Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Patologia Molecular, 2017. / Submitted by Raquel Almeida (raquel.df13@gmail.com) on 2017-05-11T17:59:48Z
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2017_SamyraMaraCoelhoCaxito.pdf: 1139297 bytes, checksum: 24f3a0eef6fd020d0c115c27afb54541 (MD5) / A incidência de infecções fúngicas sistêmicas vem se elevando com o
aumento de situações em que se observa supressão do sistema imune do paciente,
tornando-se este, um problema de saúde mundial. Cryptococcus neoformans é um
fungo cosmopolita e mundialmente distribuído, que se apresenta como uma levedura
encapsulada, presente no ambiente, acometendo, especialmente, pacientes
imunodeprimidos e apresentando índice de mortalidade acima de 60%.
Embora existam extensivos estudos sobre a estrutura capsular das leveduras
do fungo C. neoformans, pouco se sabe sobre a interação deste patógeno com o
hospedeiro, particularmente no que diz respeito aos componentes de sua parede
celular. Estudos em algumas espécies de fungos vem apontando os componentes
presentes na parede destes micro-organismos, como forte imunomodulador durante
a interação patógeno-hospedeiro, podendo estes componentes serem empregados
em estudos na elaboração de vacinas.
Nesse trabalho, foi avaliada a capacidade da fração 1 (F1) extraída da parede
celular de diferentes linhagens de C. neoformans em modular a resposta imune do
hospedeiro. Inicialmente, foram realizados ensaios in vitro, para avaliar a viabilidade
celular de macrófagos de camundongo, empregando diferentes concentrações das
frações, extraídas a partir das linhagens de C. neoformans H99, B3501 e da
linhagem mutante cap67Δ. Em seguida, foi avaliada a capacidade das fracões em
induzir a produção de citocinas nas células do hospedeiro. Os dados mostram que,
após 18 horas de interação, as frações das linhagens B3501 e cap67Δ induziram
elevados níveis de TNF-α, demonstrando que há uma prévia ativação desses
fagócitos sem alterar a viabilidade celular. Além disso, foi avaliado a atividade
microbicida e de fagocitose de macrófagos previamente estimulados com essas
frações, seguindo com interação com leveduras de C. neoformans. Os dados
demonstram que, no intervalo de 24 horas após interação, houve uma diminuição
significativa no número de leveduras recuperadas a partir dos macrófagos. Além
disso, houve também um aumento significativo no número de leveduras fagocitadas.
Nos testes in vivo, usando camundongos fêmeas da linhagem C57Bl/6, as frações
foram previamente aplicadas nos animais, e em seguida os animais foram infectados
com leveduras de C. neoformans H99. Os resultados mostram um aumento
significativo na sobrevida dos animais que receberam o tratamento com as frações
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em relação aos não tratados. Em conjunto, esses resultados claramente sugerem
que os estímulos realizados com a fração F1 da parede de C. neoformans, são
capazes de imunomodulador a resposta do hospedeiro, resultando em uma ação
protetora contra a infecção a fúngica. Esses resultados abrem margem para
possíveis alvos terapêuticos, além de contribuir com os estudos na elaboração de
vacinas contra a infecção causada por C. neoformans. / The incidence of systemic fungal infections has been aggravated by the
increase in diseases that induce a suppression of the immune system, making it a
global health problem. Cryptococcus neoformans is a globally distributed,
cosmopolitan fungus that presents as an encapsulated yeast present in the
environment, especially affecting immunosuppressed patients and showed a
mortality rate above 60%.
Although there are extensive studies on the capsular structure, composed
especially of polysaccharides involving the yeasts of C. neformans, little is known
about the interaction of this pathogen with the host, particularly with respect to the
components of its cell wall. Studies in some species of fungi have pointed out the
components present in the wall of these microorganisms, as a strong
immunomodulator during pathogen-host interaction, and these components can be
used in studies in the elaboration of vaccines.
In this study the captivity of the different fractions extracted from the cell wall
of C. neoformans was evaluated in modulating the immune response of the host.
Initially, in vitro assays were performed to assess the cell viability of mouse
macrophages cultured with different concentrations of b-glucan fraction from H99,
B3501 and a mutant strain cap67Δ strains of C. neoformans. Following, it was
investigated the ability of these fractions to induce cytokine production in host cells.
The data show that after 18 hours interaction, the fractions of strains B3501 and
cap67Δ increased the TNF-α levels, showing that these fractions are able to activate
the macrophage response without affecting the cell viability. Moreover, we evaluate
the microbicidal and phagocytosis capacity of macrophages, previously stimulated
with these fractions, during interaction with C.neoformans yeast. The data showed
that after 24 hour of interaction, the number of yeasts recovered from macrophages
was significantly decreased. Furthermore, there was a significant increase in the
number of yeast phagocytosed. Mice treated with b-glucan fraction previously of C.
neoformans infection showed a increased survival compared to the mouse not
treatment. Taken together, these results clearly suggest that cell wall components is
able to stimulate host immune response, resulting in an increased host immunity.
These results open to the new therapeutic possibilities, beyond gives support on
adjuvant therapeutic research during C. neoformans infections.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.unb.br:10482/23499 |
| Date | 10 March 2017 |
| Creators | Caxito, Samyra Mara Coelho |
| Contributors | Bocca, Anamélia Lorenzetti |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UnB, instname:Universidade de Brasília, instacron:UNB |
| Rights | A concessão da licença deste item refere-se ao termo de autorização impresso assinado pelo autor com as seguintes condições: Na qualidade de titular dos direitos de autor da publicação, autorizo a Universidade de Brasília e o IBICT a disponibilizar por meio dos sites www.bce.unb.br, www.ibict.br, http://hercules.vtls.com/cgi-bin/ndltd/chameleon?lng=pt&skin=ndltd sem ressarcimento dos direitos autorais, de acordo com a Lei nº 9610/98, o texto integral da obra disponibilizada, conforme permissões assinaladas, para fins de leitura, impressão e/ou download, a título de divulgação da produção científica brasileira, a partir desta data., info:eu-repo/semantics/openAccess |
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