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Participação do receptor TRPA1 como um componente imunomodulador na artrite reumatóide / Participation of the TRPA1 receptor as an immunomodulatory component in rheumatoid arthritis

Submitted by Rosivalda Pereira (mrs.pereira@ufma.br) on 2017-12-06T20:11:07Z
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Previous issue date: 2017-03-09 / CAPES / FAPEMA / INCT / The transient receptor potential ankyrin 1 (TRPA1) is a non-selective Ca+2 channel
expressed on neuronal and non-neuronal cells, and mediates pain and inflammation; being
implicated in rheumatoid arthritis (RA). Here, we evaluated the expression of TRPA1 on
peripheral blood leukocytes obtained from RA patients, as well as its correlation with pain
and disability, in addtition to the immune alterations in RA patients treated or not with antirheumatic
drugs: the disease-modifying angent leflunomide (LFN) and the anti-TNFα
adalimumab (ADA); in comparison with healthy subjects. Peripheral blood samples were
taken from 15 healthy subjects (controls), 10 RA patients not undertaking anti-rheumatic
therapy (NST), 15 patients treated with LFN and 15 patients treated with ADA. C reactive
protein (CRP), rheumatoid factor (FR), hydrogen peroxide (H2O2), 4-hydroxynonenal (4-
HNE) and tumour necrose factor α (TNFα) levels were quantified. Also, leukocyte
subpopulations, the number of red blood cells, the levels of haemoglobin and the expression
of TRPA1 on peripheral blood leukocytes, were evaluated. TRPA1 expression was increased
on NST leukocytes and this was correlated with pain and disability and was associated with
the number of polymorphonuclear cells and the activation of CD14+
cells. It was also
demonstrated that treatment with either LFN or ADA attenuates anaemia in AR, with those
treatments being effective in treating both the intra- and extra-articular disease. Overall, our
data showns that TRPA1 influences pain and disability in RA and that its expression is
reduced in patients treated with LFN or ADA. These evidences, together with the promissing
data on the anti-rheumatic therapy in reducing anaemia in RA patients suggest that these
drugs are effective in treating both the intra- and extra-articular alterations of RA. / O receptor de potencial transitório anquirina 1 (TRPA1) é um canal não seletivo para
Ca+2
, expresso em neurônios sensoriais e células não neuronais, o qual medeia a transdução
da dor e a inflamação; tendo sido implicado na artrite reumatoide (AR). Este trabalho avaliou
a expressão de TRPA1 em leucócitos de sangue periférico de pacientes com AR, bem como
sua correlação com a dor e a prda de função articular, além de alterações imunes encontradas
em indivíduos com AR recebendo ou não terapia anti-reumática com o modificador da doença
leflunomida (LFN) e ou o anti-TNFα adalimumab (ADA); em comparação à indivíduos
sadios. Amostras de sangue foram coletadas de 15 indivíduos sadíos (controle), 10 pacientes
artríticos não submetidos à terapia anti-reumática específica (NST), 15 pacientes tratados com
LFN e 15 pacientes tratados com ADA. Os níveis circulantes de proteína C reativa (PCR),
fator reumatóide (FR), peróxido de hidrogênio (H2O2), 4-hidroxinonenal (4-HNE) e fator de
necrose tumoral (TNFα) foram quantificados. Ainda, avaliou-se as populações de leucócitos,
o número de hemácias, os níveis de hemoglobina e a expressão de TRPA1 em leucócitos do
sangue periférico. Observou-se que a expressão de TRPA1 em leucócitos de sangue periférico
está aumentada em pacientes NST, e que isto está associado ao aumento do número de células
polimorfonucleares e à ativação de células CD14+
. Ainda, a expressão de TRPA1
correlaciona-se com a dor e disfunção articular, alterações estas, que encontram-se reduzidas
em pacientes tratados com LFN e ADA. Demonstrou-se ainda que o tratamento com LFN ou
ADA previne a anemia relacionada à AR, sendo efetivos tanto no tratamento das alterações
intra quanto extra articulares decorrentes da doença.. Em conjunto, os dados demonstram que
o TRPA1 influencia a resposta dolorosa e a disfunção articular da AR, e que sua expressão é
reduzida pelo tratamento com LFN ou ADA. Estas evidências, aliadas com dados promissores
na redução da anemia dos pacientes artríticos sugerem que o tratamento com estas drogas
anti-reumáticas é efetivo no tratamento de manifestações intra- e extra-articulares da AR

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:tede2:tede/2044
Date09 March 2017
CreatorsPEREIRA, Ione Cristna de Paiva
ContributorsFERNANDES, Elizabeth Soares, GRISOTTO, Marcos Augusto Grigolin
PublisherUniversidade Federal do Maranhão, PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM REDE - REDE DE BIODIVERSIDADE E BIOTECNOLOGIA DA AMAZÔNIA LEGAL/CCBS, UFMA, Brasil, DEPARTAMENTO DE BIOLOGIA/CCBS
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguagePortuguese
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
Formatapplication/pdf
Sourcereponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFMA, instname:Universidade Federal do Maranhão, instacron:UFMA
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess

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