Made available in DSpace on 2015-12-06T23:44:52Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011 / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:46:43Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Associação Fundo de Incentivo à Psicofarmacologia (AFIP) / A ayahuasca e uma bebida alucinogena que combina a acao agonista serotonergica da dimetiltriptamina da Psychotria viridis com a inibicao da enzima monoamino oxidase induzida pelas beta-carbonilas da Banisteriopsis caapi. Estudos em humanos tem mostrados que a inGestão de ayahuasca ativa regioes conhecidamente envolvidas com os mecanismos de memoria episodica, associacao contextual, processamento emocional e ansiedade, como amigdala e giro parahipocampal. Utilizando modelos pre-clinicos, nos avaliamos os efeitos da administracao cronica de ayahuasca nas doses de 120, 240 e 480mg/kg em animais submetidos as seguintes tarefas: labirinto aquatico de Morris (LAM), condicionamento de medo e labirinto em cruz elevado (LCE). Os dados comportamentais mostraram que a administracao cronica de ayahuasca nao alterou o desempenho dos animais no LAM, mas foi observado um aumento da resposta de medo nos animais que receberam a dose de 120mg/kg no condicionamento de medo ao contexto (CMC). Nao foram observadas diferencas entre os grupos apos a apresentacao do som no condicionamento de medo ao som (CMS). Alem disso, tambem nao foram observadas diferencas entre os grupos no LCE. A administracao aguda nao alterou o desempenho dos animais no CMC e CMS, mostrando que o aumento do medo ocorre apenas com o tratamento cronico. Os dados obtidos sugerem que a administracao cronica de ayahuasca foi capaz de fortalecer uma memoria aversiva especifica para uma experiencia emocional que depende de informacoes contextuais. Portanto, este estudo contribui para uma maior compreensao dos efeitos do consumo de ayahuasca a longo prazo em processos de aprendizagem e memoria / FAPESP: 2011/03791-3 / BV UNIFESP: Teses e dissertações

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No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_SupressaoCondicionadaDiferentes.pdf: 3693808 bytes, checksum: f3a477094b307b3d9787fb5c5a4c864b (MD5) Previous issue date: 2009 / CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Um estímulo neutro, quando pareado a um estímulo aversivo incondicional, adquire a função de aversivo (condicional) e, indiretamente, também é capaz de suprimir operantes. Tal fenômeno foi denominado de “supressão condicionada” e está principalmente relacionado a certos estados emocionais, como a ansiedade. A literatura mostra que, em geral, o estímulo aversivo incondicional utilizado se restringe ao choque elétrico. Foram poucos os estímulos aversivos alternativos testados que se mostraram eficazes. Entretanto, mesmo utilizando o choque como aversivo incondicional, há outras variáveis que podem influenciar diretamente o surgimento do fenômeno. Este trabalho teve por objetivo examinar e comparar a produção de supressão condicionada com dois tipos de estímulos aversivos: jato de ar quente (JAQ) e choque elétrico. Foram utilizados 4 ratos albinos (Rattus norvegicus, Wistar). Duas Caixas de Condicionamento Operante, uma utilizada para o estímulo choque e a outra adaptada para o JAQ, serviram de equipamentos. Os sujeitos foram divididos em duplas e expostos a pareamentos de um estímulo neutro com diferentes estímulos aversivos: Som+JAQ (Sujeito J1 e J2) e Som+Choque elétrico (Sujeito C1 e C2). Os dados mostram que os sujeitos expostos ao delineamento com choque apresentaram uma razão supressiva total (0,0) após dois (C1) ou três (C2) pareamentos, o que significa que o som tornou-se um aversivo condicional capaz de suprimir integralmente a freqüência da resposta de pressão à barra (RPB). Já para os sujeitos expostos ao procedimento com JAQ ocorreu somente supressão parcial da RPB frente ao som, sendo necessárias no mínimo oito (J1) e sete (J2) pareamentos para que os valores da razão supressiva chegassem a 0,5 (J1) e 0,2 (J2). As análises de outras respostas mostraram que em média ocorreu um aumento de 83,3% (J1) e 275% (J2) na frequência das respostas exploratórias durante a apresentação do som, nas sessões de pareamento com o JAQ, comparado com a apresentação do som nas sessões de habituação, enquanto que para os sujeitos que foram expostos ao pareamento com o choque houve uma supressão de 44,2% (C1) e 57,1% (C2) em tais respostas. Tais dados permitem concluir que a supressão ocasionada pelo pareamento do som+choque atingiu outras classes de respostas, diferente do som pareado com o JAQ. A supressão ocasionada pelo JAQ parece ter sido conseqüência da emissão de respostas exploratórias. É possível que o parâmetro intensidade do JAQ, utilizado neste experimento, tenha sido a variável responsável por tais resultados. Futuras pesquisas poderão elucidar estes dados. / A neutral stimulus, once paired to an aversive unconditional stimulus, acquires aversive function of (conditional) and, indirectly, is also able to suppress operant response. This phenomenon was called of "conditioned suppression" and is connected to certain emotional states such as anxiety. The literature shows that, in general, aversive unconditional stimulus used is limited to electric shock: few alternative aversive stimuli tested have been proven effective. However, independently of shock when an aversive unconditional there are other variables that can directly influence the appearance of the phenomenon. In the present study, we examined and compared the production of conditioned suppression with two different aversive stimuli: hot air puff (HAP) and electric shock. Four albino rats were used (Rattus norvegicus, Wistar). The apparatus was two rodent operant conditioning chambers, one for the electric shock and another for a HAP. The subjects were divided into pairs and exposed to the pairing of a neutral stimulus with different aversive stimuli: sound + HAP (J1 and J2 Subject) and sound + electric shock (C1 and C2 Subject). The main results indicated that: when aversive stimulus was electric shock, the suppression was total (suppression ratio equals to 0.0) after 2(C1) or 3(C2) pairings. When aversive stimulus was HAP, the suppression was partial, and were necessary 8 (J1) and 7 (J2) parings to produce suppression ratio equals to 0.5, for one subject, and 0.2 to another. The analysis of other responses showed that on average there was an increase of 83.3% (J1) and 275% (J2) on the frequency of exploratory responses during the presentation of sound, in sessions of pairing with HAP, compared with the presentation of sound in the sessions of habituation, whereas for the subjects exposed to the shock was paired with a deletion of 44.2% (C1) and 57.1% (C2) in such responses. These data show that the suppression caused by the pairing of sound + shock to affect other classes of responses, different from the sound paired with HAP. The suppression produced by HAP seems to have been a result of the increase the in the frequency of exploratory responses. It is possible that the parameter intensity of HAP used in this experiment, was responsible for results. Future researchs are suggested to elucidate this aspect.

