Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Lead is a common occupational and environmental hazard, and it is
known that can be toxic to several species of animals, and experimental
studies support the theory of oxidative damage in lead toxicity. Literature data
have shown that high- sucrose diet can increase oxidative stress. Oxidative
stress is related with several pathologies, such as enzyme inhibitions to
behavioral disorders. Organoselenium compounds, Ebselen and diphenyl
diselenide have described antioxidant properties, such as thiol- peroxidase
activity. In a sub-chronic protocol of intoxication (ARTICLE 1), was
determined whether these selenocompounds were effective to restore the leadtoxicity
in mice. Lead acetate injection with subsequent injection of Ebselen
only reduce the hepatic levels of non- protein thiol groups (NPSH). The
treatment with Ebselen also reduced TBARS levels in kidney. Whereas lead
inhibited δ-ALA-D activity in all tissues, Ebselen performed a recovery brain
enzyme inhibition. It was also observed that metal or selenocompounds did
not change glutamate uptake, whereas lead plus Ebselen showed an increase
on this parameter. The results of this study indicate that δ-ALA-D inhibition
antecedes the overproduction of reactive oxygen species in a short- term
protocol of mice intoxication. In other study (MANUSCRIPT 2), where
treated female rats for 12 months with lead acetate and/or sucrose- diet, to
evaluate whether simultaneous exposure to these agents could enhance the
appearance of orofacial dyskinesia, or could disturb the locomotor behavior.
The aged rats demonstrated an increased orofacial dyskinesia, whereas sucrose
ingestion was not associated with this parameter. The association between
lead and sucrose caused a reduction on orofacial dyskinesia, and can be
related to an adaptation after long-term exposure to pro-oxidant agents. In
MANUSCRIP 3, a study carried out for 24 months of sucrose diet and lead
exposure, where observed that the effects were tissue- specific. Another result
obtained in this study was an increased spleen ALA-D activity, it is a
vi
contraditory result, because this enzyme is a classical marker of lead toxicity.
These results may indicate that ALA-D is an indicator of acute or sub-chronic
lead exposure and that some adaptations to lead and/or sucrose toxicity occur
after long-term exposure to these substances. / O chumbo apresenta um risco ocupacional e ambiental, e sabe-se que
pode ser tóxico para diversas espécies de animais. Diversos estudos
experimentais confirmam a teoria de dano oxidativo na toxicidade promovida
pelo chumbo. Dados da literatura tem mostrado que dietas ricas em sacarose
podem incrementar o estresse oxidativo. Estresse oxidativo está relacionado
com diversas patologias, desde inibições enzimáticas até distúrbios
comportamentais. Compostos orgânicos de selênio, ebselen e disseleneto de
difenila tem uma descrita atividade antioxidante, semelhante à atividade tiolperoxidase.
Em um protocolo de intoxicação sub- crônica (ARTIGO 1),
determinou-se se estes compostos seriam efetivos para reverter a toxicidade
promovida pelo chumbo em camundongos. Injeções de acetato de chumbo,
com subseqüentes injeções de ebselen reduziram apenas os níveis hepáticos de
grupos tiólicos não protéicos (NPSH). O tratamento com ebselen também
reduziu os níveis de TBARS no rim. Enquanto o chumbo inibiu a atividade da
δ-ALA-D em todos os tecidos, o ebselen reverteu a inibição enzimática no
cérebro. Também foi observado que o metal ou os organocompostos de
selênio não modificaram a captação de glutamato, enquanto o ebselen
promoveu um aumento neste parâmetro. Os resultados deste estudo indicam
que a inibição da atividade da δ-ALA-D antecede a produção de espécies
reativas de oxigênio em um protocolo sub- crônico de intoxicação em
camundongos. Em outro estudo (MANUSCRITO 2), ratas foram tratadas por
12 meses com acetato de chumbo e/ou dieta rica em sacarose, para avaliar se a
exposição simultânea a estes agentes poderia produzir o aparecimento de
discinesia orofacia, ou modificar o comportamento locomotor. Os ratos
demonstraram um incremento na discinesia orofacial, enquanto a ingestão de
sacarose não esteve associada à este parâmetro. A associação entre chumbo e
iv
sacarose causou uma diminuição na discinesia orofacial, o que pode estar
relcionado a uma adaptação após uma prolongada exposição a agentes próoxidantes.
No MANUSCRITO 3, foi conduzido um estudo por 24 meses com
uma dieta rica em sacarose e exposição ao chumbo, onde foram observados
uma especificidade dos efeitos nos tecidos. Outro resultado obtido neste
estudo foi um aumento na atividade da δ-ALA-D de baço, o que é um
resultado contraditório, uma vez que esta enzima é um clássico marcador de
toxicidade por chumbo. Estes resultados podem indicar que a enzima δ-ALAD
é um indicador de toxicidade aguda ou sub- crônica, e que pode ocorrer
alguma adaptação à toxicidade promovida pela sacarose e/ou pelo chumbo
após exposição prolongada a estas substâncias.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufsm.br:1/4421 |
| Date | 16 March 2006 |
| Creators | Perottoni, Juliano |
| Contributors | Rocha, João Batista Teixeira da, Pereira, Maria Ester, Kozloski, Gilberto Vilmar, Soares, Félix Alexandre Antunes, Arteni, Nice Sarmento |
| Publisher | Universidade Federal de Santa Maria, Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Bioquímica Toxicológica, UFSM, BR, Bioquímica |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFSM, instname:Universidade Federal de Santa Maria, instacron:UFSM |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 200800000002, 400, 500, 300, 300, 500, 500, 300, 27186f63-94dd-4f0f-8181-7ce1b0835009, e5cc4442-efc7-4277-931a-5c632fba8cb4, 6f6ff1fa-1a27-4584-8864-3e18f46fe2e7, deeef6a2-7770-4648-bd91-deaabdb42ae5, ffe14a95-52c4-4c67-9dcc-0b20aeb87967, 89ca6fa1-d6af-4f75-87ad-4fe41ff7e523 |
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