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Previous issue date: 2014-02-28 / Oral squamous cell carcinoma is among the six most common cancers in the world. For half of the diagnosed cases, oral cancer is a fatal disease, and those who survive often are disfigured and life quality becomes highly compromised. In this sense, one of the main allies for possible pharmacological therapy testing is the animal model, in this case, the hamster buccal pouch carcinogenesis model. This experimental model has been used with great success over the last 60 years. However the different protocols found in the literature sometimes have incomplete information. Thus, in the first part of this work we conducted a review of the animal model over the last 60 years, analyzing important technical parameters, such as: 1 The hamster strains used; 2 - The gender of animals; 3 - The age of the animals at the beginning of the induction protocol; 4 - The buccal pouch that was used for induction; 5 The different types of carcinogens used; 6 The concentrations of these carcinogens; 7 The solvents used to dilute the carcinogen; 8 - The number of applications per week; 9 - The different applying systems; and 10 - The length of the exposure protocol used to induce carcinogenic lesions or cancer. After this study, we used a modified carcinogenic model to induce precancerous lesions in the hamster buccal pouch mucosa. In this experimental model we tested a novel pharmacological alternative used to treat different types of cancers. Sunitinib is a multiple tyrosine kinase inhibitor that acts on endothelial cells and pericytes inhibiting the process of angiogenesis which is essential for tumor growth. The second study evaluated qualitatively and quantitatively the morphological effects that sunitinib had in precancerous lesions induced by DMBA in the hamster buccal pouch mucosa. Moreover we evaluate different clinical parameters of these animals. Our main results with respect to the second study were: 1 - Sunitinib was not able to reverse the decrease in body weight gain induced by DMBA; - 2 Sunitinib was able to inhibit tumor growth and ulceration induced by DMBA; 3 - Sunitinib was able to reverse the increase in epithelial rete ridges induced by DMBA. Thus, sunitinib can be considered an effective agent for chemoprevention, being an interesting alternative for further studies in a more advanced stage of oral cancer in the hamster buccal pouch or similar model. / O c?ncer bucal de c?lulas escamosas est? entre os seis c?nceres mais comuns no mundo. Para metade dos casos diagnosticados, o c?ncer bucal ? uma doen?a fatal, e para aqueles que sobrevivem geralmente trata-se de uma patologia mutiladora, na qual a qualidade de vida torna-se bastante comprometida. Neste sentido, um dos principais aliados para o teste de poss?veis terapias farmacol?gicas para o tratamento desta patologia ? o uso de modelos animais, destacando-se o modelo de indu??o de c?ncer bucal na mucosa da bolsa jugal de hamster s?rio dourado. Este modelo experimental tem sido utilizado com bastante sucesso ao longo dos ?ltimos 60 anos. Contudo os diferentes protocolos encontrados na literatura cient?fica apresentam informa??es muitas vezes incompletas. Deste modo, na primeira parte deste trabalho realizamos uma revis?o deste modelo animal ao longo dos ?ltimos 60 anos, analisando importantes par?metros t?cnicos deste modelo, como por exemplo: 1 - As linhagens de hamsters utilizadas; 2 - O g?nero dos animais utilizados; 3 - A idade dos animais no in?cio do tratamento com agente carcinog?nico; 4 - A hemiface do animal que ? predominantemente utilizada para a indu??o de c?ncer bucal; 5 - Os diferentes tipos de agentes carcinog?nicos utilizados neste modelo experimental; 6 - As diferentes concentra??es destes agentes carcinog?nicos; 7 - Os solventes utilizados para dilui??o dos agentes carcinog?nicos; 8 - O n?mero de aplica??es por semana; 9 - Os diferentes sistemas de aplica??o do agente carcinog?nico; e 10 - A determina??o da extens?o do per?odo de exposi??o ao carcin?geno, que ? respons?vel pela produ??o de les?es canceriz?veis ou indu??o tumoral. Ap?s esta revis?o de metodologia sistem?tica, utilizamos um modelo experimental modificado para a indu??o de les?es canceriz?veis. Neste modelo experimental testamos uma nova alternativa farmacol?gica utilizada para o tratamento de diferentes tipos de c?nceres, o sunitinib, um inibidor m?ltiplo de tirosina quinase, que age nas c?lulas endoteliais e nos pericitos inibindo o processo de angiog?nese que ? essencial para o crescimento tumoral. Neste segundo estudo avaliamos qualitativamente e quantitativamente os efeitos morfol?gicos do sunitinib nas les?es canceriz?veis induzidas por DMBA na mucosa da bolsa jugal de hamster s?rio dourado. Ademais avaliamos diferentes par?metros cl?nicos destes animais. Nossos principais achados relativos ao segundo estudo foram: 1 - O sunitinib n?o foi capaz de reverter o decr?scimo de ganho de peso corp?reo, induzido por DMBA; 2 - O sunitinib foi capaz de inibir o crescimento tumoral e a presen?a de ulcera??es induzidas pelo DMBA; 3 - O sunitinib foi capaz de reverter o aumento de cristas epiteliais induzido por DMBA. Deste modo, o sunitinib pode ser considerado um agente efetivo para a quimiopreven??o destes tumores, constituindo uma alternativa interessante para novos estudos, em est?gios mais avan?ados desta patologia, utilizando o modelo de c?ncer bucal em bolsa jugal de hamster ou modelos similares.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:tede2.pucrs.br:tede/5484 |
| Date | 28 February 2014 |
| Creators | Souza, Fernanda Lopes de |
| Contributors | Xavier, L?der Leal |
| Publisher | Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul, Programa de P?s-Gradua??o em Biologia Celular e Molecular, PUCRS, BR, Faculdade de Bioci?ncias |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da PUC_RS, instname:Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, instacron:PUC_RS |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 8198246930096637360, 600, 600, 36528317262667714 |
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