 5,0x10-5 a 3,8x10-4 mol L-1, com limite de detecção de 2,5x10-5 mol L-1 A quantificação de tiamina em formulações farmacêuticas utilizando o EPC/CoPc apresentou resultados concordantes com o método espectrofluorimétrico da Farmacopéia Brasileira com um intervalo de erro relativo aceitável. O EPC/CoPc apresentou uma resposta voltamétrica (por voltametria cíclica e voltametria de pulso diferencial) linear no intervalo de concentração de piridoxiana (vitamina B6) de 5,0x10-5 a 9,8x10-4 mol L-1, com limite de detecção de 4,7x10-6 mol L-1 e 5,0x10-5 a 3,4x10-4 mol L-1, com limite de detecção de 1,3x10-6 mol L-1, respectivamente. Esse eletrodo modificado apresentou desempenho satisfatório como sensor voltamétrico na determinação de piridoxina em formulações farmacêuticas. O EPC/CoPc também foi empregado na determinação simultânea de vitamina B1 e B6 por voltametria de pulso diferencial, em formulações farmacêuticas, uma vez que os potenciais pico de oxidação da vitamina B1 (-0,13 V) e vitamina B6 (0,55V), são bem distintos. As curvas analíticas foram lineares no intervalo de concentração de tiamina de 1,9x10-4 a 7,4x10-4 mol L-1, com limite de detecção de 8,4x10-5 mol L-1 e de 1,0x10-4 a 7,4x10-4 mol L-1, com limite de detecção de 1,5x10-6 mol L-1 para piridoxina. Esse eletrodo modificado apresentou desempenho satisfatório como sensor voltamétrico na determinação de ambos em formulações farmacêuticas.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / In this work a methodology for determination of inorganic impurities (Ag, As, Cr, Mn, Ni, Pb e Sb) by direct solid sampling with graphite furnace atomic absorption spectrometry (DSS-GF AAS) in iron glycinate chelate samples was developed. The thermal behavior of the analytes in solid samples and reference aqueous solutions was studied using pyrolysis and atomization curves. For Cr, Mn, Ni and Sb determination, 20 μL of water were added over the sample in the platform, and for Ag and Pb determination, 20 μL of a solution containing 4 μg of Pd as chemical modifier was used. The mass used in the Cr determination varied from 0,1 to 0,7 mg, for Ni masses among 0,1 and 0,9 mg were used, for As and Sb from 0,2 to 0,9 mg, for Ag masses among 0,1 and 1,9 mg were used, for Mn from 0,1 to 0,4 mg and for the quantification of Pb the used mass varied among 0,1 and 2,5 mg. The analytes characteristic mass average value in the solid sample was consistent with the value obtained in the aqueous reference solutions. Thus, aqueous reference solutions calibration was possible. The analytes investigated in this work, except for silver in samples FAQ1 and FAQ2, showed good homogeneity in the samples. The results obtained by the proposed method were compared with inductively coupled plasma optical emission spectrometry (ICP OES), inductively coupled plasma mass spectrometry (ICP-MS) and neutron activation analysis (NAA). No statistical difference was observed in As, Cr, Mn, Ni, Pb and Sb concentrations determined by different techniques. For Ag, the comparative techniques showed a higher detection limit (LD) than the Ag concentration found in the sample by DSS-GF AAS. To address this, analyte addition through reference solutions in the samples before introduction in the atomizer was used. The recovery for silver using standard solutions was greater than 97%. The Ag, Cr, Mn, Ni, Pb and Sb LDs obtained by DSS-GF AAS were 0,002; 0,07; 0,03; 0,01; 0,002; 0,008 and 0,08 μg g-1, respectively. With exception of As and Sb, the other elements presented lower LDs than those obtained by ICP-MS, ICP OES and NAA techniques. / Neste trabalho foi otimizada uma metodologia para a determinação de impurezas inorgânicas (Ag, As, Cr, Mn, Ni, Pb e Sb) por espectrometria de absorção atômica com amostragem direta de sólidos (DSS-GF AAS) em amostras de ferro aminoácido quelato. Foi realizado um estudo do comportamento térmico dos analitos na amostra sólida e na solução de referência aquosa a partir de curvas de pirólise e atomização. Para a determinação de As, Cr, Mn, Ni e Sb foi adicionado 20 μL de água sobre a amostra na plataforma e para a determinação de Ag e Pb foi utilizado 20 μL de uma solução contendo 4 μg de paládio como modificador químico. A massa empregada na determinação de Cr variou de 0,1 a 0,7 mg, para Ni foram utilizadas massas entre 0,1 e 0,9 mg, para As e Sb esta foi de 0,2 a 0,9 mg, para Ag foram empregadas massas entre 0,1 e 1,9 mg, para Mn esta foi de 0,1 a 0,4 mg e para a quantificação de Pb a massa utilizada variou entre 0,1 e 2,5 mg. Os analitos investigados neste trabalho, com exceção da Ag nas amostras FAQ1 e FAQ 2 apresentaram uma boa homogeneidade. Os resultados obtidos pelo método proposto foram comparados com os obtidos por espectrometria de emissão óptica com plasma indutivamente acoplado (ICP OES), espectrometria de massa com plasma indutivamente acoplado (ICP-MS) e análise por ativação neutrônica (NAA). O teste estatístico ANOVA, considerando um intervalo de confiança de 95% (p < 0,05), não demonstrou diferença significativa entre os valores das concentrações de As, Cr, Mn, Ni, Pb e Sb obtidos pelas diferentes técnicas. Para Ag, as técnicas comparativas apresentaram limite de detecção (LD) maior que a concentração de Ag obtida na amostra por DSS-GF AAS. Devido a isto, foi feita a adição de analito por meio de soluções de referência nas amostras antes destas serem introduzidas no atomizador. A recuperação para a Ag empregando solução de referência foi maior que 97%. Os valores dos limites de detecção (LDs) dos elementos Ag, As, Cr, Mn, Ni, Pb e Sb obtidos por DSS-GF AAS foram 0,002; 0,07; 0,03; 0,01; 0,002; 0,008 e 0,08 μg g-1, respectivamente, sendo que, com exceção de As e Sb, os demais elementos apresentaram LDs menores que os obtidos pelas técnicas ICP-MS, ICP OES e NAA.