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Previous issue date: 2011-02-21 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Initially known as a cardiotonic steroid capable to inhibit the Na+/K+ATPase, ouabain
was identified as an endogenous substance present in human plasma, produced by
the adrenal, pituitary and hypothalamus and can interfere with various aspects of
immune response. In this study, which aimed to study the modulating effect of
ouabain on the immune system in vivo and in vitro using mouse models, we
demonstrated that treatment for three consecutive days using 0,56 mg/kg ouabain
was able to reduce cell migration induced by mitogen Concanavalian A (Con A) to
the peritoneum, and this fact reflects a decrease in the number of polymorphonuclear
leukocytes, mainly neutrophils. In this same model, ouabain was also able to
increase the number of mononuclear leukocytes in the peritoneal cavity. Evaluating
the effect of treatment on lymphocytes in peripheral organs, we found that, in
lymphocytes from mesenteric lymph nodes, this substance induces a decrease of
20% of T CD3+ lymphocytes, concomitant with an increase in same percentage of B
lymphocytes, without, however, modulating the proportion of CD4+ and CD8+ among
themselves, as well as the number of regulatory T cells (CD4+/CD25+). In the thymus,
the same treatment, does not affect the proportion of lymphocyte subpopulations
studied. The analysis qualitative and quantitatively of peripheral blood leukocytes,
biometrics and cellularity of spleen, thymus and lymph nodes showed no change in
response to ouabain treatment. Comparative studies using treatment for one or two
days, with the same dose of 0,56 mg/kg did not trigger modulation, in vivo, in
populations of T lymphocytes, B lymphocytes and subpopulations of CD4+ and CD8+
cells in mesenteric lymph nodes. In addition, ouabain was able to inhibit
mitochondrial activity of lymphocytes stimulated with Con A, using MTT assay.These
findings indicate an immunomodulatory role of ouabain. / Inicialmente, conhecida como um esteróide cardiotônico e por sua
propriedade de inibir a Na+/K+ATPase, a ouabaína foi identificada como uma
substância endógena presente no plasma humano, produzida pela adrenal, hipófise
e hipotálamo e capaz de interferir em vários aspectos da resposta imune. Neste
trabalho, que teve como objetivo estudar o efeito modulador da ouabaína no sistema
imunológico in vivo e in vitro por meio de modelos murinos, demonstrou-se que o
tratamento por três dias consecutivos com ouabaína utilizando a dose de 0,56 mg/kg
foi capaz de reduzir a migração celular induzida pelo mitógeno Concanavaliana A
(Con A) para o peritôneo, sendo este fato reflexo da redução do número de
leucócitos polimorfonucleares, principalmente, neutrófilos. Neste mesmo modelo, a
ouabaína também foi capaz de aumentar o número de leucócitos mononucleares no
lavado peritoneal. Avaliando-se o efeito desse tratamento no perfil linfocitário de
órgãos periféricos, encontrou-se que, em linfócitos de linfonodos mesentéricos, esta
substância induz a uma diminuição de 20% de linfócitos T CD3+, concomitante a um
aumento de mesmo percentual de linfócitos B, sem, no entanto, modular a
proporção de linfócitos TCD4+ e CD8+ entre si, bem como o número de células T
regulatórias (CD4+CD25+). No timo, o mesmo tratamento com a ouabaína não
interfere na proporção das subpopulações linfocitárias estudadas. As análises
qualitativas e quantitativas de leucócitos do sangue periférico, da biometria e
celularidade do baço, timo e linfonodos mesentéricos não apresentaram alteração
em resposta ao tratamento com a ouabaína. Estudos comparativos utilizando
tratamentos de um ou dois dias, com a mesma dose de 0,56 mg/Kg não
desencadearam modulação, in vivo, nas populações de linfócitos T, linfócitos B e
das subpopulações de linfócitos TCD4+ e CD8+ nos linfonodos mesentéricos.
Adicionalmente, a ouabaína foi capaz de inibir a atividade mitocondrial de linfócitos
estimulados com Con A, por meio do ensaio de MTT. Estes resultados indicam um
papel imunomodulador da ouabaína.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:tede.biblioteca.ufpb.br:tede/6866 |
| Date | 21 February 2011 |
| Creators | Carneiro, Luciana Teles |
| Contributors | Mascarenhas, Sandra Rodrigues |
| Publisher | Universidade Federal da Paraíba, Programa de Pós-Graduação em Produtos Naturais e Sintéticos Bioativos, UFPB, BR, Farmacologia |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFPB, instname:Universidade Federal da Paraíba, instacron:UFPB |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | -757877890733390419, 600, 600, 600, 600, 1949513326075358303, 700814650651154363, 3590462550136975366 |
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