Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Cièncias da Saúde, 2014. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2014-10-13T15:04:38Z
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2014_LucasMouraViana.pdf: 1555497 bytes, checksum: 785c20525754655778fc10a098a4e2ee (MD5) / Introdução: Migrânea vestibular é caracterizada por vertigem episódica associada à enxaqueca e, em algumas famílias, é transmitida como herança autossômica dominante. Bahmad e colegas descreveram um locus no cromossomo 5 em uma família com vários portadores de Migrânea vestibular segregando de forma autossômica dominante, porém nenhuma mutação foi identificada. Objetivo: o objetivo deste estudo é descrever a análise genéticomolecular de uma família com vários portadores de migrânea vestibular. Materiais e métodos: 29 membros foram analisados clinicamente e 14 geneticamente, sendo 5 portadores da doença. Para identificar o gene responsável por essa condição nos vários membros dessa família, foi realizado o estudo de análise de ligação com o chip “Illumina Human Omni Express” versão 12v1_A. LOD scores foram calculados usando os programas Vitesse e linkmap. O sequenciamento do exoma foi realizado em 3 indivíduos afetados com o kit de captura da Nimblegen SeqCap EZ exome V3. O sequenciamento foi feito em um sequenciador Illumina GAIIX ou HiSeq 2000. Arquivos do tipo Fastq foram alinhados com novaoalign. Resultados: cálculos de análise de ligação multipontos, usando uma penetrância de 0.85, baseado na história familiar, e frequência de alelos determinados de membros não afetados da família, identificou um pico de LOD score de +2.9 entre rs6517577 e rs3169 no cromossomo 21. Sequenciamento do exoma identificou uma mutação missense no gene BACE 2 (rs149345353) encontrado neste locus. Os casos esporádicos não apresentaram a mesma mutação. Conclusão: Trata-se da primeira mutação descrita na literatura em portadores de Migrânea vestibular. A ausência da mutação nos indivíduos afetados esporadicamente sugere que nem todos os casos são transmitidos geneticamente ou uma heterogeneidade genética da doença. / Introduction: Familial Vestibular Migraine is characterized as episodic vertigo and
migraine, and it is inherited as an autosomal dominant trait in some families.
Bahmad et al have described a locus on chromosome 5 in a multigenerational
family with many affected members, though no mutation has been described.
Objective: the objective of this study is to describe the genetics analysis of a
family with many affected members by Vestibular Migraine. Material and
Methods: 29 members were clinically characterized and 14 had the genetics
assessment (5 affected). To identify the gene related to that disease a linkage
analysis was performed using the ‘Illumina Human Omni Express’ chip verion
12v1_A. LOD scores were calculated using the vitesse and linkmap software.
Exome sequencing was done in 3 affected individuals with the Nimblegen
SeqCap EZ exome V3 kit. Illumina GAIIX or HiSeq 2000 sequencer performed
the sequencing. Fastq files were aligned with novoalign. Results: Multipoint
linkage analysis, using a penetrance of 0.85 based on familiar history, identified a
LOD score peak (+2.9) between rs6517577 and rs3169 on chromosome 21.
Exome sequencing identified a missense mutation in BACE2 gene
(rs149345353), which lies in that locus. The sporadic cases didn’t show the same
mutation. Conclusion: This is the first mutation described in a family with
vestibular migraine. The absence of the mutation in sporadic cases suggests that
either might have a genetic heterogeneity or non-genetic causes for Vestibular
Migraine.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.unb.br:10482/16845 |
| Date | 06 June 2014 |
| Creators | Viana, Lucas Moura |
| Contributors | Bahmad Júnior, Fayez, Oliveira, Carlos Augusto Costa Pires de |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UnB, instname:Universidade de Brasília, instacron:UNB |
| Rights | A concessão da licença deste item refere-se ao termo de autorização impresso assinado pelo autor com as seguintes condições: Na qualidade de titular dos direitos de autor da publicação, autorizo a Universidade de Brasília e o IBICT a disponibilizar por meio dos sites www.bce.unb.br, www.ibict.br, http://hercules.vtls.com/cgi-bin/ndltd/chameleon?lng=pt&skin=ndltd sem ressarcimento dos direitos autorais, de acordo com a Lei nº 9610/98, o texto integral da obra disponibilizada, conforme permissões assinaladas, para fins de leitura, impressão e/ou download, a título de divulgação da produção científica brasileira, a partir desta data., info:eu-repo/semantics/openAccess |
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