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Previous issue date: 2013 / Associação Fundo de Incentivo à Psicofarmacologia (AFIP) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A cocaina produz potentes efeitos reforcadores devido ao bloqueio de transportadores dopaminergicos, causando um grande e rapido aumento de dopamina na fenda sinaptica. Este aumento de dopamina no sistema mesolimbico e provavelmente o maior responsavel pelo abuso da droga, que pode levar a dependencia. No entanto, ate o momento, nao foi estabelecido nenhum tratamento para a dependencia de cocaina. Neste sentido, este estudo foi proposto a fim de avaliar o efeito de duas drogas sobre a preferencia condicionada por lugar (PCL) induzida por cocaina, o agonista parcial de receptores D1, SKF 38393, e o inibidor da sintese de dopamina, α-metil-p-tirosina (AMPT). Camundongos machos adultos C57BL/6J foram condicionados a um ambiente com administracao de cocaina (10 mg/kg) via intraperitoneal (i.p.) em dias alternados em um procedimento obiasedo. Apos o teste de preferencia pos-condicionamento, os animais foram submetidos a tres dias de tratamento com SKF 38393 (10 mg/kg) ou AMPT (250 mg/kg) ou com a associacao das duas drogas. O tratamento com SKF 38393 foi capaz de reverter a PCL induzida pela cocaina. Contrariamente, a administracao repetida de AMPT potencializou este comportamento. A associacao de SKF 38393 e AMPT bloqueou o comportamento previamente estabelecido pela cocaina. Adicionalmente, foi avaliado o efeito do SKF 38393 sobre os niveis de BDNF no nucleo accumbens (NAcc) e na area tegmental ventral (ATV) apos o procedimento de PCL induzido por cocaina. Houve aumento de BDNF na ATV tanto pela administracao repetida de cocaina quanto de SKF 38393, sendo que a associacao destas duas drogas potencializou o aumento de BDNF nesta regiao. No entanto, nao foram verificadas alteracoes nos niveis de BDNF no NAcc em nenhum grupo. Este estudo fornece indicios de que os receptores D1 participam diretamente do mecanismo de reforco condicionado no modelo de PCL induzida por cocaina; e que a ativacao parcial destes receptores concomitante ao uso da cocaina desencadeia alteracoes neurobiologicas que podem ser a chave para o desenvolvimento de medicamentos para a dependencia de cocaina / Cocaine produces potent reward effects by the block
age of dopamine transporters.
This blockage triggers a fast and large increase of
dopamine levels in the synaptic
cleft. This increase of dopamine in the mesolimbic
system is probably the major
responsible for the drug abuse that may lead to add
iction. However, until now, it was
not yet established a treatment for cocaine addicti
on. Therefore, the aims of this
study were to evaluate the effects of the partial D
1 agonist SKF 38393 and of the
dopamine synthesis inhibitor
α
-metil-
p
-tyrosine (AMPT) on cocaine-conditioned place
preference (CPP). Male adult C57BL/6J mice were con
ditioned with cocaine (10
mg/kg; i.p.) each other day in a biased procedure.
After the post-conditioning test, the
mice were submitted to three consecutive days of tr
eatment with SKF 38393 (10
mg/kg; i.p.) or AMPT (250 mg/kg; i.p.), or the asso
ciation of the two drugs. After the
post-treatment preference test, it was demonstrated
that the SKF 38393 reversed the
CPP; while conversely, AMPT potentiated it. The ass
ociation of the two drugs was
able to block the effects of cocaine-induced CPP. A
dditionally, we investigated the
effects of the three days of treatment with SKF 383
93 (10 mg/kg) on the BDNF levels
in the ventral tegmental area (VTA) and nucleus acc
umbens (NAcc) after the
cocaine-induced CPP procedure. Both cocaine and SKF
38393 treatments increased
the BDNF levels in the VTA. The increase of BDNF wa
s potentialized with the
association of cocaine and SKF 38393 in this area.
However there were no changes
in BDNF levels in the NAcc in any experimental grou
p. This study provides evidences
that D1 receptors are directly involved with the co
nditioned reward mechanism in
cocaine-induced CPP. Moreover, the partial activati
on of D1 receptors concomitant
with cocaine use triggers neurobiological changes t
hat may be the key role for the
development of a treatment for cocaine addiction / BV UNIFESP: Teses e dissertações
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.unifesp.br:11600/22573 |
| Date | January 2013 |
| Creators | Sabioni, Pamela [UNIFESP] |
| Contributors | Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), Galduróz, José Carlos Fernandes [UNIFESP] |
| Publisher | Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | 103 p. |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UNIFESP, instname:Universidade Federal de São Paulo, instacron:UNIFESP |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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