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:45:58Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013 / Associação Fundo de Incentivo à Psicofarmacologia (AFIP) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A cocaina produz potentes efeitos reforcadores devido ao bloqueio de transportadores dopaminergicos, causando um grande e rapido aumento de dopamina na fenda sinaptica. Este aumento de dopamina no sistema mesolimbico e provavelmente o maior responsavel pelo abuso da droga, que pode levar a dependencia. No entanto, ate o momento, nao foi estabelecido nenhum tratamento para a dependencia de cocaina. Neste sentido, este estudo foi proposto a fim de avaliar o efeito de duas drogas sobre a preferencia condicionada por lugar (PCL) induzida por cocaina, o agonista parcial de receptores D1, SKF 38393, e o inibidor da sintese de dopamina, α-metil-p-tirosina (AMPT). Camundongos machos adultos C57BL/6J foram condicionados a um ambiente com administracao de cocaina (10 mg/kg) via intraperitoneal (i.p.) em dias alternados em um procedimento obiasedo. Apos o teste de preferencia pos-condicionamento, os animais foram submetidos a tres dias de tratamento com SKF 38393 (10 mg/kg) ou AMPT (250 mg/kg) ou com a associacao das duas drogas. O tratamento com SKF 38393 foi capaz de reverter a PCL induzida pela cocaina. Contrariamente, a administracao repetida de AMPT potencializou este comportamento. A associacao de SKF 38393 e AMPT bloqueou o comportamento previamente estabelecido pela cocaina. Adicionalmente, foi avaliado o efeito do SKF 38393 sobre os niveis de BDNF no nucleo accumbens (NAcc) e na area tegmental ventral (ATV) apos o procedimento de PCL induzido por cocaina. Houve aumento de BDNF na ATV tanto pela administracao repetida de cocaina quanto de SKF 38393, sendo que a associacao destas duas drogas potencializou o aumento de BDNF nesta regiao. No entanto, nao foram verificadas alteracoes nos niveis de BDNF no NAcc em nenhum grupo. Este estudo fornece indicios de que os receptores D1 participam diretamente do mecanismo de reforco condicionado no modelo de PCL induzida por cocaina; e que a ativacao parcial destes receptores concomitante ao uso da cocaina desencadeia alteracoes neurobiologicas que podem ser a chave para o desenvolvimento de medicamentos para a dependencia de cocaina / Cocaine produces potent reward effects by the block age of dopamine transporters. This blockage triggers a fast and large increase of dopamine levels in the synaptic cleft. This increase of dopamine in the mesolimbic system is probably the major responsible for the drug abuse that may lead to add iction. However, until now, it was not yet established a treatment for cocaine addicti on. Therefore, the aims of this study were to evaluate the effects of the partial D 1 agonist SKF 38393 and of the dopamine synthesis inhibitor α -metil- p -tyrosine (AMPT) on cocaine-conditioned place preference (CPP). Male adult C57BL/6J mice were con ditioned with cocaine (10 mg/kg; i.p.) each other day in a biased procedure. After the post-conditioning test, the mice were submitted to three consecutive days of tr eatment with SKF 38393 (10 mg/kg; i.p.) or AMPT (250 mg/kg; i.p.), or the asso ciation of the two drugs. After the post-treatment preference test, it was demonstrated that the SKF 38393 reversed the CPP; while conversely, AMPT potentiated it. The ass ociation of the two drugs was able to block the effects of cocaine-induced CPP. A dditionally, we investigated the effects of the three days of treatment with SKF 383 93 (10 mg/kg) on the BDNF levels in the ventral tegmental area (VTA) and nucleus acc umbens (NAcc) after the cocaine-induced CPP procedure. Both cocaine and SKF 38393 treatments increased the BDNF levels in the VTA. The increase of BDNF wa s potentialized with the association of cocaine and SKF 38393 in this area. However there were no changes in BDNF levels in the NAcc in any experimental grou p. This study provides evidences that D1 receptors are directly involved with the co nditioned reward mechanism in cocaine-induced CPP. Moreover, the partial activati on of D1 receptors concomitant with cocaine use triggers neurobiological changes t hat may be the key role for the development of a treatment for cocaine addiction / BV UNIFESP: Teses e dissertações