Submitted by Maike Costa (maiksebas@gmail.com) on 2017-09-12T12:28:26Z
No. of bitstreams: 1
arquivototal.pdf: 1665261 bytes, checksum: dbe5fa1dfafb0bc226838e2bdf4e396e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-12T12:28:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1
arquivototal.pdf: 1665261 bytes, checksum: dbe5fa1dfafb0bc226838e2bdf4e396e (MD5)
Previous issue date: 2017-01-18 / Currently, throughout the globe, there has been an increase in the frequency of cases of
candidiasis, an opportunistic infection commonly treated with fluconazole. With the
indiscriminate use of this and other antifungals cases of candidiasis by multiresistant strains
have emerged, making it necessary to search for new drugs. Several natural products such as
monoterpene geraniol have demonstrated antimicrobial activity to various microorganisms.
The present study aimed to evaluate the antifungal activity of geraniol against strains of
Candida albicans, C. glabrata and C. krusei resistant to fluconazole by means of
microdilution techniques, evaluating the minimum inhibitory concentration - CIM, minimum
fungicidal concentration - CFM, cell wall effect (sorbitol assay), binding to membrane
ergosterol, effect of association of this monoterpene with fluconazole and amphotericin B
antifungal agents by the checkeboard technique and modulation assay. Pharmacological,
toxicological and possible spectra of geraniol activity were also verified by in silico assays
using the Osiris, Molinspiration and Pass online software. The analysis showed that geraniol
showed excellent antifungal activity against all multiresistant strains with a 512μg/mL CIM90,
and a fungicidal effect dependent concentration after 8 hours of exposure with the CFM90 of
512μg/mL. Fungal wall and did not interact with the ergosterol of the cell membrane, nor did
it show a synergistic, antagonistic or modulating effect of this phytoconstituent on
fluconazole and amphotericin B. The in silico tests showed that geraniol has a good
theoretical oral bioavailability, as well as numerous Although it presents the risk of an irritant
effect, it does not present mutagenic, tumorigenic or reproductive effects, which leads to the
conclusion that geraniol is a good candidate in the fight against multidrug resistant strains of
Candida. / Atualmente, em todo globo terrestre tem ocorrido o aumento da frequência dos casos de
candidíase, infecção oportunista comumente tratada com fluconazol. Com o uso
indiscriminado deste e outros antifúngicos tem se emergido casos de candidíase por cepas
multirresistentes tornando-se necessário a busca por novos fármacos. Vários produtos naturais
a exemplo do monoterpeno geraniol têm demonstrado atividade antimicrobiana frente a
diversos micro-organismos. Buscando alternativas para o tratamento da candidíase o presente
estudo objetivou-se avaliar a atividade antifúngica do geraniol frente a cepas de Candida
albicans, C. glabrata e C. krusei resistentes ao fluconazol por meio de técnicas de
microdiluição, avaliando-se a concentração inibitória mínima – CIM, concentração fungicida
mínima – CFM, efeito na parede celular (ensaio de sorbitol), ligação ao ergosterol da
membrana, efeito de associação deste monoterpeno com antifúngicos fluconazol e
anfotericina B pelo técnica de checkeboard e ensaio de modulação. Verificou-se também a os
parâmetros farmacológicos, toxicológicos e possíveis espectros de atividade do geraniol por
meio de ensaios in silico utilizando-se os softwares Osiris, Molinspiration e Pass online. As
análises realizadas revelaram que o geraniol apresentou uma excelente atividade antifúngica
frente a todas as cepas multirresistentes com uma CIM90 512μg/mL, além de um efeito
fungicida concentração dependente após 8 horas de exposição com a CFM90 de 512μg/mL,
este não apresentou atividade na parede fúngica e nem interagiu com o ergosterol da
membrana celular, também não se evidenciou efeito sinérgico, antagônico ou modulador deste
fitoconstituinte sobre o fluconazol e a anfotericina B. Os ensaios in silico mostraram que o
geraniol tem uma boa biodisponibilidade oral teórica, além de inúmeras atividades
farmacológicas e que embora apresente o risco de efeito irritante, não apresenta efeitos
mutagênicos, tumorigênicos e nem danos ao aparelho reprodutor, o que permite sugerir que o
geraniol é um bom candidato no combate a cepas de Candida multirresistentes.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:tede.biblioteca.ufpb.br:tede/9504 |
| Date | 18 January 2017 |
| Creators | Pereira, Julio Abrantes |
| Contributors | Lima, Edeltrudes de Oliveira |
| Publisher | Universidade Federal da Paraíba, Programa de Pós-Graduação em Produtos Naturais e Sintéticos Bioativos, UFPB, Brasil, Farmacologia |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFPB, instname:Universidade Federal da Paraíba, instacron:UFPB |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | -3526991091727869, 600, 600, 600, 1949513326075358303, 700814650651154363 |
Page generated in 0.0022 seconds