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Previous issue date: 2015-05-21 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Doenças negligenciadas tais como Malária e Leishmaniose são endêmicas em diversas regiões do mundo, inclusive no Brasil. A coinfecção por diferentes parasitos é comumente observada na natureza e representa um desafio no estudo da ecologia dos parasitos e da saúde humana. Atualmente, não existem dados epidemiológicos a respeito das coinfecções por Plasmodium spp. e Leishmania spp. no Brasil, apesar da área de distribuição das duas doenças causadas por esses parasitos se sobreporem. Dentro desse contexto, achamos importante avaliar o impacto que uma infecção pode ter sobre a resposta imune e a evolução clínica da outra. Para tal, camundongos BALB/c foram coinfectados com P. yoelii 17XNL e L. braziliensis, L. major ou L. amazonensis e o curso das infecções e da resposta imunológica acompanhados por 77 dias. A coinfecção com diferentes espécies de leishmânia determina um curso distinto na infecção malárica. Assim, a coinfecção com L. braziliensis parece ter um efeito benéfico enquanto as coinfecções com L. major ou L. amazonensis aumentam a gravidade da malária levando a morte de alguns animais. Já a malária parece ter um efeito benéfico no desenvolvimento da leishmaniose causada por L. major ou L. amazonensis. O perfil da resposta imune foi determinado através de citometria de fluxo multiparamétrica em esplenócitos e da dosagem de citocinas séricas nos dias 5, 10, 17 e 77 após infecção com P. yoelii 17XNL. Foi verificada uma redução no percentual de células CD4+e CD8+no baço dos animais mono e coinfectados durante a fase aguda da malária
Apesar disso, o percentual de células CD4+IFN-\F067+e CD4+IL4+aumentou nesse período. Além disso, o percentual de células CD4+IL10 maior no grupo dos animais coinfectados emrelação aos dos monoinfectados. Quanto às células CD8+, houve aumento percentual de células produtoras de IFN-\F067 e IL-4 nos grupos monoinfectado e coinfectados com P. yoelii 17XNL, durante a fase aguda da infecção malárica. Um aumento substancial no percentual de células CD8+IL10+, no dia 77, foi observado apenas nos grupos dos coinfectados com leishmânia. No grupo coinfectado com L. amazonensis houve uma aumento importante no percentual dessas células, no dia 5, aparentemente induzido pela L. amazonensis. O percentual de células CD4+CD2 +Foxp3+e CD4+ CD25+aumenta durante a fase aguda da malária nos grupos mono e coinfectados com P. yoelii 17XNL. Todos os grupos coinfectados apresentaram percentuais de células CD14+IL10+elevados no dia 77 em relação aos grupos monoinfectados. A concentração sérica das citocinas IFN-\F067, TNF, IL-6 e IL-10 aumentou durante a fase aguda da malária nos camundongos mono e coinfectados. Nos grupos coinfectados com P. yoelii 17XNL e L. braziliensis ou L. major, entretanto, esse aumento foi menor do que o grupo monoinfectado com P. yoelii 17XNL no dia 5. Em resumo, nossos dados sugerem que a coinfecção altera tanto a resposta imune quanto o curso da infecção por plasmódio ou leishmânia sendo essas alterações dependentes da espécie de parasito envolvida / Neglected tropical diseases such a
s Malaria and Leishmaniasis are endemic in several
regions of the world, including Brazil.
Co
-
infection by multiple parasite species is commonly
observed in nature and represents a complex challenge in studies of parasites ecology and
human health. At present time, there are no
available
data
concerning
prevalence of
Malaria
and Leishmaniasis
co
-
infection
s
in
the
Brazil
ian territory
.
In this contex
t, we believe that
i
s
important to study the impact that one infection can have on the immune response and the
clinical outcome of the other. Therefore, BALB/c mice were
co
-
infected
with
P. yoelii
17XNL
and
L
.
braziliensis
,
L. major
or
L. amazonensis
and b
oth the course of each disease and its
immune response were followed
-
up for 77 days.
In coinfection, we observed that
,
depending
on the species of
Leishmania
,
the course of malaria disease
wa
s
altered in a different way. I
t
seems that co
-
infection with
L.
braziliensis
causes
a beneficial effect
while co
-
infections with
L. major
or
L. amazonensis
increases gravity leading some animals to death. Malaria
infection,
o
n the other hand, had a
beneficial effect
in leishmaniasis
caused by
L. major
or
L.
amazonensis
. Immune response was accessed
“ex vivo”
by
multiparametric flow citometry
using
splen
ocytes
and
by
measurement of serum cytokine
levels
5, 10, 17 and 77 days post
P. yoelii
infection. There was a decrease on the percentage of CD4
+
and CD8
+
spleno
c
ytes
dur
ing malaria acute phase in both
mono
and co
-
infected groups. Besides that, there was an
increase in the percentage of CD4
+
IFN
-
+
and
CD4
+
IL
-
4
+
cells. Also, it was observed that
CD4
+
IL
-
10
+
cells enhanced in co
-
infected groups compared to control and
mono
-
infected
groups. Regarding
CD8
+
cells, there was an increase in
IFN
-
e IL
-
4 produc
ing
cells during
malaria infection in
P. yoelii
mono
-
infected and co
-
infected groups. Percentage of CD8
+
IL
-
10
+
cells was transiently increased in
P. yoelii
mono
-
infect
ed group but significantly
enhanced in co
-
infected groups, mainly on day 77.
L. amazonensis
co
-
infected group
presented an increase in CD8
+
IL
-
10
+
on day 5 compared to control and
P. yoelii
mono
-
infected groups that is apparently due to
L. amazonensis
infection since this
L. amazonensis
mono
-
infected
group had an increase on the percentage of CD8
+
IL
-
10
+
on days 5, 10 and
17.
The percentages of
CD4
+
CD25
+
Foxp3
+
cells (Tregs)
and CD4
+
CD25
+
were higher
during
malaria acute phase in both
P. yoelii
mono
-
infe
cted and co
-
infected groups.
C
o
-
infected
groups
exhibited an enhancement
in the percentage
of splenic CD14
+
IL
-
10
+
cells on day 77
in comparison to control and
mono
-
infected groups. The
serum concentration
s
of IFN
-
, TNF,
IL
-
6 e IL
-
10 w
ere
enhanced during malaria acute stage in both
P. yoelii
mono
-
infected
and
co
-
infected mice. However,
L. braziliensis
and
L. major
co
-
infected groups presented
not as
much
alteration in
serum cytokine concentration when
compar
ed
to
P. yoelii
mono
-
infected
gr
oup. Briefly, it seems that co
-
infections alter
both
the course and
the immune response of
Plasmodium
or
Leishmania
infection
in a way that appears to be dependent on the
specie
s
of
parasite
s
involved.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/12017 |
| Date | January 2012 |
| Creators | Pinna, Raquel Alves |
| Contributors | Luca, Paula Mello De, Costa, Fabio Trindade Maranhão, Pinheiro, Roberta Olmo, Banix, Dalma Maria, Ferreira, Joseli de Oliveira |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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